PROTEINAS PLASMATICAS resumen - Murialdo Brenda

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PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
· Se encuentran en: el plasma 
· Existen más de 10º identificadas 
· Funciones: transporte, anticuerpos, enzimas y factores de coagulación (solubles). 
Factores de la coagulación; proteínas con actividad de enzimas que circulan como zimógenos (inactivas), están involucradas en el proceso de la coagulación y se van a ir activando en cascadas cambiando su estructura. Al final actúan sobre el fibrinógeno (prot. Soluble) y es transformado en fibrina que es insoluble y este formará la maya que encierra al coágulo. 
· Cuando estudió las proteínas totales del plasma en una muestra del suero no voy a tener fibrinógeno. 
La sangre está compuesta por elementos sólidos: eritrocitos, leucocitos y plaquetas que están suspendidos en un medio líquido, el plasma.
El plasma consiste en agua, electrolitos, metabolitos, nutrientes, proteínas y hormonas.
Una vez que la sangre se ha coagulado, la fase líquida remanente se denomina suero, este carece de factores de la coagulación, que normalmente están presentes en el plasma, pero que ha sido consumido durante el proceso de coagulación.
Las proteínas son macromoléculas biológicas en todas las células.
· FIBROSAS 
De forma alargada, insolubles y con funciones protectoras y estructurales (colágeno). 
· GLOBULARES 
Proteínas que se sintetizan y son liberadas en la sangre por que su función la ejercen allí. Son solubles en agua y esféricas (hemoglobina). 
· Según la clasificación según su forma algunas circulan libremente en el plasma, PROTEÍNAS PLASMÁTICAS.
Dentro de estas proteínas plasmáticas hay 3 grandes grupos: 
· ALBUMINA: es la de mayor concentración y representa el 50% a 60% de todo. 
· GLOBULINAS: se agrupan muchas y distintas proteínas y pueden ser alfa, beta o gamas, las gamma globulinas se llaman inmunoglobulinas porque son anticuerpos que circulan en el plasma. 
PROTEINAS DEL SISTEMA DE COAGULACIÓN: se encuentran dentro de las globulinas pero se estudian separado y si se estudia el suero no se puede ver. 
.Existen proteínas solubles pero que tienen función anticoagulante y se van a ir activando cuando se forma el coagulo para frenarlo para que no se coagule toda la sangre ahí adentro y hacerlo focalizado y controlado. 
Clasificación de proteínas plasmáticas 
· Según funciones 
1. Transporte y asociados a sistema buffer. 
2. Reactantes de fase aguda; se liberan frente a lesiones o inflamaciones para tratar de compensar.
3. Sintetizadas por el sistema inmunocompetente (inmunoglobulinas). 
· Según solubilidad y desplazamiento electroforético en fracciones
1. Albumina 
2. Globulinas alfa1, alfa2, beta y gamma 
Lugar de síntesis; hepatocito (albumina, a, b y la mayoría de las del sistema de coagulación) y células del sistema inmune (gamma). El estudio de la concentración de proteínas totales y sus fracciones nos guían a un diagnóstico y tratamiento de diversas situaciones clínicas. 
PT: 6 a 8 g/dl Albúmina: 3,5 a 5,5g/dl relación A/G es de 1,2 a 2,2 (vn). 
 
Proteinograma por electroforesis (separación)
Electroforesis: mov. de las partículas ionizadas al aplicar un campo eléctrico externo. 
Si las partículas poseen diferentes velocidades se podrán separar. Siempre se mueven hacia el electrodo de polaridad opuesta a su carga neta por lo que según su carga – o + será su separación. 
Carga final de la molécula, suma de las cargas de como interaccionan los aminoácidos que la componen según si pueden ionizarse o no determina su carga. 
	Cuando el ph es bajo los grupos ionizables están protonados, y la carga neta es de signo +. 
Ph=pI
	pI: carga neta nula 
pH=pI
	Cuando el pH es alto, los grupos ionizables están desprotonados y la carga neta es -. 
Ph=pI
Procedimiento de la electroforesis
La muestra se coloca dentro de una fuente utilizando un buffer para cargar todas las proteínas de forma negativa con un ph de 8,6, se van a sembrar usando un soporte en una zona puntual, se colocan electrodos, ese mismo buffer es de solución salina que va a permitir que cuando yo le dé corriente comience a migrar y se separen de acuerdo a su carga. 
En el lugar de siembra, revelador, se observa un acercamiento hacia el ánodo y se separan en distintas fracciones. Ahora puede colorearse con un colorante que tenga afinidad por las proteínas y el densitómetro me dará curva proporcional al color de cada banda. 
· Proteínas más cargadas serán las que más migren, mayor velocidad. 
· Las proteínas que menos carga contengan, serán las de menor velocidad.
La resolución se aumenta utilizando geles de matriz porosa que hará que las proteínas se muevan también dependiendo de la forma y estructura que tengan por que tendrán que atravesar estos poros. 
Factores que modifican la movilidad electroforética; 
· Carga de la molécula
· Tamaño 
· Forma
· Ph
· Intensidad (si paso muchas corrientes puedo desprender calor)
· Temperatura (si se eleva puede producir desnaturalización afectando la corrida)
· Tiempo 
Albumina es el único grupo que solo se conforma por ella y la que más rápido migrara por ser las más pequeñas. 
Luego de la obtención del resultado se analizan las fracciones y sus curvas. 
Muestra ideal: suero sin fibrinógeno y sin hemolisis. 
PRINCIPALES PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
Producidas por el hígado (hepatocitos)
· Albumina 
· A1antitripsina
· Orosomucoide o a1glucoproteina acida
· A2macroglobulina
· Ceruloplasmina
· Haptoglobina
· Hemopexina
· Transferrina
Producidas por la células plasmáticas que provienen de la diferenciación de linfocitos B
· Inmunoglobulinas o anticuerpos 
ALBUMINA
-Proteína globular que conforma una concentración en plasma 35 a 48 g/l
- Comprende 60% de proteínas plasmáticas
- PM 69 kDa
- 585 aminoácidos
- 17 puentes disulfuro (colaboran con la estabilidad del plegamiento).
- Capacidad de unirse a ligando (por su participación en el transporte, ej, T3, T4).
- Responsable del 75 a 80% de presión osmótica
- Tipos: seroalbúmina, ovoalbúmina, lactalbúmina
- Disminuye en síndrome nefrótico, desnutrición y quemaduras severas.
Participan en el transporte de: 
Ciertas hormonas esteroideas
Bilirrubina
Enzimas
Fármacos (penicilina G, aspirina)
Ácidos grasos libres. 
Mantenimiento de la presión oncótica
· PRESIÓN ONCÓTICA CAPILAR presión osmótica debida a las proteínas plasmáticas (en particular albúmina) generando reabsorción de líquido desde el intersticio al capilar.
· PRESIÓN HIDROSTÁTICA CAPILAR ejercida por el plasma sobre la pared capilar generando tendencia a la filtración de líquido desde el capilar al intersticio.
El equilibrio de estas fuerzas denominadas FUERZAS DE STARLING determina la distribución estable del volumen de líquido entre ambos compartimentos (vascular e intersticial).
El aumento de la presión hidrostática capilar (hipertensión arterial o insuficiencia venosa) y/o la disminución de la presión oncótica (desnutrición o falla hepática disminuyendo la producción de albumina) de las proteínas séricas constituyen las causas más frecuentes de acumulación de líquido en el espacio intersticial. 🡪 EDEMA 
a1 ANTITRIPSINA
- Globulina alfa-1 (componente mayor de las alfa 1)
- Concentración en plasma 1,5 a 3,5 g/l
- PM 52 kDa
- función: inhibidora de proteasas (elastasa de neutrófilos), es decir, las enzimas que van a degradar proteínas. 
- 394 aminoácidos
- 3 cadenas laterales carbohidratadas
- 40% en suero y 60% en espacio extravascular
- Carencia: degradación tisular en pulmón (enfisema) y cirrosis hepática en casos severos.
OROSOMUCOIDE O a2 MACROGLOBULINA
a1 GLUCOPROTEINA ACIDA- Globulina alfa-2
- Concentración en plasma 1,3 a 3,0 g/l
- PM 725 kDa (gran tamaño)
- 4 subunidades unidas por puentes disulfuro
Función: 
- Neutraliza enzimas proteolíticas
- Acción anticoagulante (inactiva trombina)
- Transporta péptidos pequeños y cationes (Zn)
- Disminuye en pancreatitis y cáncer de próstata
- Aumenta en síndrome nefrótico
Aumentada en procesos inflamatorios
- Globulina alfa-1
- Concentración en plasma 0,5 a 1,2 g/l
- PM 41 kDa
- 1 cadena polipeptídica y5 cadenas de carbohidratos
- Reactante de fase aguda
CERULOPLASMA- Globulina alfa-2
- Concentración en plasma 0,2 a 0,6 g/l
- PM 132 kDa
- Transporta el 90% del Cu sérico (cuproproteína)
- Tiene actividad oxidasa asociada al Fe
- Deficiencia en enfermedad hepática (Wilson)
- Aumenta en procesos inflamatorios agudos y crónicos
	
HAPTOGLOBINA
- Globulina alfa-2
- Concentración en plasma 0,3 a 2,0 g/l
- PM 90 kDa
- 4 cadenas poli peptídicas
- Pertenece al grupo de proteínas que se secretan en procesos de inflamación y se denomina proteína de fase aguda.
Funciones: 
- Transporta la hemoglobina libre hasta el sitio de degradación en sistema fagocítico mononuclear
- Previene la pérdida de hemoglobina por riñón
- Disminuye en hepatopatías, anemias hemolíticas y ejercicio intenso
- Aumenta en procesos inflamatorios
HEMOPEXINA TRANSFERRINA - Globulina beta
- PM 60 kDa
- Proteína plasmática con mayor afinidad al grupo hemo
- Fija y transporta el grupo hemo de la hemoglobina hacia el hígado para ser degradado
- Globulina beta
- Capacidad total de fijación de Fe 250 a 400 ug/dl
- PM 80 kDa
- 1 cadena polipeptídica con 2 sitios de unión a Fe
- Capta el Fe (+3) de los sitios de absorción (intestino) o depósito (sistema fagocítico mononuclear) y lo transporta a órganos hematopoyéticos
LIPOPROTEINAS 
Los LÍPIDOS son insolubles en agua por lo tanto deben estar empaquetados de alguna forma para mantenerse en suspensión en el plasma.
El colesterol y los ésteres de colesterol, fosfolípidos y triglicéridos, se transportan como complejos macromoleculares llamados LIPOPROTEINAS.
La fracción proteica se denomina APOLIPOPROTEINA.
Los ácidos grasos circulan unidos a la ALBÚMINA.
Tipos; quilomicrones, VLDL, IDL, LDL Y HDL(buenas)
INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS
En la zona constante esta la capacidad de la inmunoglobulina para interactuar con receptores de la superficie celular y con proteínas del complemento. El complemento; grupo de proteínas que actúan en cascada y que son importante para activar la fagocitosis de microorganismos y la lisis, están muy relacionadas y actúan en conjunto con las inmunoglobulinas. 
· La diversidad en la secuencia de aminoácidos del sitio de unión al antígeno de las Igs se genera en los linfocitos B durante su desarrollo.
· Cada célula adquiere información genética para sintetizar Igs con especificidad única.
Hay cinco clases de cadenas pesadas: gamma, alfa, delta, epsilon y mu. Difieren en el tipo de regiones constantes.
Ig G (cadenas pesadas gamma
· Son las Igs más abundantes en el suero (600-1800 mg/dl).
· Acs producidos en fase crónica de una infección, luego de la fase aguda.
· Promueven la fagocitosis de microorganismos.
· Activan al sistema del complemento.
· Pueden cruzar la placenta, van a proteger al neonato. 
IgM (cadenas pesadas mu)
· Son los primeros Acs producidos contra un antígeno (fase aguda de infección).
· Activan al sistema del complemento.
· No pueden cruzar placenta.
IgA (cadenas pesadas alfa)
· Se encuentran principalmente en secreciones mucosas, lágrimas, calostro y leche materna.
· Son la defensa inicial de las mucosas contra los agentes patógenos
IgE (cadenas pesadas epsilon)
· Participan en las reacciones alérgicas
· Defensa contra infestaciones por algunos parásitos intestinales
IgD (cadenas pesadas delta)
· Muy baja concentración.
· Son las primeras Igs sintetizadas por los linfocitos B vírgenes y su función puede estar relacionada con la activación de estas células.
CASOS CLINICOS 
Paciente 1
Este paciente de sexo masculino y 77 años de ddad presenta mieloma múltiple, que es el prototipo de gammapatía monoclonal maligna. Se observa:
· Anemia 
· Eritrosedimentación muy elevada
· Proteinemia aumentada
· Leve incremento de calcio en suero.
· Urea y creatinina aumentadas
· Presencia de proteína de Bence Jones en orina.
Plasmocitome; afecta solo a un órgano o un solo hueso
Mieloma múltiple; afecto a más de uno. 
El clon de células plasmáticas produce una paraproteína monoclonal (componente M), formada por moléculas completas y / o fracciones de inmunoglobulinas. 
Paciente 2
El paciente de sexo masculino y 52 años de edad fue diagnosticado con poliartritis crónica primaria (artritis reumatoide) que consiste en un estado inflamatorio crónico.
En esta patología hay tendencia a la hipoalbuminemia con aumento de las globulinas invirtiéndose el cociente albúmina/globulinas.
Aumento de globulinas alfa-2 y alfa-1.
Aumento de gama globulinas 🡪 Proliferación de células plasmáticas productoras de anticuerpos.
PROTEINAS 
· Los aminoácidos se agrupan formando cadenas peptídicas que luego formaran proteínas. 
· Oligopeptido; 2-10aa
· Polipeptido; 10-100aa
· Proteína; + de 100aa
Aminoácidos esenciales: los necesitamos si o si como estructura para dar origen a otras moléculas más complejas y que nuestro organismo no los pueden sintetizar. 
· Intermediarios de rutas metabólicas 
· Precursores de sustancias biológicas.
CLASIFICACIÓN SEGÚN CADENA LATERAL
Acido aspártico acido glutámico 
 Ácidos básico