GLOBULOS BLANCOS INMUNIDAD INNATA - Rocio Acosta

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UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CATEDRA DE FISIOLOGIA 
3: SANGRE – GLOBULOS 
BLANCOS INMUNIDAD INNATA 
PROF. ASISTENTE: MOINE LORENA 
UNC – FACULTAD DE ODONTOLOGIA – CÁTEDRA DE FISIOLOGIA – PROF.ASISTENTE: MOINE LORENA 
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 UNIDAD 2: GENERALIDADES DE SANGRE – GLOBULOS BLANCOS – INMUNIDAD INNATA 
 
OBJETIVOS 
 
 Analizar el sistema inmunitario; componentes, función y regulación. 
 Analizar las características de la inmunidad innata. 
 Establecer semejanzas y diferencias entre la respuesta inmunitaria sistémica y la del sistema 
estomatognático. 
CONTENIDOS 
Glóbulos blancos: Origen. Concentración. Variaciones fisiológicas. 
Inmunidad: Inmunidad innata: Barreras físicas, químicas y biológicas. Inflamación: componentes 
celulares y humorales. 
Pruebas clínicas: Recuento globular. Formula leucocitaria absoluta y relativa. Eritrosedimentación: 
Fundamentos. Valores normales. Importancia clínica. 
INTRODUCCIÓN: 
Mantener la homeostasis del organismo exige un combate continuo contra agentes nocivos de 
nuestro medio interno y el medio externo. Pese a la constante exposición a una amplia variedad 
de patógenos como bacterias, virus y hongos la mayoría de las personas permanecen sanas. 
Además, la superficie corporal también tolera golpes, cortes, exposición a rayos UV, toxicos 
químicos y quemaduras menores para lo cual cuenta con diversas técnicas de defensa 
involucradas en el Sistema Inmune. 
La función fisiológica del sistema inmune entonces, es la defensa contra los componentes de los 
microbios, macromoléculas, proteínas, polisacáridos, y pequeños químicos que se reconocen 
como extraños, independientemente de las consecuencias fisiológicas o patológicas de dicha 
reacción. En algunas situaciones, incluso las moléculas propias pueden provocar respuestas 
inmunitarias (las llamadas respuestas autoinmunes). 
El sistema inmunitario esta formado por dos componentes principales: 
1) Células que proporcionan respuestas inmunitarias 
2) Órganos tejidos linfoides 
En cuanto a las células del sistema inmunitario, las principales son los leucocitos o glóbulos 
blancos, cuya función principal es combatir a los patógenos que ingresan a los tejidos corporales. 
GENERALIDADES DE GLOBULOS BLANCOS O LEUCOCITOS 
A diferencia de los eritrocitos, los glúbulos blancos poseen nucleos y otros orgánulos , pero no 
contienen hemoglobina. 
Son mucho menos numerosos (5000-10.000 células por µL de sangre) y solamente pueden ser 
observados bajo el microscopio cuando son teñidos con colorantes específicos. 
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Existen cinco tipos de leucocitos que se agrupan en dos categorías: granulocitos y agranulocitos. 
Granulocitos: contienen en su interior vesículas con contenido químico agrupadas en granulos. Los 
leucocitos de este tipo se diferencian en base a la tinción de sus gránulos a saber: 
EOSINOFILO: tiene apetencia por la eosina, se tiñen rojo-anaranjado; y su núcleo tiene dos lobulos 
bien definidos. Funcionalmente son encargados de destruir parásitos que ingresan a tejidos 
corporales liberando sustancias toxicas. También contribuyen en reacciones alérgicas. 
BASOFILO: se tiñen azul violáceo con colorante alcalino , los granulos ocultan el núcleo el cual 
tiene forma de letra “S”. Liberan sustancias químicas incluidas la histamina, leucotrienos y 
prostaglandinas. Promueven la inflamación y participan en respuestas alérgicas. 
NEUTROFILO: son neutrales, osea que tienen poca afinidad por colorantes acidos como la eosina o 
alcalinos; se tiñen escasamente con un color lila pálido. Si nucleo cuando la celula es joven tiene 
forma de varilla, y al madurar se lobula en 2-5 lobulos; es por ello que también se los denomina 
polimorfonucleares PMN. Actuan como fagocitos (participan en la fagocitosis, proceso por el que 
se engloban y destruyen microbios y restos celulares), son los que responden con mayor rapidez a 
la invasión tisular de bacterias. 
Agranulocitos: no poseen gránulos citoplasmáticos prominentes. En este grupo están i ncluidos: 
MONOCITOS: son mas voluminosos que los linfocitos, y tienen nucleo con forma de herradura. 
Viajan hacia sitios tisulares de infección , aumentan de tamaño y se diferencian a macrófagos. 
Existen macrófagos circulantes, y macrófagos fijos que se encuentran instalados en tejidos con el 
fin de defenderlos actuando como guardia local. 
Ej.: 
Encéfalo: microglia: 
Higado: Kuppfer 
Pulmones: macrófagos alveolares 
Tejidos: histiocitos. 
LINFOCITOS: tienen nucleos circulares y grandes, rodeados de una fina capa de citoplasma. Son los 
principales soldados en los combates del sistema inmunitario. 
Tipos: 
Celulas B: 
Se diferencian en células especializadas (plasmocitos) que producen anticuerpos: proteínas que 
inactivan sustancias extrañas, por ejemplo microbios. 
Celulas T (helper y citotóxicos): 
 
T Helper: estimulan la proliferación de células B y células T. Ayuda a responder a sustancias 
extrañas que invaden el organismo. 
 
T Citotóxicas – Natural Killer: destruyen las células corporales infectadas (por virus) y las células 
cancerosas. 
También pueden destruir células extrañas de trasplantes tisulares. 
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Uno de los métodos de detruccion es crear perforaciones en membranas de células diana 
(mediante enzimas llamadas perforinas) que provocan estallido celular. 
Muchos linfocitos, migran hacia los tejidos conformando un transmigrado linfocitario entre 
espacios intercelulares, en zonas de inflamación: ej.: EPITELIO DE UNION DE PERIODONTO DE 
PROTECCION (GINGIVA se encuentra en constante inflamación sub-clínica) 
VALORES NORMALES DE LEUCOCITOS EN SANGRE: 
 
 
FORMULA LEUCOCITARIA RELATIVA (PORCENTAJE) 
NEUTRÓFILOS 50-70% 
EOSINÓFILOS 1-4% 
BASÓFILOS <1% 
LINFOCITOS 20-40% 
MONOCITOS 2-8% 
 
 
 
Nro de Leucocitos en sangre: 
4.000-11.000 /mm3 
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ORGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES 
Los linfocitos se encuentran en constante 
circulación con el fin de interceptar posibles 
infecciones o agresiones tisulares. El resto de los NO 
circulantes, se encuentra almacenado en tejidos u 
órganos linfoides 
Los órganos y tejidos linfoides son estructuras en as 
que los linfocitos maduran, residen y l levan a cabo 
las respuestas inmunitarias. 
Según sus funciones, se dividen en órganos 
linfoides primarios donde se dividen y desarrollan 
las células madre en B y T maduras: estos son la 
médula ósea y el timo. 
En la medula osea, las células B se terminan de 
desarrollar, y las células T, llegan al estadio de 
células pre-T, las cuales migran al timo y se 
convierten en células T maduras. 
Una vez desarrolladas pueden migrar a órganos linfoides secundarios donde se desarrollan la 
mayoría de las respuestas inmunitarias. Estos son: ganglios linfáticos, bazo, y nódulos linfoides. 
TIMO: es un órgano bilobulado localizado justo encima del corazón . En el maduran las ccélulas T. 
Ademas tiene células como macrófagos, células dendríticas y células epiteliales. 
Tiene una función accesoria que es la producción de timosina y timopoyetina que promueven la 
función normal de las células T en órganos y tejidos linfoides.También tienen la función de retraso 
en el proceso de envejecimiento. 
El timo presenta cambios en cuanto a su tamaño a lo largo de la vida. En lactantes presenta un 
volumen importante, de aproximadamente 70gr; mas tarde en la pubertad comienza a disminuir 
el tejido funcional siendo éste reemplazado por tejido adiposo paulatinamente, hasta alcanzar un 
peso de 3gr en edades adultas. 
GANGLIOS LINFATICOS: son del tamaño de un frijol y se encuentran dispuestos a lo largo de los 
vasos lifaticos., distribuidos en todo el organismo formando pequeños grupos. 
Existen grandes cúmulos en cuello, axilas, ingle y en proximidad de glándulas mamarias. 
Dentro de los ganglios hay linfocitos, macrófagos y células linfáticas los cuales se encargan de 
filtrar micoorganismos y sustancias extrañas de la linfa. 
BAZO: es el órgano linfoide de mayor tamaño, contiene células tales como linfocitos, macrófagos 
(ej, implicados en el catabolismo de eritrocitos) y células dendríticas. A medida que la sangre 
circula a través del mismo, las células T y B generan respuestas inmunitarias. 
 
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NODULOS LINFOIDES: son masas de tejido linfoide no rodeadas con cápsula, en ellos hay 
acumulos de linfocitos, macrófagos y células dendríticas. Se encuentran abundantemente 
cercanos a órganos digestivos, vías urinarias y aparato reproductor y vías respiratorias. 
ej.: amígdalas: se encuentran ubicadas estratégicamente para atacar microorganismos inhalados o 
ingeridos. 
placas de Peyer: en tubo digestivo cercanas a apéndice e intestino grueso que atacan bacterias 
filtradas durante la digestión. 
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PRODUCCION DE LEUCOCITOS: 
Su formación se conoce como LEUCOPOYESIS, donde las 
células madres hematopoyéticas pluripotentes 
evolucionan hacia células madre MIELOIDES Y LINFOIDES. 
Las MIELOIDES dan origen a GRANULOCITOS Y 
MONOCITOS, las LINFOIDES originan hacia LINFOCITOS. 
Una vez que están formados, los leucocitos entran en el 
torrente sanguíneo y luego son transportados hacia las 
áreas de infección o lesión. 
En cuanto a la vida media de los mismos, pueden vivir 
meses o años en cuarpos saludables, sin embargo la 
mayoría viven pocos días debido a que los fagocitos solo 
pueden ingerir cierta cantidad de material antes de que 
se interrumpan las actividades metabólicas de las células. 
Durante la infección, los fagocitos solo pueden vivir unas 
pocas horas. 
 
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INMUNIDAD INNATA 
La defensa contra los microbios está mediada por las reacciones tempranas de la inmunidad 
denominadas innatas y las respuestas posteriores dadas por la inmunidad adaptativa. 
Inmunidad innata (también llamada inmunidad natural o nativa o inespecífica) proporciona la 
PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA contra los microbios. Consiste en mecanismos de defensa celulares y 
bioquímicos que están en su lugar incluso antes de la infección y están preparados para responder 
rápidamente a las infecciones. 
Estos mecanismos reaccionan a productos de microbios y células lesionadas, y responden 
esencialmente de la misma manera a exposiciones repetidas. 
Los mecanismos de inmunidad innata son específicos para estructuras que son comunes a grupos 
de microbios relacionados y pueden no distinguir diferencias finas entre mi crobios. 
Los principales mecanismos reactivos de la misma son: la inflamación y la respuesta antiviral. 
Inflamación es el proceso de reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas de la sangre, su 
acumulación en los tejidos y su activación para destruir los microbios. Muchas de estas reacciones 
involucran citocinas producidas por células dendríticas, macrófagos y otros tipos de células 
durante las reacciones inmunes innatas. Los principales leucocitos que se reclutan en la 
inflamación son los fagocitos, los neutrófilos (que tienen una vida útil corta en los tejidos) y los 
monocitos (que se convierten en macrófagos de los tejidos). Los fagocitos ingieren microbios y 
células muertas y los destruyen en las vesículas intracelulares. 
 
La defensa antiviral consiste en una reacción mediada por citocinas en la que las células adquieren 
resistencia a la infección viral y la destrucción de células infectadas por virus por células 
especializadas del sistema inmune innato, células asesinas naturales (NK). 
 
“La inmunidad innata estimula las respuestas inmunes adaptativas y puede influir en la 
naturaleza de las respuestas adaptativas para que sean óptimamente efectivas contra 
diferentes tipos de microbios”. 
Por lo tanto, la inmunidad innata no solo cumple funciones defensivas temprano después de la 
infección, sino que también proporciona las señales de peligro que alertan al sistema inmunitario 
adaptativo para que responda 
 
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COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA 
 Los componentes principales de la inmunidad innata son: 
(1) BARRERAS físicas y químicas, como epitelios y productos químicos antimicrobianos 
producidos en las superficies epiteliales; 
(2) Factores CELULARES: células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas y células 
asesinas naturales (NK) 
(3) factores HUMORALES: proteínas sanguíneas: interferones, complemento, proteínas 
antimicrobianas, citosinas proinfamatorias, etc. 
RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS O TEJIDO DAÑADO POR EL SISTEMA INMUNE INNATO 
La respuesta inmune innata se activa mediante el reconocimiento de un conjunto relativamente 
limitado de estructuras moleculares que son productos de microbios o se expresan por células 
huésped lesionadas o muertas. 
Aquí es donde cobra importancia fundamental introducir el término de COMPLEJO MAYOR DE 
HISTOCOMPATIBILIDAD. 
¿Qué ES EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD? (MHC) 
El complejo mayor de histocompatibilidad es un conjunto de moléculas codificadas por la 
expresión de una serie de genes que permiten reconocer lo propio de lo extraño. Participa tanto 
en la inmunidad innata como en la adquirida. 
Las moléculas de MHC, se encuentran codificados en el brazo corto del cromosoma 6 de los seres 
humanos. 
Se trata de más de 200 genes que pueden contener polialelismo (variantes en cada uno de ellos) 
Las moléculas son expuestas en las superficies de las células y pueden ser de tipo I, II, III 
 
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MHC TIPO I 
Son moléculas de membrana que se encargan de presentar moléculas propias, para que cuando 
las células del sistema inmune las reconozcan las detecten como propias y no las ataquen. 
Está presente en todas las células nucleadas del organismo (menos glóbulos rojos que carecen de 
núcleo y tienen el sistema ABO para el reconocimiento) 
Las células del organismo, poseen un sistema intracelular, el cual se encarga de procesar mediante 
canales intracelulares denominados proteosomas, proteínas citosólicas con el fin de dar como 
resultado péptidos endógenos, los cuales ingresarán a los retículosendoplasmàticos y se 
acoplarán con moléculas de MHCI. 
Una vez cargado, se trasporta hacia el complejo de Golgi donde se obtiene una vesícula de 
secreción que tiene una proteína transmembrana de MHCI cargada del péptido. Esta vesícula de 
transporte se une a la membrana plasmática, de modo que se expone como de péptido antigénico 
propio reconocido como tal para no ser atacado por el sistema inmune. 
En otras palabras, las moléculas ancladas a la membrana con el sistema MHCI, genera una 
presentación ENDOGENA al sistema inmune. 
 
 
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MHC II 
Esta molécula realiza presentación EXÓGENA de moléculas extrañas. 
Solamente ocurre en células presentadoras de antígenos, leucocitos fagociticos como 
macrófagos, neutrófilos, células dendríticas y en algunos casos en Linfocitos B. 
Una vez que una célula presentadora de antígenos comienza la fagocitosis de un micoorganismo o 
partícula exógena extraña, obtenemos un fagosoma donde se encuentra la bacteria, el cual se une 
a un lisosoma que posee en su interior las enzimas proteolíticas, formando un fagolisoma. 
Este producto antigénico obtenido de la lisis del microorganismo, se une a en la vesícula de 
secreción, y se acopla a la molécula de HCII. Se ancla a la membrana plasmática, mostrando al 
péptido reconocido como antígeno extraño el cual será interceptado por el resto de las células del 
sistema inmune y consecuentemente atacado. 
 
MHC III 
Las de tipo III se encuentran íntimamente relacionadas con el sistema inmune ya que expresa 
citosinas, encargadas del reclutamiento celular pro inflamatorio, comunicación intercelular y 
proteínas del sistemas de complemento. Ósea que son moléculas solubles. 
 
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¿CUÁLES SON AQUELLAS ESTRUCTURAS ANTIGÉNICAS QUE RECONOCE EL SISTEMA INMUNE 
INNATO? 
El sistema inmune innato reconoce las estructuras moleculares producidas por los patógenos 
microbianos . Las sustancias microbianas que estimulan la inmunidad innata a menudo son 
compartidas por clases de microbios y se denominan patrones moleculares asociados a 
patógenos (PAMP) . 
Los diferentes tipos de microbios (p. Ej., Virus, bacterias gramnegativas, bacterias grampositivas, 
hongos) expresan diferentes PAMP. Estas estructuras incluyen: ácidos nucleicos que son 
exclusivos de los microbios, como el ARN bicatenario que se encuentra en los virus replicantes y 
las secuencias de ADN en las bacterias; y lípidos y carbohidratos complejos que son sintetizados 
por microbios pero no por células de mamíferos, como lipopolisacárido (LPS) en bacterias 
gramnegativas, ácido lipoteicoico en bacterias. 
Mientras que el sistema inmunitario innato ha evolucionado para reconocer solo un número 
limitado de moléculas que son exclusivas de los microbios, el sistema inmunitario adaptativo es 
capaz de reconocer muchas sustancias extrañas más diversas, sean o no productos de microbios. 
El sistema inmune innato también reconoce moléculas endógenas que son producidas o liberadas 
por células dañadas y moribundas . Estas sustancias se denominan patrones moleculares 
asociados al daño (DAMP) 
Los DAMP se pueden producir como resultado del daño celular causado por infecciones, pero 
también pueden indicar daño estéril a las células causado por cualquiera de las miles de razones, 
como toxinas químicas, quemaduras, traumatismos o disminución del suministro de sangre. 
¿CUÁLES SON LOS RECEPTORES QUE POSEE EN SISTEMA INMUNE CAPACES DE RECONOCER 
MOLECULAS PAMP O DAMP? 
Receptores TIPO TOLL (Toll like receptor) 
Los receptores tipo Toll (TLR) son una familia conservada evolutivamente de receptores de 
reconocimiento de patrones expresados en muchos tipos de células que reconocen productos de 
una amplia variedad de microbios, así como moléculas expresadas o liberadas por células 
estresadas y moribundas. 
Ejemplos de productos bacterianos que se unen a TLR son LPS y ácido lipoteicoico, que son 
constituyentes de las paredes celulares de las bacterias gramnegativas y gramnegativas, 
respectivamente, y flagellina, el componente de la subunidad proteica de los flagelos de las 
bacterias móviles. 
Receptores Citosólicos para PAMP y DAMP 
Además de los TLR unidos a la membrana, que detectan los patógenos fuera de las células o en los 
endosomas. El sistema inmune innato ha evolucionado para equipar a las células con receptores 
de reconocimiento de patrones que detectan infección o daño celular en el citosol. 
Estos receptores citosólicos, similares a los TLR, están vinculados a las vías de transducción de 
señales que promueven la inflamación o la producción de interferón tipo I. 
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La capacidad del sistema inmune innato para detectar infecciones en el citosol es importante 
porque algunas partes de los ciclos de vida normales de algunos microbios, como la traducción 
génica viral y el ensamblaje de partículas virales, tienen lugar en el citosol. 
Además,algunos microbios pueden producir toxinas que crean poros en las membranas 
plasmáticas de la célula huésped, incluidas las membranas endosómicas, a través de las cuales las 
moléculas microbianas pueden ingresar al citosol. 
 
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PUESTA EN MARCHA DEL SISTEMA INMUNE INNATO: 
1. La primera línea de defensa del organismo ante el ingreso de un agente nocivo, son las 
BARRERAS FISICAS Y QUIMICAS EXTERNAS DEL CUERPO. 
BARRERAS EPITELIALES 
Las superficies epiteliales intactas forman barreras físicas 
entre los microbios en el ambiente externo y el tejido del 
huésped, y las células epiteliales producen químicos 
antimicrobianos que impiden aún más la entrada de 
microbios. 
 
Las principales interfaces entre el medio ambiente y el 
huésped mamífero son la piel y las superficies mucosas de 
los tractos gastrointestinal, respiratorio y 
genitourinario. Estas interfaces están revestidas por capas 
continuas de células epiteliales especializadas que 
cumplen muchas funciones fisiológicas, incluida la 
prevención de la entrada de microbios. 
 
La pérdida de la integridad de estas capas epiteliales por 
trauma u otras razones predispone a un individuo a 
infecciones. 
 
La función protectora de los epitelios de barrera es en 
gran parte física. Las células epiteliales forman uniones 
estrechas entre sí, bloqueando el paso de microbios entre las células. La capa externa de 
queratina, que se acumula a medida que mueren los queratinocitos en la superficie de la piel, sirve 
para bloquear la penetración microbiana en las capas más profundas de la epidermis. 
El moco, una secreción viscosa que contiene glucoproteínas llamadas mucinas, es producida por 
las células epiteliales respiratorias, gastrointestinales y urogenitales y deteriora físicamente la 
invasión microbiana. La función de estas barreras se ve reforzada por la acción ciliar en el árbol 
bronquial y el peristaltismo en el intestino, lo que facilita la eliminación de microbios. 
 
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Aunque estas propiedades físicas por sí solas son muy 
importantes en la defensa del huésped, otros 
mecanismos de defensa epitelial han evolucionado 
para complementar la barrera mecánica.Las células epiteliales, así como algunos leucocitos, 
producen péptidos que tienen propiedades 
antimicrobianas, además, los epitelios de barrera 
contienen ciertos tipos de linfocitos, incluidos los 
linfocitos T intraepiteliales, que reconocen y 
responden a los microbios que se encuentran 
comúnmente. 
Los linfocitos T intraepiteliales están presentes en la 
epidermis de la piel y en los epitelios de la 
mucosa. Varios subconjuntos de linfocitos 
intraepiteliales están presentes en diferentes 
proporciones, dependiendo de la especie y la 
ubicación del tejido.(ej.: epitelio de unión de 
periodonto de protección) 
 
 
 
 
 
 
 
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2. En el caso de que las barreras físicas-quimicas sean atravesadas, se encuentran con la 
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA que consta de SUSTANCIAS ANTIMICROBIANAS, CÉLULAS 
NATURAL KILLER, CÉLULAS FAGOCITICAS E INFLAMACIÓN: 
SUSTANCIAS ANTIMICROBIANAS: 
Existen 4 tipos de sustancias: los interferones, complemento, proteínas de unión al hierro, y 
proteínas antimicrobianas. 
Interferón: las células infectadas por virus liberan moléculas 
denominadas interferones, que difunden hacia células vecinas 
no infectadas donde inducen la génesis de proteínas antivirales 
que interfieren en la replicación viral. Si bien no evitan el 
ingreso viral a otras células, detienen su multiplicación. 
A su vez, el interferón activa células natural killer y T 
citotóxicas que destruyen células corporales infectadas y 
noplásicas malignas (cancerosas). Existen tres tipos de 
interferón: alfa, beta y gamma. 
Sistema de complemento: 
El sistema del complemento consiste en varias proteínas 
plasmáticas (alrededor de 30 diferentes sintetizadas por el hígado) 
que trabajan juntas para opsonizar microbios, promover el 
reclutamiento de fagocitos en el sitio de infección y, en algunos 
casos, matar directamente a los microbios. 
La mayoría de las moléculas del complemento se designan con una letra C mayúscula y un número 
por ejemplo C1. En algunos casos también se acompaña con una letra minúscula, ej: C3a. 
La activación del complemento involucra cascadas proteolíticas en las que una enzima precursora 
inactiva, llamada zimógeno, se altera para convertirse en una proteasa activa que escinde y por lo 
tanto induce la actividad proteolítica de la próxima proteína del complemento en la cascada. 
 Las cascadas enzimáticas resultan en una tremenda amplificación de la cantidad de productos 
proteolíticos que se generan. Estos productos realizan las funciones efectoras del sistema del 
complemento. Además del sistema del complemento, otras cascadas proteolíticas médicamente 
importantes incluyen las vías de coagulación sanguínea 
 
El sistema de complemento puede activarse de dos formas: 
La vía clásica , se inicia cuando se unen anticuerpos a antígenos (sustancias extrañas), siendo este 
complejo el factor activador del sistema de complemento. Forma parte del sistema inmune 
adaptativo que desarrollaremos en la próxima unidad. 
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La vía alternativa , no involucra anticuerpos, es 
iniciada entre la interacción con moléculas de 
hidratos de carbono presentes en la superficie 
de microorganismos y ciertas proteínas del 
complemento. Es un tipo de respuesta innata. 
Una vez activadas estas proteínas se 
incrementan ciertas reacciones inmunitarias, 
como formación de complejos de ataque a la 
membrana que se acoplan a la membrana 
plasmática de los microbios. 
Los complejos de ataque a la membrana, crea canales o perforaciones que generan citólisis 
(estallido celular) debido al ingreso de líquido al interior celular. 
Otro mecanismo inmunitario es la generación de opsoninas (señalización celular) que revisten la 
superficie de los microorganismos, aumentando la fagocitosis. 
Además, ciertos componentes del sistema, se unen a mastocitos, generando la liberación de 
histamina, y como consecuencia aumenta la permeabilidad vascular favoreciendo el proceso 
inflamatorio. 
Proteínas de unión al hierro: poseen un efecto bacteriostático, ya que inhiben el crecimiento de 
algunas bacterias reduciendo el suministro de hierro. Ej.: transferrina(sangre) , lactoferrina (leche, 
saliva, moco), ferritina (hígado, bazo, medula osea), hemoglobina (eritrocitos). 
Proteinas antimicrobianas: péptidos producidos por glándulas sudoríparas (dermicidina), 
neutrófilos, macrófagos y epitelios (defensinas), y plaquetas (trombocidina), destruyen patógenos 
y atraen células dendríticas y mastocitos. 
CÉLULAS NATURAL KILLER 
Causan la destrucción inespecíficas de células corporales infectadas y células cancerígenas. La 
unión de estas células a una célula diana, causa la liberación de sustancias tóxicas provenientes de 
sus gránulos intracelulares. 
Algunos de estos gránulos liberan perforinas que crea canales en la membrana de células diana, lo 
cual provoca una fuga del liquido intracelular generando citolisis. 
Otros gránulos de las NK, liberan granzinas¸que ingresan por los canales provocados por las 
perforinas, e inducen apoptosis (muerte celular programada de la celula diana). Destruye por ende 
las células infectadas pero NO los microorganismos de su interior ni los liberados, los cuales más 
tarde serán englobados y destruidos por fagocitos. 
Otra función importante de las NK, es producir INTERFERON- γ , que activa los macrófagos para 
destruir los microbios fagocitados. 
 
CÉLULAS FAGOCITICAS 
 
Cumplen la función de endocitosis (incorporar al interior celular) de partículas solidas de gran 
tamaño como microbios y restos celulares los cuales so englobados y destruidos. 
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Los tipos celulares de fagocitos son los NEUTROFILOS Y LOS MACROFAGOS (monocitos circulantes 
que migran hacia tejidos transformándose en macrófagos). Estas células son reclutadas hacia 
zonas de infección. 
El mecanismo de fagocitosis es fundamental en la inmunidad innata, sin embargo reviste gran 
importancia durante la estimulación de respuestas adaptativas. 
FASES DE LA FAGOCITOSIS: 
 
 
1) ADHERENCIA: unión de fagocito a microoganismo. La misma se ve incrementada por la 
presencia de opsoninas (incorporadas durante el accionar del sistema de complemento). 
2) INGESTION: la membrana plasmática del fagocito, extiende proyecciones denominadas 
pseudópodos que engloban rodeando la partícula antigénica generando la incorporación 
de la misma al interior celular, ósea ingiriéndola. Esto es posible ya que los pseudopodos 
se fusionan en sus extremos generando una especie de organela llamada FAGOSOMA. 
3) DIGESTION: el fagosoma ingresa al citoplasma y se fusiona con los LISOSOMAS, los cuales 
poseen en su interior enzimas proteolíticas que generan la destrucción del microoganismo 
mediante estallido oxidativo. Cuando el fagosoma y el lisosoma se unen, forman un 
complejo llamado FAGOLISOSOMA. 
4) DESTRUCCION: el ataque químico de todas las enzimas y antioxidantes presentes en el 
fagolisosoma destruyen los microoganismos. 
INFLAMACION 
Una forma importante por la cual el sistema inmune innato se ocupa de las infecciones y las 
lesiones tisulares es estimular la inflamación aguda, que es la acumulación de leucocitos, 
proteínas plasmáticas y líquido derivado de la sangre en un sitio de infección o lesión en el tejido 
extravascular. 
Los cuatro signos y síntomas característicos de la inflamación son: rubor (eritema), calor, tumor 
(edema), y dolor. La inflamación también puede generar laperdida de función de la zona 
lesionada. 
La función de la misma es intentar eliminar microbios toxinas o material extraño del sitio de lesión, 
evitar la propagación a tejidos y preparar la zona para la restauración tisular para restablecer la 
homeostasis. 
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La inflamación al pertenecer al sistema inmune innato, es una respuesta inespecífica que genera 
los mismos resultados ya sea ante el ingreso de un virus, bacteria, hongo, quemadura, lesión 
tisular, etc. 
 
TIENE TRES ETAPAS BASICAS: 
1. Vasolilatación y aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos (lo que provoca el 
cambio evidenciable del rubor o eritema) 
2. Emigración de fagocitos hacia el tejido lesionado 
3. Reparacion tisular. 
 
1. VASODILATACION Y AUMENTO DE PERMEABILIDAD DE VASOS 
Este fenómeno permite la extravasación de productos circulantes como anticuerpos, factores de 
coagulación, citosinas proinflamatorias, etc. 
El aumento en el diámetro de arteriolas es posible gracias a la acción de: 
HISTAMIAS: liberadas por basófilos, plaquetas y mastocitos. 
PROSTAGLANDINAS: derivadas de la cascada del ácido araquidónico, son proinflamatorias y 
reclutan fagocitos. 
LEUCOTRIENOS: también derivadas de la cascada del acido araquidónico, aumentan permeabilidad 
y son quimioatractantes de fagocitos. 
COMPLEMENTO: algunos componentes de este sistema estimulan la liberación de histamina, son 
quimioatractantes y estimulan la fagocitosis. 
 
Este fenómeno además de generar rubor, provoca secundariamente tumor o edema debido a la 
extravasación de componentes intravasculares hacia la zona del daño tisular. Además, el aumento 
en la circulación local genera un aumento en la temperatura que se objetiva como calor. 
El dolor es generado debido a que las sustancias químicas toxicas liberadas por los 
microorganismos irritan terminaciones nerviosas. 
 
Es importante recalcar, que todos estos cambios son inducidos por citocinas y mediadores de 
moléculas pequeñas inicialmente derivados de células residentes en el tejido, como mastocitos, 
macrófagos y células endoteliales, en respuesta a la estimulación PAMP o DAMP. 
CITOCINAS PROINFLAMATORIAS 
Una de las primeras respuestas del sistema inmune innato a la infección y al daño tisular es la 
secreción de citocinas por las células tisulares, que es fundamental para la respuesta inflamatoria 
aguda. 
 
 
Citocina 
Fuente de celda principal Principales objetivos celulares y efectos biológicos 
Factor de necrosis 
tumoral (TNF) Macrófagos, células T 
Células endoteliales: activación (inflamación, coagulación) 
Neutrófilos: activación 
Hipotálamo: fiebre 
Músculo, grasa: catabolismo (caquexia) 
Muchos tipos de células: apoptosis 
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2. RECLUTAMIENTO DE FAGOCITOS: 
Los leucocitos y las proteínas plasmáticas normalmente circulan en la sangre y son reclutados a 
sitios de infección y lesión, donde realizan diversas funciones efectoras que sirven para matar 
microbios y comenzar a reparar el daño tisular. 
Por lo general, el leucocito más abundante que se recluta de la sangre a los sitios inflamatorios 
agudos es el neutrófilo, pero los monocitos sanguíneos, que se convierten en macrófagos en el 
tejido, son cada vez más prominentes con el tiempo y pueden ser la población dominante en 
algunas reacciones. 
La emigración de fagocitos comprende tres pasos: MARGINACIÓN, DIAPÉDESIS Y QUIMIOTAXIS. 
Interleucina-1 (IL-1) 
Macrófagos, células 
endoteliales, algunas células 
epiteliales. 
Células endoteliales: activación (inflamación, coagulación) 
Hipotálamo: fiebre 
Hígado: síntesis de proteínas de fase aguda 
Células T: diferenciación de T H 17 
Quimiocinas 
(ver Tabla 3-2 ) 
Macrófagos, células 
endoteliales, células T, 
fibroblastos, plaquetas. Leucocitos: quimiotaxis, activación; migración a tejidos 
Interleucina-12 (IL-
12) 
Macrófagos, células 
dendríticas. 
Células T: diferenciación T H 1 
Células NK y células T: síntesis de IFN- γ , aumento de la 
actividad citotóxica 
Interferones tipo I 
(IFN- α , IFN- β ) 
IFN- α : macrófagos, células 
dendríticas plasmacitoides 
IFN- β : fibroblastos 
Todas las células: estado antiviral, aumento de la 
expresión de MHC de clase I 
Células NK: activación 
Interleucina-10 (IL-
10) 
Macrófagos, células T 
(principalmente células T 
reguladoras) 
Macrófagos, células dendríticas: inhibición de la 
producción de IL-12 y expresión de coestimuladores y 
moléculas de MHC de clase II 
Interleucina-6 (IL-6) 
Macrófagos, células 
endoteliales, células T 
Hígado: síntesis de proteínas de fase aguda 
Células B: proliferación de células productoras de 
anticuerpos Células 
T: diferenciación de T H 17 
https://studentconsult.inkling.com/read/cellular-molecular-immunology-abbas-8/chapter-3/chemokines-and-chemokine#7d7627a9c04244d2a73572df1cade59a
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MARGINACION: los 
fagocitos se adhieren a la 
superficie interna del 
endotelio de los capilares, 
gracias a la expresión de 
ciertas moléculas de 
adhesión (ICAM; ELAM) que 
promueven la unión o 
acercamiento entre los 
leucocitos y la unión de las 
mismas al endotelio 
respectivamente. 
DIAPÉDESIS: Durante el 
proceso los fagocitos pasan 
a través de los poros 
endoteliales para ingresar al 
liquido intersticial. 
QUIMIOTAXIS: movimiento 
de fagocitos estimulado 
químicamente hacia el sitio 
de la lesión gracias a todas 
las citosinas señalizadoras. 
Los neutrófilos son los primeros fagocitos en aparecer en escena , e intentan en primera instancia 
destruir microbios invasores. 
Más tarde, se producen y se liberan desde la médula ósea células adicionales como mas cantidad 
de neutrófilos, y macrófagos. Los mismos, una vez quimioatraidos, comienzan el proceso de 
fagocitosis descripto anteriormente. 
Estimulación de la inmunidad adaptativa 
La respuesta inmune innata proporciona señales que funcionan en concierto con el antígeno 
para estimular la proliferación y diferenciación de los linfocitos T y B específicos de 
antígeno. Como la respuesta inmune innata proporciona la defensa inicial contra los microbios, 
también pone en marcha la respuesta inmune adaptativa. La activación de los linfocitos requiere 
dos señales distintas, la primera es el antígeno y la segunda las moléculas que se producen 
durante las respuestas inmunes innatas a los microbios o las células lesionadas. 
 
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PRINCIPALES DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA 
En contraste con la inmunidad innata, existen otras respuestas inmunes que son estimuladas por 
la exposición a agentes infecciosos y aumentan en magnitud y capacidades defensivas con cada 
exposición sucesiva a un microbio particular. Debido a que esta forma de inmunidad se desarrolla 
como una respuesta a la infección y se adapta a la infección, se llama inmunidad 
adaptativa (también llamada inmunidad específica o adquirida ). 
El sistema inmune adaptativo reconoce y reacciona a una gran cantidad de sustancias microbianas 
y no microbianas. Las características definitorias de la inmunidad adaptativa son la capacidad de 
distinguir diferentes sustancias, llamadas especificidad , y la capacidad de responder más 
vigorosamente a exposiciones repetidas al mismo microbio, conocido como memoria. Los 
componentes únicosde la inmunidad adaptativa son las células llamadas linfocitos y sus 
productos secretados, como los anticuerpos . Las sustancias extrañas que inducen respuestas 
inmunes específicas o son reconocidas por linfocitos o anticuerpos se denominan antígenos 
 
INMUNIDAD INNATA 
 
 
 INMUNIDAD ADAPTATIVA 
Características y propiedades 
 
Constituye la primera línea de defensa contra los 
patógenos. 
Actúa de forma rápida y prácticamente idéntica a 
infecciones repetidas ya que involucra receptores dirigidos 
contra estructuras comunes y conservadas en microbios. 
Estos receptores están expresados en todas las células de 
un mismo tipo celular. 
 
Si diversidad es limitada ya que se encuentra codificada en 
la línea germinal. 
 
Otra característica es que no induce memoria 
Inmunológica, ni tampoco ejerce reactividad ante lo propio. 
 
Actúa principalmente mediante tres vías principales con las 
protege al organismo ante el ingreso de agentes injuriantes: 
La inflamación, la defensa antivírica, eliminación de 
células dañadas y el estímulo de la inmunidad 
adaptativa mediante amplificación y reclutamiento. 
 
Tiene como principales componentes, las barreras 
anatómicas del organismo como la piel y mucosas, las 
barreras mecánicas como la estrecha unión intercelular, 
las químicas como las sustancias antimicrobianas 
producidas por las superficies epiteliales , y barrera 
microbiológica compuesta por la flora normal que coloniza 
piel o mucosas. 
 
Además, se encuentra dotado de componentes celulares y 
humorales detallados en el siguiente apartado del cuadro: 
 
Características y propiedades 
 
Ejerce repuestas inmunitarias estimuladas por la 
exposición a microorganismos infecciosos que 
aumentan en magnitud y capacidades defensivas 
con cada exposición sucesiva a un microbio en 
particular ya que cada célula desarrolla un receptor 
específico para cada patógeno. 
Surge como respuesta a la infección y de adapta a 
ella, reconociendo gran número de sustancias 
microbianas y no microbianas. Su diversidad es 
muy grande ya que los receptores se producen por 
recombinación somática de segmentos génicos. 
 
El SIE posee especificidad ya que distingue 
múltiples sustancias, y tiene la capacidad de 
responder a cada nuevo ingreso del mismo agente 
patógeno con más vigor lo cual se denomina 
memoria. (para ello requiere de una inducción 
previa) 
 
Posee autotolerancia por lo propio. 
 
Respecto a sus componentes efectores, se 
encuentra dotado elementos celulares y humorales 
detallados en el siguiente apartado del cuadro: 
 
 
 
 
Componentes celulares Componentes celulares 
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Los componentes celulares del sistema inmune innato son: 
 Macrófagos 
 Mastocitos 
 Neutrófilos 
 Eosinófilos 
 Basófilos 
 Natural Killers 
 Células dendríticas 
 
Los componentes celulares del sistema inmune 
adquirido son: 
 Linfocitos T 
 Linfocitos B 
 Participan también las células dendríticas. 
 
Componentes Humorales 
Los componentes humorales del SII son: 
 Sistema de complemento 
 Citoquinas 
 Mediadores de la inflamación 
 Proteínas de fase aguda 
 Interferones 
 Defensinas 
Componentes Humorales 
Los componentes humorales del SIA son: 
principalmente 
 Citoquinas 
 Anticuerpos 
 
 
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PRUEBA DE LABORATORIO: ERITROSEDIMENTACION 
Es una prueba que consiste en medir la velocidad en la que 
sedimentan (decantan) los glóbulos rojos en el plasma 
sanguíneo en una determinada medida del tiempo (1 hora) 
Constituye una medida indirecta del grado de inflamación 
presente en el organismo. 
Es una prueba inespecífica sin embargo su elevación es 
sugestivo de múltiples patologías. 
FUNDAMENTO: 
Todo proceso inflamatorio en fase de actividad incrementa el 
número de proteínas de fase aguda. La presencia de estas 
proteínas, provoca un cambio en la carga de la superficie de los 
hematíes que tienden a sedimentar con mayor rapidez. 
Es una prueba analítica análoga y complementaria a las conocidas como las reactantes de la fase 
aguda como la PCR, cuya elevación puede significar: inflamación, procesos neoplásicos o 
degenerativos. Sin embargo, también se encuentra aumentada en casos de diabetes, embarazo, 
obesidad, etc. 
Sus valores son variables por varios factores, por lo cual su interpretación debe complementarse 
con aspectos clínicos y otros factores de laboratorio. 
ETAPAS DE LA PRUEBA 
Para la determinación de la VSG se llena el tubo de ensayo, se coloca 
en un soporte en posición vertical y se realiza la lectura de los mismos. 
MOMENTOS: 
1. Agregación : tendencia de glóbulos a formar agregados 10 
minutos. 
2. Sedimentación rápida: 45 minutos 
3. Concentración: sedimentación del resto de los eritrocitos 5 a 10 
minutos 
Se interpreta observando cuantos milímetros sedimentaros se 
produjeron en 1 hora. 
VARIABLES QUE MODIFICAN EL RESULTADO 
 El tamaño y la forma de los glóbulos rojos pueden afectar la velocidad (glóbulos mas 
pequeños sedimentan más rápido, glóbulos más grandes sedimentan más lento) 
 Factores plasmáticos: los glóbulos rojos tienen en su membrana un potencial eléctrico 
denominado potencial Z, el cual es negativo e impide que durante la circulación se 
acerquen y unan, manteniéndolos alejados. Es mantenido gracias al equilibrio de factores 
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plasmáticos proteicos como albuminas (mantiene carga negativa) y globulinas (disminuye 
potencial Z) 
Cuando un individuo tiene la relación de albuminas y globulinas alterada, 
ej.: 
- Si las albuminas se encuentran disminuidas (disminuye potencial Z) y los glóbulos se 
acercan más fácilmente y sedimentan más rápido. 
-Si las globulinas aumentan por ejemplo en procesos inflamatorios, disminuyen el factor Z 
y favorecen la sedimentación más rápida. 
VALORES NORMALES 
 5-10 mm hora hombre 
 20-30 mm hora mujer 
MODIFICACIONES EN LOS VALORES: 
Fisiológica 
 Embarazo 
 Crecimiento 
 Envejecimiento 
 Menstruación 
 
Patológica 
AUMENTOS EN LA VELOCIDAD 
 Procesos inflamatorios agudos o crónicos donde aumentan las proteínas de fase aguda, 
determinando la presencia de proceso inflamatorio, pero no determina cual es el proceso 
ni donde puede estar el mismo. Luego de diagnosticado e l proceso, sirve para seguimiento 
del paciente en tratamiento. 
 Anemias (menos glóbulos rojos sedimentan más rápido) 
 Neoplasias (por generar estados inflamatorios) 
 Infecciones 
 Insuficiencia renal por anemias secundarias 
 Infarto agudo de miocardio 
DISMINUCION EN VELOCIDAD DE ERITROSEDIMENTACION 
 Policitemias (mayor cantidad de glóbulos rojos sedimentan más lentamente) 
 Alteraciones en fibrinógeno, la disminución en el mismo, los glóbulos rojos se repelen con 
mayor magnitud