Chopita - Sangre 2, leucocitos

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GLÓBULOS BLANCOS E INMUNIDAD
Proveen la defensa del organismo.
El sistema inmune es difuso (se compone de tejidos y órganos linfáticos diseminados en el organismo); provee la habilidad de distinguir “lo propio” de lo “no propio”. Y presenta respuestas:
· Adaptativas: Frente el encuentro con el organismo proliferan; solo la poseen lo organismos superiores, posee especificidad y diversidad, memoria y respuesta con anticuerpos. Además puede ser:
· Natural:
· Pasiva (Maternal).
· Activa (Infección).
· Artificial:
· Pasiva (Transferencia de anticuerpos).
· Activa (Inmunización).
La inmunidad adaptativa o adquirida también puede ser:
-Humoral (mediada por anticuerpos).
-Celular (mediada por linfocitos).
· Innatas: Compuesta por barreras físicas (la piel, las mucosas, las cilias), las barreras químicas (enzimas microbianas, lizosimas, lactoferrinas, peroxidasas, Ph gástrico), células fagociticas y NK y proteínas plasmáticas (sistema de complemento).
GLOBULOS BLANCOS (Leucocitos):
Células que se encuentran en la sangre y tejidos con la función de combatir infecciones y agentes extraños.
Pueden ser:
-Granulocitos: Neutrofilos, basófilos, eosinófilos.
-Agranulocitos: Monocitos y linfocitos.
Se originan a partir de Stem Cells linfoides de la médula ósea y poseen las siguientes características:
1. Quimiotaxis: Es el movimiento siguiendo un gradiente químico. Cuando hay infección, se liberan sustancias quimiotacticas que atraen los leucocitos. Las principales moléculas quimiotácticas son: IL-8 y moléculas del complemento.
2. Diapédesis: Extravasacion (las células se deforman para poder pasar por el endotelio), ocurre en capilares o vénulas pos capilares, es importante la interacción entre endotelio y leucocito; ya que es el que expresa sus moléculas de adhesión frente a una infección.
La histamina aumenta la permeabilidad de los vasos y estimula la diapédesis.
La diapédesis consta de 4 etapas:
a. Marginación de las células: Debido a L-selectinas.
b. Rodamiento de las células: Por E-selectinas.
c. Adherencia de las células: Por integrinas (ICAM-1)
d. Transmigración a por el endotelio.
3. Movimiento: Avance ameboidal por contracciones de proteínas de su citoesqueleto (pseudopodos).
4. Reconocimiento: Puede ser:
a. Inespecífica: Por patrones de reconocimiento generales frente a patógenos (lípidos, polipéptidos formilados, ácidos nucleicos metilados).
b. Específica: Por interacción entre anticuerpos y receptores (los BCR para los LB y los TCR para los LT).
c. Facilitado por opsonizacion: Dado por proteínas de complemento que se adhieren a bacterias y pueden ser reconocidas, estos mecanismos incrementan la fagocitosis.
5. Fagocitosis: Deglución y eliminación de partículas que pudieran superar barreras (para esto es necesario que sea reconocida, fagocitada y eliminada con mecanismos microbicidas).
6. Lisis: Luego de la fagocitosis. Puede ser por:
a. Mecanismos microbicidas dependientes de oxígeno: Requieren un gran gasto metabólico de la célula y dependen de O2; H2O2; OH.
b. Mecanismos microbicidas independientes de oxígeno: Como enzimas, péptidos antimicrobianos, etc.
NEUTROFILOS:
· Vida media corta (8 hs en circulación y 5 días en tejidos).
· Defensa contra bacterias.
· Núcleo con 2 o 5 lobulaciones (a medida que envejece).
· Citoplasma con granulaciones.
· Promueven a fagocitosis y la inflamación.
· Los granulos tienen mieloperoxidasa, lisozima, proteínas catiónicas, hidrolasas acidas, elastasa, colagenasa, catepsina y fosfolipasa.
· Los principales productos quimiotacticos para los neutrófilos son el C5a, IL-1B, TNF-a.
“Desvío hacia la derecha” Exceso de formas maduras (neutrófilos segmentados). Por inflamación crónica.
“Desvío hacia la izquierda” Exceso de formas inmaduras (neutrófilos en banda). Por inflamación aguda.
MONOCITOS:
· 72 hs en circulación y meses en tejidos.
· Secretan citokinas.
· Núcleo arriñonado y poco citoplasma.
· Fagocitan y digieren.
· Procesamiento proteolítico de proteínas del patógeno y presentación de algunos de sus péptidos con MHC-II.
· Se unen a los tejidos y permanecen así durante meses o incluso años hasta que se les llama para realizar funciones protectoras. Tienen las mismas habilidades que los macrófagos y secretan IL-1 que favorece el crecimiento y reproducción de linfocitos..
· En los tejidos, los monocitos se transforman en macrófagos; conforman el “Sistema mononuclear fagocitico”, el cual es un conjunto formado por los precursores medulares (monocitos) y los macrófagos tisulares:
· En cerebro Microgliocitos.
· En piel Células de Langerhans.
· En pulmón Macrófagos alveolares.
· En hígado Células de Kupffer.
BASÓFILOS:
· Núcleo lobulado en “S”.
· Citoplasma con granulaciones basófilas.
· A pesar de encontrarse en baja cantidad en sangre, se distribuyen ampliamente por el tejido conectivo como mastocitos o células cebadas.
· En la inflamación aguda, cuando el antígeno se une al anticuerpo, hace que el mastocito o el basófilo se rompan y liberen heparina (que secreta anticoagulante), histamina (que secreta sustancias vasoactivas, vasodilatadoras; y en musculo liso de bronquios produce broncoconstriccion). Lo que se denomina “Shock anafiláctico” (Se edematiza la laringe y se retiene el flujo de aire muerte por asfixia).
También secretan bradicinina, serotonina y sustancia de reacion lenta de la anafilaxia y diversas enzimas lisosomales.
· Sus granulos contienen además factores quimiotacticos para eosinofilos y neutrófilos, serotonina, prostaglandinas, peroxidasas y leucotrienos.
· Las IgE están relacionadas con las alergias, y están en los basófilos, cuando uno tiene contacto con el polen, los basófilos liberan sus granulaciones con histamina (y sos boleta).
EOSINÓFILOS:
· Núcleo bilobulado.
· Citoplasma con granulaciones acidófilas.
· Respuestas alérgicas, parasitarias y fagociticas.
· 48 hs en circulación y hasta dos semanas en tejidos.
· Los granulos tienen fosfatasa ácida, histaminasas y proteína básica principal eosinofílica.
· Se proliferan en procesos alérgicos y parasitarios (puede degradar la pared de ciertos helmintos).
LINFOCITOS:
· De núcleo esférico y citoplasma escaso.
· Todos derivan de una stem cells pluripotente, luego a una celula linfoide multipotente que dá linfoblastos linfocitos; en caso de linfocitos B plasmoblastos células plasmáticas.
· Entre 5 y 10 um.
· Frente a virus y neoplasias.
· LB Parte de la inmunidad humoral, pueden dividirse y quedar como LB con memoria o diferenciarse en plasmocitos y producir anticuerpos, se diferencian en la médula ósea y también en el hígado (¿???).
· LT Parte de la inmunidad celular T CD4; T CD8 y NK; se originan en la medula ósea pero se desarrollan en el timo.
· LT CD 8+ Citotoxicos. 
· LT CD 4+ Helper Son los más numerosos, forman mediadores proteicos llamados linfocinas que son secretadas y activan a los LB (todas, pero principalmente las IL -4,5 y 6).
Las linfocinas son: IL-2; IL-3; IL-4; IL-5; IL-6; factor estimulantes de colonias de granulocitos-monocitos y el interferón gamma.
La IL2 es muy importante para el crecimiento y proliferación de LT citotóxicos y supresoras, además posee un efecto de retroacción positiva directa estimulando las propias LT helper a proliferar; y en formas menos potentes las IL-4 y IL-5.
· LT supresores Cumplen funciones reguladoras ya que pueden suprimir las funciones de las LTcitotoxicos y helper evitando que provoquen reacciones inmunitarias excesivas; además secretan citokinas y moléculas antiinflamatorias como TGF e IL-10. 
· LB Plasmocitos anticuerpos bloquean o activan toxinas o microbios.
· Pueden dividirse FUERA de la medula ósea en respuesta a estímulos específicos.
ORGANOS INMUNOLÓGICOS:
· Primarios: Contribuyen al origen y la maduración, son el timo, medula ósea, bolsa de Fabricio.
· Secundarios: Contribuyen en la activación de las células contra los antígenos, son las amígdalas, placas de peyer, ganglios linfáticos y bazo.
FACTORES DE CRECIMIENTO PARA LA LEUCOPOYESIS:
· Factor estimulante de colonias de granulocitos ymacrófagos (GM-CSF): Promueve la diferenciación de la Stem cell hacia las unidades formadoras de colonias de granulocitos y macrófagos.
· Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): Promueve la diferenciación de las unidades formadoras de colonias de granulocitos y macrófagos hacia neutrófilos.
· Interleuquina-5 (IL-5): Promueve la diferenciación de las unidades formadoras de colonias de granulocitos y macrófagos hacia eosinófilos.
· Interleuquina-3 (IL-3): “Factor estimulante de mastocitos”, participa en la diferenciación de la mayoría de los leucocitos en general, pero en particular promueve la diferenciación hacia basófilos.
· Factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF): Promueve la diferenciación en monocitos, macrófagos y células dendríticas.
ANTICUERPOS:
Son globulinas gamma llamadas inmunoglobulinas, constituyen cerca del 20% de las proteínas plasmáticas; todas están compuestas de combinaciones de cadenas polipeptidicas ligeras y pesadas; cada cadena pesada se encuentra paralela a una ligera en uno de sus extremos.
Poseen una “porción variable” la cual es la que se une de manera específica a un tipo particular de antígeno; y una “porción constante” que determina otras propiedades como la difusibilidad del anticuerpo en los tejidos, la unión al sistema de complemento, la facilidad con que atraviesa la membrana,etc. Cada anticuerpo es específico para un antígeno en particular.
INMUNOGLOBULINAS:
· LB Se dividen en LB con memoria y en plasmocitos que secretan anticuerpos que son las Ig S.
· Ig A En las mucosas y secreciones, es la más abundante.
· Ig D Es el receptor de los LB.
· Ig E En respuesta a parásitos y alergias.
· Ig G Es la principal presente en el suero (95%), en la membrana de los LB con memoria, puede pasarse a la descendencia por placenta, o de la madre al hijo por el calostro (le provee inmunidad).
· Ig M Es la primer Ig que aparece en suero.
Primero aparece la IgM por que tiene alta avidez (se une más fácilmente al antígeno) luego la IgG prevalece, aunque tiene menos avidez tiene mayor afinidad, por lo que la unión es mucho más fuerte.
· Los anticuerpos actúan de dos formas:
· DE ACCION DIRECTA: 
Pueden inactivar el agente invasor de una de las siguientes formas: por aglutinación, precipitación, neutralización o lisis.
· MEDIANTE ACTIVACION DEL SISTEMA DE COMPLEMENTO:
El sistema de complemento consta de unas 20 proteínas, muchas las cuales son precursores enzimáticos; las principales son 11 proteína (C1 al C9; B y D) presentes entre las proteínas del plasma.
Los precursores enzimáticos están inactivos, pueden activarse de dos formas:
· Vía clásica: 
La reacción Ag-An se une directamente a una molécula C1 del sistema (inactiva), la cual se activa y se realiza una cascada amplificada de activación de proteínas secuenciales.
Los efectos que provoca esta cascada del sistema de complemento son: incrementar la opsonizacion y fagocitosis (por parte de la C3b); incrementa la lisis (por parte de una combinación: la C5b6789); la aglutinación; la neutralización de los virus; la quimiotaxis (por parte de la C5a); la activación de mastocitos y de los basófilos (por parte de todas, pero más específico por la C3a, C4a, C5a) y efectos inflamatorios.
· Vía alternativa:
Se activa sin mediación de una reacción Ag-An; en respuesta a grandes moléculas de polisacáridos en las membranas celulares de algunos microorganismos invasores; reaccionan con los factores B y D del sistema de complemento formando un producto de activación que activa al factor C3 y de ahí sigue todo igual a la vía clásica. 
Ya que no implica una reacción Ag-An directa, es una de las primeras líneas de defensa que se activan.
RECUENTO LEUCOCITARIO:
Expresa el número de leucocitos por unidad de volumen. Se informa como “miles de leucocitos por mm3”.
El número de leucocitos y su distribución porcentual varía frente a cambios fisiológicos (estrés, diarrea, preñez, etc.) y a causas patológicas. Esto sucede por liberación de citokinas y factores de crecimiento que actúan en la hematopoyesis, desviando la producción hacia las células.
-Formula leucocitaria relativa:
Indica el % de cada fracción de glóbulos blancos respecto del total de glóbulos blancos, se obtiene mediante el recuento de cada tipo celular mediante la observación de un frotis, por ej:
Neutro 62% Eos 19% Monoc 6%
Bas 0% Linf 13%
-Formula leucocitaria absoluta:
Se obtiene multiplicando el porcentaje de cada tipo celular obtenido en la FLR por el recuento total de glóbulos blancos que se obtiene en una cámara cuenta glóbulos de Neubauer. Indica la cantidad total de glóbulos blancos por la unidad de volumen; con el ej de antes sería:
FLA= Leucoc/u x FLR /100
Recuento total de leucocitos 8300/mm3.
Se obtiene la formula leucocitaria absoluta a partir del valor de la FLR y el recuento de glóbulos blancos totales.
Si 100% de glóbulos blancos________________ 8300/ mm3
 62% (neutrófilos)________________________ x: 5146/ mm3
Y queda todo así:
N 5146 /mm3 B 0 /mm3 Eo 1577 /mm3 Monoc 498 /mm3
	DISMINUCION EN EL NUMERO DE CELULAS
	AUMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS
	LEUCOPENIA
	LEUCOCITOSIS
	NEUTROPENIA
	NEUTROFILIA
	LINFOPENIA
	LINFOCITOSIS
	MONOCITOPENIA
	MONOCITOSIS
	EOSINOPENIA
	EOSINOFILIA
Hay que tener en cuenta los valores normales de la guía y que en rumiantes y porcinos predominan los linfocitos mientras que en equinos, caninos, felinos y humanos predominan los neutrófilos.
CAUSAS DE VARIACIONES EN LAS FRACCIONES DE GLOBULOS BLANCOS:
· Cambios en leucocitos: Por el ejercicio, alteraciones emocionales (estrés y miedo) o patologías como inflamaciones, infecciones y tumores.
· Neutrofilia: Mayor frecuencia en infecciones bacterianas agudas, en ejercicio, estados de ansiedad y ante estímulos de noradrenalina y glucocorticoides. También en trastornos mieloproliferativos de la médula ósea.
· Eosinofilia: Mayor frecuencia en parasitosis que tengan contacto tisular y enfermedades alérgicas.
· Linfocitosis: Frente enfermedades virales crónicas.
· Monocitosis: Infecciones crónicas.
· Neutropenia: En cuanto su origen puede ser o por menor producción, alteraciones en la maduración (“centrales”) o por mayor destrucción o secuestros (“periféricas”).
· Linfopenia: Mayor frecuencia en infecciones virales ya que los virus atacan al L.
· GCC: Los glucocorticoides producen neutrofilia, eosinopenia y linfopenia, lo que es conocido como “Triada de Thorn” (en perros también incluye monocitosis).
INFLAMACION
Durante la inflamación, luego de la lesión de un tejido, se liberan múltiples sustancias que producen cambios secundarios en los tejidos, se caracteriza por: vasodilatación de los vasos sanguíneos locales, con exceso de flujo sanguíneo local; aumento de la permeabilidad de los capilares con el paso de grandes cantidades de líquido de los espacios intersticiales; coagulación del líquido en los espacios intersticiales por una cantidad excesiva de fibrinógeno y de otras proteínas que salen de los capilares; migración de un gran número de granulocitos y monocitos al tejido; la tumefacción de las células tisulares.
Productos tisulares que producen que provocan inflamación son la histamina, bradicinina, serotonina, prostaglandinas y el sistema de complemento, productos de reacción del sistema de coagulación, múltiples sustancias hormonales llamadas linfocinas que son liberadas por las células T sensibilizadas.
Respuestas a la inflamación: Primero los macrófagos presentes en los tejidos fagocitan los agentes antigénicos, luego aumenta el tamaño de estos mismos, son la primera línea de defensa del organismo; luego comienzan a invadir la zona los neutrófilos, limpian la zona y destruyen y fagocitan bacterias; en las siguientes horas el flujo de neutrófilos hacia la zona aumenta notablemente; también pueden mudar monocitos desde la sangre que se diferencian en nuevos macrófagos. Finalmente, si la inflamación se continúa, se aumentala producción de granulocitos y monocitos por parte de la médula ósea, las que pueden tardar 3 o 4 días en alcanzar el estadio necesario para abandonar la médula (dentro de ella, igualmente pueden perdurar hasta años).
-Finalmente, las diferentes porciones de tejido necrótico, neutrófilos muertos y liquido tisular, se quedan en una cavidad en el tejido inflamado y forman lo que es la pus.
Los factores que participan en el control de la respuesta de macrófagos-neutrófilos a la inflamación son:
· TNF Factor de necrosis tumoral.
· IL-1.
· GM-CSF.
· M- CSF.
· G-CSF.
Estos factores son formados activamente por los macrófagos y las células T en los tejidos inflamados.
ANAFILAXIA
Cuando se inyecta un alérgeno específico directamente en la circulación, puede reaccionar en áreas extensas del cuerpo con los basófilos de a sangre y los mastocitos localizados inmediatamente por fuera de los fasos sanguíneos pequeños si estos se han sensibilizado por la unión de las reagninas IgE.
Se produce una reacción alérgica amplia por todo el sistema vascular y en los tejidos muy cercanos; la histamina liberada produce vasodilatación y aumento de permeabilidad, lo que da una intensa perdida del plasma de la circulación (“Shock anafiláctico”); se liberan además una mezcla de leucotrienos, que se llama “sustancia de reacción lenta de la anafilaxia”; estos leucotrienos provocan un espasmo del musculo liso de los bronquiolos, desencadenando un ataque de asma y a veces causando la muerte por asfixia.