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Resumen de Obstetricia Normal Monente Martina 20212021 Monente Martina TEMA 1: CICLO SEXUAL Y ÓRGANOS GENITALES DE LAS PERSONAS CON ÚTERO-VAGINA- VULVA……………………………………..……1 TEMA 2: CRECIMIENTO Y DESARROLLO FETAL ..................................................................................................... 17 TEMA 3: CIRCULACIÓN FETAL Y PLACENTARIA. FUNCIONES DE LA PLACENTA. ............................................ 27 TEMA 4: ASESORAMIENTO Y CUIDADO PRECONCEPCIONAL .............................................................................. 32 TEMA 5: DIAGNÓSTICO DE EMBARAZO - SEMIOLOGÍA DE LA PERSONA GESTANTE...................................... 36 TEMA 6: MODIFICACIONES FISIOGRAVÍDICAS ........................................................................................................ 42 TEMA 7: SEGUIMIENTO PRENATAL INTEGRAL. ...................................................................................................... 57 TEMA 8: HISTORIA CLÍNICA PERINATAL ................................................................................................................. 62 TEMA 9: ECOGRAFÍA ................................................................................................................................................... 70 TEMA 10: SALUD - BIENESTAR FETAL ...................................................................................................................... 75 TEMA 11: MÓVIL FETAL ............................................................................................................................................... 81 TEMA 12: MECANISMO DE PARTO ............................................................................................................................. 91 TEMA 13: FENÓMENOS PASIVOS Y ACTIVOS. NEUROBIOLOGÍA DEL PARTO Y NACIMIENTO………………..101 TEMA 14: CONSEJERÍA EN SALUD SEXUAL Y REPRODUCTIVA ......................................................................... 107 TEMA 15: PELVIS ÓSEA – PISO PÉLVICO .............................................................................................................. 113 TEMA 16: TRABAJO DE PARTO, PARTO Y NACIMIENTO. ACOMPAÑAMIENTO, CUIDADO Y ASISTENCIA ... 113 TEMA 17: ATENCIÓN INMEDIATA DEL RECIÉN NACIDO ....................................................................................... 123 TEMA 18: ALUMBRAMIENTO ..................................................................................................................................... 133 TEMA 19: PUERPERIO NORMAL ............................................................................................................................... 138 TEMA 20: PUERPERIO EMOCIONAL. ....................................................................................................................... 148 TEMA 21: ROL DEL O LA OBSTETRA EN EL PRIMER NIVEL DE ATENCION………………………………………151 ANEXOS …………………………………………………………………………………………………………………………160 BIBLIOGRAFIA………………………………………………………………………………………………………………….185 Indice Monente, Martina 1 Pequeña estructura nerviosa parte del diencéfalo situada en la base del cerebro por arriba del quiasma óptico y por debajo del tercer ventrículo. Está conectado directamente por debajo con la hipófisis, la cual está conectada por el tallo hipofisario. Núcleo: es posible reconocer agrupamientos celulares bien característicos. Área o región: sectores en las que no existe una definición citoarquitectónica clara. Región paraventricular: núcleo arcuato. Región preóptica: áreas preópticas medial y lateral. Región lateral: núcleos tuberalis y el área hipotalámica anterior Región supraóptica: núcleos supraópticos, paraventricular y el área hipotalámica anterior. Región infundibular: núcleos hipotalámicos, ventromedial y dorsomedial Región mamilar: sector más posterior, contiene subdivisiones de los cuerpos mamilares. Glándula alojada en la silla turca del hueso esfenoide en la cara anterior del encéfalo. Se haya separada de la cavidad craneal por una extensión de la duramadre llamado diafragma de la hipófisis, a través de la cual le llegan el tallo infundibular y los vasos. Se forma en una fase incipiente de la vida embrionaria por fusión de dos proyecciones ectodérmicas de origen diferente. Neurohipófisis: se desarrolla desde el infundíbulo, que es una extensión hacia abajo del ectodermo neural desde el suelo del diencéfalo. (invaginación del tejido neuroectodérmico del tercer ventrículo). Compuesta por 3 partes: lóbulo neural, tallo infundibular y eminencia media. Adenohipófisis: se desarrolla a partir de la bolsa de Rathke, que es una invaginación ascendente del ectodermo oral, desde el techo de la estomodeo faríngeo. Compuesta por 3 componentes: distalis, tuberalis e intermedia. Al cabo de algunas semanas de gesta, la bolsa de Rathke se separa totalmente del ectodermo oral y se une con el infundíbulo para conformar la glándula hipófisis definitiva. Se pueden diferenciar macroscópica y funcionalmente 2 lóbulos bien definidos: ADENOHIPOFISIS. LA. (porción glandular) Y NEUROHIPOFISIS. LP. (porción nerviosa) Antes las células adenohipofisarias se dividían en cuanto a su afinidad por diferentes colores: eosinófilas, cianófilas y cromófobas. Se ha llegado al consenso de que existen grupos celulares específicos que sintetizan, almacenan y segregan determinando tipo de hormonas en forma de gránulos secretorios. Por ultramicroscopia se han descrito seis tipos celulares diferentes dentro de la adenohipófisis: Somatótropos: células más numerosas. Producen STH o GH. Lactótropos: pueden diferenciarse de los somatótropos por su mayor diámetro y porque poseen gránulos de secreción de mayor tamaño. Se hallan dispersos en la Obstetricia Normal Monente, Martina 2 pars distalis y son numerosos en el embarazo y la lactancia. Elaboran PRL. Tirotropos: son las menos abundantes de la pars distalis. Producen (TSH). Goneadótropos: segrega FSH y LH. Corticotropos: existen en escaso número en los primates. Melanotropos: dos tipos celulares. El tipo I es más abundante y el tipo 2 el de forma estrellada y con gránulos más pequeños. Pars distalis: hormonas tróficas (FSH, LH, TSH, GH, PRL) Pars tuberalis: FSH y LH Pars intermedia: derivados de proopiomelanocortina (B-endorfinas y hormona estimulante del melanocito). Población celular de la neurohipófisis es escasa y está representada por los pituicitos (verdadera función no determinada. Sostén y transporte nutritivo). No produce hormonas, sino que almacena las producidas en el hipotálamo. (oxitocina y vasopresina o antidiurética). Dos tipos de conexión: neuronales y sanguíneas. Funcional: sistema porta. (capilar-vena-capilar). Nutricio: arteria hipofisaria anterior y posterior. Su fuente principal de sangre es también la fuente de la estimulación hipotalámica: los vasos portales. El flujo sanguíneo procede primordialmente desde el hipotálamo hacia la hipófisis. La sangre llega a la hipófisis posterior por las arterias hipofisarias superior, media e inferior. En contraste, la hipófisis anterior carece de riego sanguíneo arterial directo. Recibe sangre a través de un plexo capilar rico de los vasos portales que se originan en la eminencia media del hipotálamo, y descienden a lo largo del tallo de la hipófisis. Esto no es absoluto y se ha demostrado también flujo sanguíneo retrógrado. Este flujo sanguíneo, combinado con la localización de la eminencia media fuera de la barrera hematocerebral, permite el control de retroalimentación bidireccional entre ambas estructuras. Anatómica y fisiológicamente puede considerarse al sistema reproductor femenino constituido por tres elementos básicos: el hipotálamo, la hipófisis y los ovarios. Diferentes niveles de integracióndel sistema: Un primer nivel radica en el hipotálamo (área preóptica), donde están las neuronas esteroideosensibles. éstas son neuronas catecolaminérgicas (dopaminérgicas y noradrenérgicas) que registran las variaciones en los niveles de esteroides sexuales ováricos, fundamentalmente estrógenos y progesterona. También a este nivel se integran los estímulos provenientes del exterior por medio de los sentidos. El segundo nivel asienta en la región del hipotálamo, denominada área hipofisotropica, localizada en la eminencia media, cuyas neuronas, Llamadas peptidérgicas, producen diversos péptidos de acción hormonal, entre ellos GnRH. La integración entre ambos niveles se efectúa mediante sinapsis de los axones de las neuronas catecolaminérgicas con los axones de las células peptidérgicas El tercer nivel se sitúa en la adenohipófisis, cuyos gonadotropos son estimulados por la Gn-RH para producir FSH y LH. La Gn-RH lega a la adenohipófisis a través del plexo portal hipotalamohipofisario. El cuarto nivel se encuentra en el ovario, donde las gonadotrofinas promoverán el desarrollo folicular y la esteroidogenesis. Las hormonas ováricas cierran el circuito al actuar sobre el primer nivel (área preóptica). Por otro lado, las mismas actúan sobre el quinto nivel de integración situado en los efectores periféricos (órganos y tejidos sensibles a dichas hormonas), donde se encuentran receptores específicos para las mismas. Dentro de los cinco niveles, en los dos primeros la integración se hace por transmisión neural, y en los tres restantes, la información es transmitida por mediación hormonal. Monente, Martina 3 La regulación que ejerce el polo periférico sobre el central se conoce como mecanismo de retroalimentación que puede ser de dos tipos: positivo cuando los esteroides promueven la secreción de gonadotrofinas (pico ovulatorio de LH a continuación del pico de estradiol). Y negativo cuando inhiben la secreción (estradiol sobre FSH). Por su alta complejidad y sinergismo han sido llamados servomecanismos, mecanismos de feedback o mecanismos de retroalimentación. Un aumento del nivel sanguíneo de hormonas, producto de síntesis glandulares, inhibe la secreción de las hormonas hipofisarias correspondientes, y a la inversa, la disminución de niveles sanguíneos de sustancias hormona les provoca la liberación de hormonas hipofisarias. Estos mecanismos son denominados feedback negativos porque las variaciones hormonales de las glándulas periféricas producen un signo contrario en el factor hipofisario correspondiente. Los feedback positivos son aquellos en los cuales los aumentos de las hormonas periféricas promueven el aumento de las hormonas hipofisarias de las que dependen. (el pico ovulatorio LH se debe al aumento del nivel hormonal estrogénico, por ejemplo). Se distinguen tres tipos de mecanismo de regulación: 1) LARGOS: Son aquellos que establecen relaciones entre las glándulas periféricas y la adenohipófisis, con participación o no del SNC. Pueden ser directos, indirectos o mixtos. a) Feedback directo: puede ser positivo o negativo. El lóbulo anterior de la hipófisis recibe la señal (receptor) y emite la respuesta actuando como amplificador. A b) Feedback indirecto: participan en ellos estructuras del SNC. En este caso la señal emitida por la glándula periférica es captada por receptores localizados en el SNC; éstos envian la orden a la hipófisis, que actúa como amplificador. B c) Feedback mixto: La señal de los órganos periféricos es captada al mismo tiempo por estructuras extra hipotalámicas y por la hipófisis. C 2) CORTOS: La señal es emitida por el lóbulo anterior de la hipófisis y es captada por el hipotálamo, que prepara la respuesta y la envía nuevamente a la adenohipófisis. En este mecanismo no intervienen hormonas periféricas. Este sería el mecanismo de regulación de las gonadotrofinas y de la Gn-RH. D 3) ULTRACORTOS: En este mecanismo un mismo factor liberado emite la señal y la respuesta en el propio hipotálamo, lo que trae como consecuencia que un factor elaborado en gran cantidad puede inhibir su propia producción. E De la interrelación del SNC y la función ovárica sabemos que la increción de hormonas hipofisarias se Monente, Martina 4 encuentra bajo el control de dos niveles de regulación neural: a) El primer nivel se halla situado en el área hipofisotropa del hipotálamo y se caracteriza por actuar por un mecanismo de tipo tónico. El feedback negativo de los estrógenos sobre la producción de FSH se ejerce a este nivel. b) El segundo nivel de regulación tiene características cíclicas; su centro está ubicado en las áreas preóptica e hipotalámica anterior (núcleo arcuato). Sobre este centro cíclico se ejerce el feedback positivo de los estrógenos que conduce a la descarga clica de LH y FSH. Este sistema cíclico recibe estímulos de estructuras neuronales hipotalámicas y extra hipotalámicas como el sistema límbico, que coadyuvan manteniendo una secreción de carácter cíclico. Encargadas de controlar la libración de hormonas por la hipófisis. Un solo factor hipotalámico induce la secreción de ambas gonadotrofinas (hormona liberadora de gonadotrofina). Su producción (LH o FSH o ambas) es en forma de pulsos cuya amplitud y frecuencia varían en respuesta al estímulo de los esteroides sexuales sobre el hipotálamo La Gn-RH es un decapéptido sintetizado por las células peptidergicas hipotalámicas del núcleo arcuato. Tiene una vida media de 2 a 4 minutos. Se halla bajo un fuerte control catecolaminérgico y ejerce su acción en la adenohipófisis a través del sistema receptor especifico de membrana adenilciclasa (AMPc). Se degrada por segmentación enzimática de los enlaces entre sus aminoácidos. Se emplea para controlar los ciclos de inducción a la ovulación, tratar pubertad precoz, hiperandrogenismo ovárico, leiomiomas y cánceres dependientes de hormonas. En potencia podría emplearse para tratar el dolor pélvico y el síndrome premenstrual, lo mismo que para la anticoncepción. Opioides endógenos: son 3 familias relacionadas de sustancias naturales producidas por el SNC, que representan los ligandos naturales para los receptores de opioides. Cada una es derivada de moléculas precursoras: ENDORFINAS: actividad endógena del tipo morfina, se producen en el hipotálamo a partir de la sustancia precursora pro-opiomelanocortina (POMC). Regulación de la temperatura, el apetito, el humor y la conducta. ENCEFALINAS: regulación del sistema nervioso vegetativo. La pro encefalina-A es la precursora de metencefalina y leuencefalina. DINORFINAS: producidos por la precursora pro encefalina B. Funciones semejantes a las endorfinas. Desempeñan una función importante en la regulación de la función hipotalámico hipofisaria. Las endorfinas parecen inhibir la descarga de GnRH dentro del hipotálamo, lo que genera inhibición de la secreción de gonadotropinas. Los esteroides sexuales ováricos pueden incrementar la secreción de endorfinas centrales, con lo que disminuirán en mayor grado aún las concentraciones de gonadotropina. Las concentraciones de endorfina varían en grado importante durante todo el ciclo menstrual, con niveles máximos durante la fase lútea y un nadir durante la menstruación. Esta variabilidad inherente, aunque de utilidad para regular las concentraciones de gonadotropina, puede contribuir a los síntomas específicos del ciclo que experimentan las mujeres que ovulan. Los receptores de la GnRH se encuentran situados en la membrana celular de los gonadotropos hipofisarios. La unión del GnRH al receptor forma invaginaciones en la membrana permite la internalización del complejo hormona-receptor. Up regulation: Una parte de estoscomplejos se degrada en los lisosomas. Otros receptores son reenviados a la superficie donde pueden utilizarse por Monente, Martina 5 nuevas moléculas de la hormona. Este proceso está controlado por la GnRH. Down regulation: La exposición continua de los receptores a la GnRH. ×Liberación de Gonadotrofinas× Primero, se observa una disminución en el número de receptores (“Down regulation”) seguida por un incremento en el mismo (“up regulation”). La disminución, ha sido asociada temporalmente con la desensibilización de los gonadotropos a la GnRH, esta respuesta parece ser independiente del calcio extracelular, mientras que el incremento en el número de receptores es dependiente de las concentraciones de calcio extracelular y requiere de la síntesis de proteínas. Se descubrió que la administración de Gn-RH en forma continua producía una gran descarga inicial de FSH y LH, pero que luego, a pesar de continuar la administración, los niveles de gonadotrofina descendían hasta hacerse no detectables, tomándose la hipófisis refractaria a la Gn-RH. A este fenómeno se lo llamo Down regulation o agotamiento de la respuesta por desensibilización. Entre las hormonas liberadoras, la GnRH tiene características únicas porque regula de manera simultánea la secreción de dos hormonas, FSH y LH. Es también única entre las hormonas del cuerpo porque debe secretarse de manera pulsátil para ser eficaz y su descarga pulsátil influye en la descarga de las dos gonadotropinas. La exposición continua del gonadótropo hipofisario a la GnRH origina un fenómeno denominado "regulación decreciente", mediante el cual disminuye el número de receptores de GnRH en la superficie celular del gonadótropo. La exposición intermitente a la GnRH producirá regulación “creciente" o "autocebamiento" del gonadotropo para que incremente su número de receptores de hormona liberadora de hormona luteinizante. Esto permite a la célula efectuar una reacción de mayor intensidad a la exposición subsecuente a esta hormona liberadora, esta acción representa con mayor probabilidad, una propiedad intrínseca de la neurona secretora de GnRH, aunque está sujeta a modulación por diversos mensajes neuronales y hormonales que llegan al hipotálamo. Se requiere de la secreción pulsátil sostenida de GnRH, porque esta hormona liberadora tiene una vida extremadamente breve (sólo de dos a cuatro minutos) como resultado de su segmentación proteolítica rápida. El patrón de la secreción pulsátil de Gn-RH por parte del núcleo arcuato no es fijo sino que varía en amplitud y frecuencia a lo largo del ciclo. Estas variaciones en frecuencia-amplitud se deben a la acción de los esteroides sexuales (estradiol y progesterona) a nivel hipotalámico, además de la inhibina y la activina ovárica. Se encuentra regulada de manera muy precisa. Las endorfinas juegan en esta regulación un papel importante, fundamentalmente sobre la progesterona. La variación de la frecuencia de los pulsos de Gn-RH explicaría como una sola hormona liberadora puede regular la liberación de dos hormonas (FSH y LH). Fase folicular temprana: se caracteriza por pulsos frecuentes de amplitud pequeña de secreción de esta hormona liberadora. Los intervalos entre los pulsos son de 1-9 por hora. Pico ovulatorio: se incrementan tanto la frecuencia como la amplitud de los pulsos. Fase lútea: la frecuencia de pulsos Gn-RH es de 1 cada 5-6 horas, con una gran amplitud. Esta variación en la amplitud y la frecuencia de los impulsos es la encargada directa de la magnitud y las proporciones relativas de la secreción de gonadotropina desde la hipófisis, aunque el efecto de la GnRH será modulado por influencias hormonales adicionales sobre la hipófisis. Los estrógenos actúan disminuyendo la amplitud de los pulsos, pero sin modificar la frecuencia en forma significativa, mientras que la progesterona produce una franca disminución de los pulsos de LH y un marcado aumento en la amplitud. Niñez: secreción irregular Pre menarca: secreción durante la noche Monente, Martina 6 Menarca: pulsos a lo largo de todo el día (CIRCADIANA) Perimenopusia: ciclo pulsátil vuelve a ser irregular hasta desaparecer La frecuencia de los pulsos de LH aumenta de la fase folicular temprana a la fase folicular tardía, siguiendo a los niveles de estradiol. Al producirse progesterona en el cuerpo amarillo, la frecuencia disminuye a todo lo largo de la fase lútea. Así, los estrógenos ejercerían su efecto, inhibidor primero y estimulante luego, actuando tanto a nivel hipofisario como hipotalámico, modificando los pulsos de la frecuencia de Gn-RH. A su vez, la progesterona actuaría inhibiendo la frecuencia de pulsos de Gn-RH a nivel hipotalámico y directamente a nivel hipofisario, desencadenando los pequeños pulsos de LH que siguen a los grandes y que se correlacionan con los pulsos de progesterona. 1. Al principio de cada ciclo menstrual las concentraciones de esteroides gonadales son bajas, y han estado disminuyendo desde el final de la fase lútea del ciclo previo. Fase folicular: 2. Al perderse el cuerpo lúteo, empiezan a incrementarse las concentraciones de FSH y se recluta una cohorte de folículos en crecimiento. Cada uno de estos folículos secreta cantidades cada vez mayores de estrógenos conforme crecen para llegar a la fase folicular. Esta su vez, es el estímulo para la proliferación endometrial uterina. 3. Las concentraciones crecientes de estrógenos producen retroalimentación negativa sobre la secreción hipofisaria de FSH, que empieza a desvanecerse hacia el punto medio de la fase folicular. A la inversa, la producción de LH se estimula al principio por la secreción de estrógenos durante toda la fase folicular (retroalimentación positiva). 4. Al final de la fase folicular (justo antes de la ovulación) se encuentran receptores de LH inducidos por la FSH en las células granulosas y, al recibir la estimulación de la LH, modulan la secreción de progesterona Fase ovulatoria: 5. Después de un grado suficiente de estimulación estrogénica, se desencadena la fase rápida de secreción de LH por la hipófisis, que es la causa más directa de la ovulación que se produce dentro de las 12 a 24 hs más tarde del pico máximo de LH, entre 24 y 48hs del pico de estradiol. La ovulación anuncia la transición hacia las fases lútea y secretoria. Fase lútea: 6. Disminuye la concentración de estrógenos durante el principio de la fase lútea como continuación de un proceso que se inicia justo antes de la ovulación, y prosigue hasta la parte media de la fase lútea, momento en el cual empieza a incrementarse dicha concentración de nuevo como resultado de secreción por el cuerpo lúteose forma con la producción de progesterona y estrógenos activando el feedback negativo sobre las gonadotrofinas. 7. Las concentraciones de progesterona se incrementan de manera precipitada después de la ovulación, y se pueden emplear como posible signo de que ésta ha ocurrido. 8. Las concentraciones tanto de estrógenos como de progesterona se conservan elevadas durante toda la vida del cuerpo lúteo, y a continuación se desvanecen cuando se pierde este último, y por tanto establecen la etapa para el siguiente ciclo. GnRH es la hormona marcapasos del ciclo, pero es el ovario quien lo gobierna. Durante la infancia la baja frecuencia y la no pulsatilidad de GnRH determina bajos niveles de FSH y LH. La reanimación de este marcapasos alrededor de la pubertad, determinará la activación del eje El primer paso de la interacción de las gonadotrofinas con las células ováricas es su unión a receptores específicos de la membrana plasmática. La FSH se une en forma prácticamente exclusiva a las células de la granulosa, mientras que la LH lo hacea las células tecales, a las de la granulosa del folículo preovulatorio y a las del cuerpo amarillo. El efecto biológico de la unión de las gonadotrofinas al receptor es la síntesis de AMP cíclico. FASE FOLICULAR FASE OVULATORIA FASE LUTEA Monente, Martina 7 Encargada de la secreción de factores liberadores de hormonas de primera importancia: FSH, LH, TSH, ACTH, GH, PRL y MSH. Gonadotrofinas (FSH-LH): se producen en las células gonadotrópicas de hipófisis anterior y son las encargadas de la estimulación folicular ovárica (vehiculizar información hacia las gónadas). Desde el punto de vista estructural hay gran semejanza entre ambas. Ambas son glucoproteínas que comparten subunidades alfa idénticas y que difieren solo en la estructura de sus subunidades beta, es específica en donde residen sus propiedades biológicas. FSH: glucoproteína, peso molecular aprox. 33.000 y que se haya constituida por dos subunidades: alfa y beta. La subunidad alfa es casi idéntica a la de LH y TSH. La actividad hormonal parece radicar en la subunidad beta. La fuente de producción son los gonadotropos. Estimula el crecimiento de los folículos ováricos induciendo su maduración. Proliferación de células de la granulosa y formación de la teca. Aumento de los receptores de LH y FSH. Estimula la aromatización de andrógenos a estrógenos (en las células de la granulosa). Después de la menopausia, liberada de la acción inhibidora de los E, la producción aumenta. LH: glucoproteína, peso molecular entre 26.000 y 34.000. constituida por dos unidades alfa y beta. El contenido es menor que en la FSH, mientras que los demás HDC son los mismos que los de la FSH. También es producida por los gonadotropos. Aumenta la producción de precursores androgénicos en la teca, y granulosa después de la ovulación. Ruptura folicular e inducción de la ovulación. Inducción de la luteinización. Mantenimiento del cuerpo amarillo. Estimulación de la maduración del cigoto, su síntesis proteica y la división meiótica. PRL: polipéptido de 198 aminoácidos, peso molecular es de alrededor de 24.000 secretado por el lactrótropo de la hipófisis anterior, es el factor trópico primario encargado de la síntesis de la leche por la mama. La producción de PRL se encuentra bajo control inhibitorio tónico de la secreción hipotalámica de factor inhibidor de prolactina (PIF), que es con más probabilidad de dopamina. Los estados patológicos caracterizados por disminución de la secreción de dopamina, o cualquier trastorno que interrumpa el transporte de PIF hacia el tallo infundibular hasta la glándula hipófisis, ocasionará aumento de la síntesis de PRL. Esta hormona es única: se encuentra bajo inhibición tónica de manera predominante, y la liberación del control produce aumento de la secreción de la misma. TSH: constituido por dos cadenas, alfa y beta. Peso molecular alrededor de 28.000. segregada por los tirotropos adenohipofisarios como reacción a la hormona liberadora de tirotropina (TRH). Se sintetiza en el núcleo arqueado del hipotálamo y, a continuación, hacia la circulación portal para su transporte a la hipófisis. Es un estímulo de primera importancia para la descarga de PRL. Estimula la descarga de T3 y T4 de la glándula tiroides, que a su vez retroalimentan de manera negativa a la secreción de TSH por la hipófisis. Hiper-hipotiroidismo se acompañan de disfunción ovulatoria a causa de las diversas acciones sobre el eje hipotálamo-hipófisis-ovario. ACTH: los corticotropos segregan un péptido de 39 aminoácidos y cuyo peso molecular es de 4500. La potencia biológica radica en los primeros 24 aminoácidos de la cadena. La hipófisis anterior secreta a la ACTH como reacción ante otro factor hipotalámico liberador (CRH) y estimula la descarga de glucocorticoides suprarrenales. La secreción de ACTH tiene una variación diurna con un pico temprano por la mañana y un nadir vespertino tardío. La secreción de ACTH es regulada de manera negativa por la retroalimentación a partir de su producto terminal primario, que en este caso es el cortisol. GH: proteína lineal constituida por 191 aminoácidos, cuyo peso molecular es de alrededor de 21.000. Es la hormona secretada en mayor cantidad absoluta más grande. Se secreta como reacción al factor liberador hipotalámico (GHRH), lo mismo que a las hormonas tiroideas y a los glucocorticoides. También se secreta de manera pulsátil, pero máxima durante el sueño. Función vital en la estimulación del crecimiento lineal. Monente, Martina 8 Regular el ovario (no es claro el grado al que cumple con esta función en fisiología normal). Favorece la movilización de los AG del tejido adiposo. Aumenta la síntesis proteica en casi todas las células del organismo. MSH: es producida en la pars intermedia hipofisaria. Dos polipéptidos: alfa-MSH y beta-MSHestructura química parecida a la ACTH. Activina: secretada en granulosa. Aumenta FSH, aumentando la respuesta hipofisaria a la GNRH. Inhibe síntesis de progesterona antes de la ovulación previniendo una luteinización prematura. En la teca inhibe la síntesis excesiva de andrógenos Bloqueada por inhibina y la folistatina. Folistatina: producida por gonadotropos, inhibe a la FSH, bloqueando la acción de GNRH. En las células tecales aumenta la síntesis de progesterona. Inhibina: secretada en granulosa. Disminuye FSH y aumenta LH. Estimula la síntesis de andrógenos tecales inducidos por la LH, favoreciendo su aromatización a estrógenos en la granulosa. Compuesta por tejido nervioso, es una extensión directa del hipotálamo. Sus axones se originan en los núcleos supraópticos y paraventricular (designados así por sus relaciones anatómicas con el quiasma óptico y el tercer ventrículo). Ambos constituyen el sistema magno celular hipotalámico. Secretan sus productos de síntesis directamente al nivel de los botones axonianos hacia la circulación general para que actúen como hormonas. Este es el mecanismo de las hormonas oxitocina y arginina vasopresina. No produce hormonas, solo las almacena. OXITOCINA: péptido de 9 aminoácidos producido ante todo para el núcleo paraventricular del hipotálamo. La función primaria es la estimulación de dos tipos específicos de contracciones musculares: Contracción muscular uterina, se produce durante el parto. Contracciones mioepiteliales del conducto lactífero de la mama durante el reflejo de “bajada” de la leche. La descarga de oxitocina puede ser estimulada por la succión, que desencadena una señal proveniente de la estimulación del pezón que se transmite por los nervios torácicos hacia la médula espinal y, desde ahí, hacia el hipotálamo, sitio en el que se descarga la oxitocina de manera pulsátil. Esta descarga también puede ser desencadenada por señales olfatorias, auditivas y visuales. ARGININA VASOPRESINA (AVP): péptido de 9 aminoácidos es el segundo producto secretorio principal de la neurohipófisis. La sintetizan las neuronas cuyos cuerpos celulares se encuentran en los núcleossupraópticos. Su funcion principal es la regulación del volumen, la presión y la osmolaridad de la sangre ciruclante. Hay receptores específicos por todo el cuerpo que pueden desencadenar la descraga de ADH. Osmorreceptoresperciben los cambios de la osmolaridad a partir de una media de 285 mOsm/kg Barorreceptoresperciben los cambios de la presión arterial causaados por la alteración del volumen sanguíneo. Pueden reaccionar a los cambios del volumen sanguíneomayores de 10% Se descarga AVP como reacción a las disminuciones de PA o el volumen sanguíneo, y produce vasoconstricción arteriolar y conservación renal de agua libre. Esto a su vez produce una disminución de la osmolaridad de la sangre y aumento de la presión arterial.Sistema renina-angiotensina puede activar la descarga de ADH. La oxitocina y la AVPson producidos por el hipotálamo, solo difieren en dos aminoácidos. Dos glándulas ovarios producen los ovocitos. Trompas uterinas conducen los ovocitos hasta el útero. Útero se desarrolla el ovulo fecundado. Vagina y vulva órganos de la copulación. Es un órgano elíptico, aplanado transversalmente, intraperitoneal. SITUACIÓN: son dos, uno derecho y otro izquierdo. Están situados en la cavidad pélvica detrás de los ligamentos anchos del útero, y aplicados a la pared lateral de la cavidad pélvica. Sobre el costado del ligamento ancho, en la llamada fosita ovárica, situada detrás del pabellón y el mesosálpinx, delante del ligamento lumbo-ovárico y por dentro del uréter. FORMA Y ASPECTO. Su forma es la de un ovoide ligeramente aplanado en sentido lateromedial, cuyo eje mayor es casi vertical en la nulípara. En este órgano se pueden distinguir dos caras (una lateral y otra medial), dos bordes (uno mesoovárico y otro libre) y dos extremidades (una tubárica y otra uterina). Monente, Martina 9 DIMENSIONES: miden aproximadamente 3,5 cm de altura, 2 cm de anchura y 1 cm de espesor. CONSISTENCIA Y COLOR: la consistencia es firme. Su color es blanco rosado en el sujeto vivo y blanco grisáceo en el cadáver. RELACIONES: El ovario se halla casi completamente libre y descubierto en la cavidad peritoneal. Sólo su borde mesoovárico y sus extremidades se unen por una parte al ligamento ancho del útero mediante un corto meso y por otra a la trompa uterina y al útero por medio de ligamentos cubiertos por el peritoneo En el resto de su extensión, entra en relación con los órganos vecinos por medio de la cavidad peritoneal Cara lateral: En la nulípara, el ovario es alargado verticalmente y que se aplica sobre el peritoneo de la pared lateral de la cavidad pélvica. Esta pared presenta, en la región ocupada por el ovario, una depresión llamada fosa ovárica, en la cual se aloja la cara lateral convexa del órgano. La existencia de la fosa ovárica, cuya extensión y profundidad son muy variables, se debe a los relieves que forman alrededor de ella el ligamento ancho del útero inferoanteriormente, los vasos ilíacos externos superiormente y los vasos ilíacos internos y el uréter posteriormente. En efecto, estos órganos son los que alzan el peritoneo parietal y limitan la fosa ovárica. En dicha depresión, el ovario se halla en relación con los órganos que cruzan, cubiertos por el peritoneo, el fondo de la fosa: la arteria umbilical, el nervio y los vasos obturadores. Además, el extremo inferior de la fosa está cruzado por la arteria uterina cuando ésta se separa de la pared para introducirse inferiormente al ligamento ancho del útero. En la multípara, el ovario está situado más inferiormente. Su eje mayor no es vertical, sino muy oblicuo inferomedialmente. Su cara lateral se vuelve inferolateral y no sigue en contacto con la fosa ovárica, pero descansa en otra depresión de la pared pélvica situada posteroinferiormente a la anterior y denominada generalmente fosita de Claudius, que está limitada anteriormente por el repliegue del peritoneo que alza el uréter, posteriormente por la pared posterior de la pelvis e inferomedialmente por el pliegue rectouterino. Cara medial: La cara medial es convexa y está cubierta por el infundíbulo de la trompa, que se repliega sobre el ovario. Está también envuelta por el mesosálpinx, que la trompa uterinaarrastra con ella al descender sobre el ovario. Borde mesoovárico: El borde mesoovárico (anterior) es ligeramente más rectilíneo. Sirve de inserción a un meso peritoneal muy corto, el mesoovario, que une el ovario con el ligamento ancho del útero. El mesoovario se extiende desde un extremo del ovario al otro. Se inserta en este órgano siguiendo una línea sinuosa llamada línea de Farre, a lo largo de la cual el peritoneo se detiene bruscamente, cediendo su lugar al epitelio ovárico que recubre este órgano. El mesoovario circunscribe en toda la longitud del borde anterior del órgano un espacio estrecho llamado hilio del ovario, por el cual los vasos y nervios penetran en el parénquima ovárico Contiene también en sus extremos las fibras conjuntivas y musculares lisas de los ligamentos suspensorio del ovario, tuboovárico y propio del ovario, que se insertan en los extremos de la glándula. A lo largo y anteriormente al borde mesoovárico del ovario se superpone la ampolla de la trompa uterina. Borde libre: el borde libre (posterior) es convexo y más grueso que el borde mesoovárico. Corresponde en la nulípara al límite posterior de la fosa ovárica, es decir, a los vasos ilíacos internos y al uréter. En la multípara, entra en contacto con la pared posterior de la cavidad pélvica. Extremidad tubárica: la extremidad tubárica (polo superior) del ovario es redondeada. En la nulípara se sitúa un tanto inferiormente a los vasos ilíacos externos, dejando así desocupado el extremo superior de la fosa ovárica. Los ligamentos suspensorio del ovario y tuboovárico se fijan en ella. La trompa uterina y el mesosálpinx la cubren. Extremidad uterina: la extremidad uterina (inferior) es ligeramente menos gruesa que la tubárica y permite la inserción del ligamento propio del ovario. Las responsabilidades fisiológicas del ovario son la liberación periódica de gametos y la producción de hormonas esteroideas. Ambas actividades se integran en un proceso repetitivo y contínuo de maduración del folículo, ovulación y formación y regresión del cuerpo lúteo. Generativa responsable de la resproducción en todos sus aspectos. Vegetativa o trófica promueve el desarrolllo del aparato genital y lo mantiene en condiciones óptimas para la procreación. Somática determina eldesarrollo de lo cara teres sexuales secundarios. Proceso de formación y maduración del ovocito. 2 etapas prenatal y puberal. En la etapa prenatal se produce la multiplicación mitótica de las células germinales dando origen a las ovogonias. Monente, Martina 10 Normalmente en el momento del nacimiento los ovarios contienen cientos de miles de ovocitos primarios. Durante la vida intrauterina estos ovocitos inician una primera división meiótica para adaptarse al número de 23 cromosomas que deben poseer los gametos para que, tras la fecundación, vuelvan a tener 46 cromosomas (diferenciandose en ovocitos primarios). Se duplica su ADN entrando en profase de la primera división meiótica. Pero el proceso de división se detiene en la profase. Por lo que la maduración de los ovocitos se encuentra detenida desde la infancia hasta la pubertad. Esta interrupción del proceso meiótico se reanuda (pubertad) cuando se inicia la primera maduración folicular. Se desconocen los mecanismos que estimulan la primera división meiótica, pero parece que intervienen las gonadotrofinas, especialmente el pico preovulatorio de LH, ya que, coincidiendo con el mismo, a las 36 o 48 horas antes de la ovulación se completa (en el folículo seleccionado) la primera división meiótica con la expulsión del primer corpúsculo polar y ovocito secundario. La acción intraovocitaria de la LH es mediada por el sistema adenilciclasa/AMPc. El corpúsculo polar permanece libre en el espacio perivitelino. Inmediatamente después de completada la primera división se inicia la segunda; ésta ya no será reduccional y se detiene en metafase II, que es el estadio en el cual tiene lugar la ovulación y que termina con la expulsión del segundo corpúsculo polar cuando se ha producido la penetración de un espermatozoide (fecundación). Por tanto, sólo puede denominarse óvulo al ovocito (maduro) fecundado. Comienza 2 o 3 ciclos antes del ciclo ovulatorio actual. Tiene 2 etapas: Independientede gonadotrofinas. Dependiente de gonadotrofinas. Folículos primordiales folículos primarios. Las unidades reproductivas fundamentales del ovario, de las que procede cada folículo ovárico, son los foliculos primordiales, que se hallan formando una densa banda por debajo de la albugínea. Cada una de estas unidades está constituida por un ovocito, rodeado de una sola capa de células planas de la granulosa, por fuera de la cual se halla una membrana basal que separa ambas estructuras del tejido intersticial adyacente. El reclutamiento y el crecimiento iniciales de los folículos primordiales son independientes de las gonadotropinas, y afectan a una cohorte durante varios meses. Crecimiento autónomo NO- HORMONAL Durante la etapa folicular primordial, poco después del reclutamiento inicial, la FSH adopta el control de la diferenciación y el crecimiento foliculares y permite que siga diferenciándose una cohorte de folículos. Esto señala el cambio del crecimiento independiente de gonadotropina hacia el dependiente de ésta. Una vez iniciado su crecimiento, el folículo primordial progresa hasta el estadio de folículo preantral. La continuidad del desarrollo folicular depende de las gonadotrofinas hipofisarias y está en intima correlación con la producción ovárica de estradiol. Para ello son necesarias ciertas modificaciones celulares en el folículo: formación de la teca interna, formación de las uniones en hendidura (gap-junctions en la granulosa) y aparición de receptores para la FSH, estradiol y testosterona. Los primeros cambios que se observan son crecimiento del ovocito (10 a 100 µm de diámetro, queda rodeado por la zona pelúcida y lo recubre) y ampliación de la capa única de células foliculares granulosas (mitosis) en una capa múltiple de células cuboideas (3 a 6, por fuera de los cuales está la membrana basal). La disminución de la progesterona durante la fase lútea y la producción de inhibina por el cuerpo lúteo que se está desvaneciendo en estos momentos a partir del ciclo previo permiten el incremento de la FSH que estimula el crecimiento folicular. Inicialmente, el desarrollo y la diferenciación del folículo preantral tienen lugar en la cortical ovárica avascular, pero una vez que el folículo alcanza 150-200 µm de diámetro, penetra en la medular ovárica mucho mejor vascularizada y se forma la teca interna. El desarrollo de la capa tecal constituye un hecho fundamental en la foliculogénesis, ya que está formada por pequeños núcleos de células productoras de esteroides, incluidas en un tejido conectivo ricamente vas cularizado, a diferencia del estrato granuloso, que carece de vasos. Ello significa que el Monente, Martina 11 foliculo está expuesto por primera vez a las hormonas plasmáticas, y asi, bajo el influjo de las gonadotrofinas hipofisarias, el foliculo preantral experimentará una serie de modificaciones estructurales y bioquínicas que conducirán a la fornación del folículo antral. Folículo antral: bajo el influjo continuado y sinérgico de los estrógenos y la FSH se produce un aumento en la producción de líquido folicular, que se acumula en los espacios intercelulares de la granulosa, en forma de acúmulos localizados que finalmente confluyen y forman una cavidad central llena de líquido, denominada antro folicular. Con la formación del antro el líquido folicular proporciona un medio en el que el ovocito y las células de la granulosa circundantes pueden nutrirse en un microambiente único para cada folículo. La formación del líquido folicular supone un aumento en el tamaño del folículo, que llega a tener hasta 2 cm de diámetro, y esta expansión folicular origina una compresión del estroma circundante que constituye la teca externa. Ciclo ovárico reclutamiento folicular: Varios de los folículos primarios que iniciaron su crecimiento dos meses atrás son reclutados como candidatos para llegar a ovular, mediante un leve pico hormonal en sangre de la hormona foliculoestimulante (FSH) durante los últimos días del ciclo ovárico, este periodo se denomina fase de reclutamiento.. FSH: Comienzo de la esteroideogénesis El primer paso en la sintesis de esteroides sexuales es la remoción de la cadena lateral del colesterol para convertirlo en pregnenolona. La pregnenolona puede tomar dos vías esteroidogénicas, cuyas proporciones varian según se trate de una célula tecal o granulosa: a) En la fase preovulatoria la pregnenolona es convertida por vía delta-5 en estrógenos, siendo los intermediarios la 17a-hidroxipregnenolona, la dehi droepiandrosterona, la androstenediona, la testosterona y finalmente el estradiol. b) En la fase posovulatoria, la pregnenolona, a través de la vía delta-4, es convertida en estrógenos y progesterona. De este modo es posible que en la fase folicular se sinteticen estrógenos y andrógenos sin pasar por la progesterona. Solo un grupo de folículos van a empezar un nuevo desarrollo: Adecuado nivel de receptores FSH. Adecuada capacidad de aromatización. Los demás folículos en crecimiento entran en apoptosisTipo de muerte celular en la que una serie de procesos moleculares en la célula conducen a su muerte. Folículo dominante: es el que acaba madurando y expulsando el óvulo que contiene en su interior. En un ciclo natural de la mujer se desarrollan múltiples folículos ováricos, pero únicamente uno llegará al estadio final y será el dominante. Este folículo tendrá un tamaño de 22-24 mm aproximadamente. La capacidad de un folículo para convertir andrógenos en estrógenos es determinante para su selección como folículo dominante El aumento de estrógenos, tiene un efecto inhibidor sobre sistema hipotalámico-hipofisario disminuyendo secreción de FSH. Los folículos con pocos receptores FSH, no serán capaces de convertir andrógenos en estrógenos: ATRESIA Aumentan factores de crecimiento locales y la vasculatura lo que permite selección positiva asegurando su crecimiento y eventual ovulación. Después del reclutamiento cíclico toma 2 semanas para que un folículo antral se convierta en pre-ovulatorio. Esta teoría señala que hay subdivisión y formación de compartimientos de la actividad de síntesis de hormonas esteroides en el folículo en desarrollo. La mayor parte de la actividad de aromatasa (para la producción de estrógenos) se produce en las células granulosas. La FSH estimula la actividad de aromatasa de receptores específicos sobre estas células. Las células granulosas carecen de diversas enzimas que se producen con anterioridad en la vía esteroidógena, y requieren andrógenos como sustratos para la aromatización. A su vez, los andrógenos se sintetizan primordialmente como reacción a la estimulación por la LH, y las células de teca poseen la mayor parte de los receptores de LH durante esta etapa. Por tanto, debe existir una relación sinergista: la LH estimula a las células de teca para que produzcan andrógenos (primordialmente androstenediona), los que, a su vez, se transforman en estrógenos en las células granulosas bajo la aromatización estimulada por la FSH. Estos estrógenos producidos a nivel local crean un microambiente dentro del folículo que es favorable para el crecimiento y la nutrición sostenidos. Tanto FSH como estrógenos locales sirven para estimular en mayor grado aún la producción de estrógenos, la síntesis y la expresión de los receptores de FSH y la proliferación y la diferenciación de las células granulosas. Los andrógenos tienen dos funciones reguladoras diferentes en el desarrollo folicular. A Monente, Martina 12 concentraciones bajas (en el folículo preantral incipiente) sirven para estimular la actividad de aromatasa mediante receptores especificos situados en las células granulosas. A concentraciones más elevadasde andrógenos, se produce actividad de 5alfa-reductasa intensa que convierte a los andrógenos a la forma en la que no se pueden aromatizar. Este microambiente androgénico inhibe la expresión de los receptores de FSH sobre las células granulosas, y por tanto la actividad de aromatasa, con lo que envía al folículo por el camino de la atresia. Entre tanto, conforme se incrementan las concentraciones periféricas de estrógenos, retroalimentan de manera negativa a la hipófisis y al hipotálamo para que disminuyan las concentraciones circulantes de FSH. La producción ovárica incrementada de inhibina disminuye en mayor grado aún la producción de FSH en este punto. La concentración decreciente de FSH que ocurre con el progreso de la fase folicular representa una amenaza para el crecimiento folicular sostenido. El ambiente adverso resultante puede ser sostenido sólo por los folículos con una ventaja selectiva para la fijación de las moléculas de FSH que están disminuyendo en cantidad; esto es, las que tienen el mayor número de receptores para la FSH. Por tanto, el folículo dominante se puede percibir como el que tiene un microambiente ricamente estrogénico y la mayor parte de los receptores de FSH. Conforme crece y se desarrolla, el foliculo sigue produciendo estrógenos, lo que genera disminución ulterior de la FSH circulante y creación de un ambiente más adverso para los folículos competitivos. Este proceso prosigue hasta que han experimentado atresia todos los miembros de la cohorte inicial, con excepción del folículo dominante único. De este modo queda establecida la etapa para la ovulación. El estradiol continúa incrementándose a expensas del folículo dominante y llega al pico 72 Hs. antes de la ovulación. Este alto nivel de E2 induce por feed back positivo, una pequeña producción de FSH y LH que determinan su pico. PICO DE LH PRODUCE: Aumento intrafolicular de AMPc a partir del ATP, lo que a su vez conducirá a la reanudación de la meiosis del ovocito y la luteinización de la granulosa. A medida que la luteinización progresa, la producción de progesterona va en aumento; a nivel general esto se traduce en un feedback negativo sobre la hipófisis, que acaba con el pico de LH, mientras que a nivel local podría actuar aumentando la distensibilidad de la pared folicular, ya que a pesar del rápido incremento del volumen del folículo en la fase preovulatoria, las presiones intrafoliculares no varían y la expulsión del ovocito es lenta y no de tipo explosivo. Asimismo, el aumento de AMPc y/ o de progesterona activaría enzimas proteolíticas (co-lagenosa, plasmina), responsables de la digestión de la pared folicular. Las prostaglandinas están implicadas en el mecanismo de la ovulación, ya que sus concentraciones intrafoliculares aumentan significativamente en fase preovulatoria. El mecanismo íntimo por el cual las prostaglandinas provocan la rotura folicular pueden actuar liberando enzimas lisosómicas proteolíticas y estimulando la contracción de las fibras musculares lisas existentes en la teca externa, que contribuirían a la extrusión del ovocito. OVULACIÓN Finalmente, el pico de FSH puede contribuir al mecanismo íntimo de liberación y expulsión folicular del ovocito. La fase lútea normal requiere un desarrollo folicular preovulatorio óptimo (especialmente una estimulación FSH adecuada) y un soporte continuo de LH. Estructura del cuerpo lúteo: Después de la ovulación, la corteza folicular restante se transforma en el regulador primario de la fase lútea: el cuerpo lúteo, Las células granulosas y membranosas que quedan en el folículo empiezan a captar líquidos (vacuolizan y aumentan de tamaño) y desarrollan el pigmento amarillo característico de la luteína. Estas células son estructuras secretorias activas que producen progesterona, que brinda apoyo al endometrio (maduración) de la fase lútea (actúa a nivel central y en el ovario para suprimir un nuevo crecimiento folicular). Por añadidura, se producen estrógenos e inhibina en cantidades importantes. A diferencia del folículo en desarrollo, la membrana basal del cuerpo lúteo degenera y sobreviene invasión de la capa de células granulosas y lúteas por vasos sanguíneos proliferantes como reacción a la secreción de factores locales. Esta reacción angiógena permite que entren grandes cantidades de hormonas lúteas en la circulación general. Monente, Martina 13 Función y regulación hormonales: Los cambios hormonales de la fase lútea se caracterizan por una serie de interacciones de retroalimentación negativa diseñadas para producir regresión del cuerpo lúteo si no sobreviene el embarazo. Los esteroides del cuerpo lúteo (estradiol y progesterona) producen retroalimentación central negativa lo mismo que disminución de las secreciones de FSH y hormona luteotrópica. La secreción sostenida de ambos esteroides disminuirá los estímulos para el reclutamiento folicular subsecuente. De manera semejante, la secreción lútea de inhibina potencia también la supresión de FSH. En el ovario la producción local de progesterona es inhibitoria del desarrollo y el reclutamiento ulteriores de folículos adicionales. La función sostenida del cuerpo lúteo depende de la producción sostenida de hormona luteotrópica, En ausencia de esta estimulación, el cuerpo lúteo regresará de manera invariable después de 12 a 16 días y formará el cuerpo blanco, de tipo cicatrizal. En ausencia de embarazo el cuerpo lúteo experimenta regresión y se desvanecen las concentraciones de estrógenos y progesterona Esto, a su vez, elimina la inhibición central de la secreción de gonadotropina y permite que se incrementen de nuevo las concentraciones de FSH y LH, y recluten a otra cohorte de folículos. Si sobreviene el embarazo, la gonadotropina coriónica humana placentaria (hCG) imitará la acción de la LH y estimulará de manera sostenida el cuerpo lúteo para que secrete progesterona. Por tanto, la implantación con buenos resultados tiene como consecuencia apoyo hormonal para permitir la conservación sostenida del cuerpo lúteo y del endometrio. La función lútea sostenida es esencial para que prosiga el embarazo hasta la quinta semana de la gestación aproximadamente, momento en el cual la placenta en desarrollo produce progesterona suficiente. El cambio en el origen de la producción reguladora de progesterona se conoce como cambio luteo placentario El cuerpo lúteo es mantenido inicialmente por LH, luego por HCG hasta esteroidogénesis placentaria. Disminución de estrógenos y de progesterona, por atrofia del cuerpo amarillo, formación del cuerpo blanco. Si hay embarazo los B-HCG evita la atresia del cuerpo uniéndose al receptor de LH. La producción esteroidea por el cuerpo lúteo, se mantiene hasta que la placenta asume su producción. Bajo la acción sucesiva y combinada de estrógenos progesterona producidos por el ovario, la mucosa endometrial experimenta cambios cíclicos en su estrato funcional, que se pueden diferenciar en tres fases. Proliferativa o estrogénica: días 5 al 13 comienzo (4 a 7), mitad (8 a 10) y final (11 a 13). Secretoria o progestacional días 14 al 28. Menstrual o de disgregación: días 1 al 4 variación de la actividad contráctil del miometrio. Las modificaciones fundamentales del endocérvix se comprueban en la secreción mucosa, expresión de la actividadglandular en concordancia con la increción hormonal del ovario. Al comienzo del ciclo la secreción cervical es espesa, densa. Transcurso de la fase estrogénica el moco aumenta en cantidad se hace transparente y se fluidifica, esto permite que se estire en hebras o hilos (filancia) de 10 cm o más en las proximidades de la ovulación, lo cual posibilita la espermomigación. En estos momentos el orificio externo se halla entreabiertoy el moco emana en abundancia. Fenómeno característico cristalización del moco con el aspecto de hojas de helecho. Monente, Martina 14 Segunda fase del ciclo fase progestacional bajo la influencia de la progesterona, la secreción mucosa disminuye (escaso) y vuelve a hacerse más densa (turbio y espeso) hasta que prácticamente desaparece en el prementruo. Orifico externo cerrado. Genitales externos o vulva. Se designa con el nombre de vulva al conjunto de órganos genitales externos de la mujer. La vulva sirve: -Como tejido eréctil y sensorial para la excitación sexual y coito. -Para dirigir el flujo de la orina. -Para evitar la entrada de material extraño en el tracto vagina. Configuración general de la vulva: La vulva está ocupada en su parte central por una depresión media en cuyo fondo se abren la uretra y la vagina. Esta depresión es el vestíbulo de la vagina; está limitada a cada lado por dos anchos repliegues cutáneos yuxtapuestos: el labio mayor de la vulva lateralmente y el labio menor de la vulva medialmente. Los labios mayores de la vulva se pierden anteriormente en una eminencia media denominada monte del pubis. Los labios menores de la vulva se unen en su extremo anterior a un órgano eréctil medio, denominado clítoris. El clítoris está formado por la unión de dos cuerpos eréctiles conocidos como cuerpos cavernosos del clítoris. Otros dos órganos eréctiles, los bulbos del vestíbulo, se sitúan en el fondo del vestíbulo de la vagina, a ambos lados del orificio vaginal. Existen dos glándulas anexas a la vulva, que reciben el nombre de glándulas vestibulares mayores (de Bartolino) y menores. MONTE DEL PUBIS: es una eminencia adiposa de forma redondeada, por delante de la sínfisis del pubis, tubérculos púbicos y rama superior del pubis. La eminencia está formada por una masa de tejido subcutáneo graso. Su superficie se continúa con la pared abdominal anterior. LABIOS MAYORES: son pliegues prominentes de piel que proporcionan, de manera indirecta, protección a los orificios uretral y vaginal. Cada labio mayor (que contiene prolongaciones digitiformes de tejido celular subcutáneo laxo con músculo liso y la terminación del ligamento redondo del útero) pasa en dirección inferoposterior desde el Monte del Pubis hasta el ano. Los labios mayores yacen a los lados de la Hendidura Vulvar, dentro de la cual están los labios menores y el vestíbulo. Las partes externas de los labios mayores están cubiertas por piel pigmentada que contiene muchas glándulas sebáceas y están cubiertas por vello púbico. Las partes internas son lisas, rosadas y sin vello. En la parte posterior los labios se unen para formar la comisura posterior. LABIOS MENORES: Son pliegues redondeados de piel sin grasa ni vello. Están incluidos dentro de la hendidura vulvar y rodean el vestíbulo dentro del cual se abren los orificios uretral externo y vaginal. Tienen un núcleo de tejido conectivo esponjoso que está formado por tejido eréctil en sus bases y muchos vasos sanguíneos pequeños. En la parte anterior los labios menores forman dos láminas, las láminas mediales de cada lado se unen para formar el frenillo del clítoris. Las láminas laterales se unen por delante al glande del clítoris y forman el prepucio del clítoris. Monente, Martina 15 CLÍTORIS: Órgano eréctil localizados donde los labios menores convergen por adelante. Consta de una raíz y un cuerpo, los cuales están formados por dos pilares; dos cuerpos cavernosos y el glande del clítoris, que está cubierto por el prepucio. Juntos, el cuerpo y el glande miden 2 cm de largo y menos de 1 cm de diámetro. El clítoris es muy sensible y se agranda con la estimulación táctil. El glande del clítoris es la parte más inervada y tiene muchas terminaciones sensoriales. Los órganos genitales femeninos incluyen la vagina, el útero, las trompas uterinas y los ovarios. Es un tubo musculomembranoso que se extiende desde el cuello del útero hasta el vestíbulo de la vagina (hendidura entre los labios menores en la cual también se abre la uretra). El extremo superior rodea al cuello del útero y el extremo inferior pasa anteroinferiormente a través del suelo de la pelvis para abrirse en el vestíbulo. La vagina: sirve como conducto excretor para el líquido menstrual, forma la porción inferior del canal pélvico (o del parto) y recibe el pene y la eyaculación durante el coito. Normalmente se encuentra colapsada, por lo que sus paredes anterior y posterior están en contacto. La vagina yace posterior a la uretra, la cual se proyecta en su pared anterior inferior, y la vejiga, y se sitúa por delante del recto, pasando entre los márgenes mediales de los músculos del elevador del ano. UTERO: El útero es un órgano fibromuscular, hueco, único y mediano, cuya finalidad es albergar el producto de la gestación. Situado en la pelvis menor, normalmente en ante versión con el extremo hacia delante en relación con el eje de la vagina y ante flexión flexionado anteriormente en relación con el cuello uterino. La posición del útero cambia con el grado de plenitud de la vejiga y el recto. El útero se divide en dos porciones principales: El cuerpo: forma los dos tercios superiores y tiene dos porciones, el fondo –la porción redondeada del cuerpo situada por encima de los orificios de las trompas uterinas- y el istmo –la región del cuerpo relativamente contraída inmediatamente por encima del cuello uterino. El cuello: la porción inferior estrecha que protruye en la parte superior de la vagina. En la mujer adulta mide 2,5 cm de longitud aproximadamente. El cuerpo del útero está situado entre las capas del ligamento ancho y es libremente móvil. Es de forma triangular y presenta dos caras, anterior y posterior y tres bordes, dos laterales y el fondo. Los cuernos uterinos son las regiones supero laterales que conectan con las trompas uterinas. El cuello del útero está dividido en las porciones vaginal (envuelve el orificio externo del útero y está rodeada por el fórnix vaginal) y supra vaginal, esta última separada de la vejiga por tejido conectivo laxo y del recto posteriormente por el fondo de saco recto uterino. Monente, Martina 16 La pared del cuerpo uterino consiste en tres capas: Perimetrio: túnica serosa externa, consiste en peritoneo sostenido por una capa delgada de tejido conectivo. Miometrio: túnica muscular media, es una capa gruesa que se distiende mucho durante el embrazo, las ramas principales de los vasos sanguíneos y los nervios del útero se localizan aquí. Endometrio: túnica mucosa interna, se adhiere firmemente al miometrio. MEDIOS DE FIJACIÓN DEL ÚTERO: Los más importantes son los músculos elevadores del ano, las fascias que rodean a la vagina y al cérvix y las que cubren a los músculos pelvianos. Los otros medios de fijación son: Ligamentos redondos: Situados por delante y debajo de las trompas, se dirigen desde su nacimiento en el cuerno uterino hacia el conducto inguinal, que recorren, para terminar finalmente en el labio mayor de la vulva. No tienen gran capacidad de suspensión; atraen al fondo del útero hacia adelante. Ligamentos sacro uterinos: Representan dos repliegues que tienen un trayecto en forma de arco; van desde los bordes del cuello uterino hacia el tejido fibroso que cubre a la segunda y tercera vértebra sacra, pasando a cada lado del recto. Marcan la entrada del fondo de saco de Douglas. Ligamentos anchos: Están formados principalmente por un repliegue peritoneal de dos hojas, que se extienden a ambos lados desde el borde lateral del útero hacia las paredes de la pelvis. No pueden desempeñar un papel importante de fijación dada la elasticidad de la serosa. Contienen, además,tejido conjuntivo, vasos linfáticos y nervios. Ligamentos cardinales o de Mackenrodt: Forman parte del retinaculum uteri, constituido por las fascias (tejido conjuntivo) que llenan los espacios que existen entre los órganos contenidos en la pelvis, el peritoneo y el piso pelviano. El cuello del útero está fijado e implantado en este tejido conjuntivo de la pelvis. Irrigación: arterias uterinas, con un potencial suministro colateral por parte de las arterias ováricas. Drenaje venoso y linfático: las venas uterinas drenan en las venas ilíacas internas. Los vasos linfáticos drenan hacia los ganglios linfáticos lumbares (cavoaórticos), ganglios linfáticos inguinales superficiales, ganglios ilíacos externos, ilíacos internos y sacros. TROMPAS UTERINAS: Se extienden lateralmente desde el cuerno uterino y se abren en la cavidad peritoneal cerca de los ovarios. Están situadas en el mesosálpinx. Típicamente van en sentido posterolateral hasta las paredes laterales de la pelvis donde ascienden y se arquean sobre los ovarios, aunque la posición de trompas y ovarios es variable. Las trompas uterinas conducen el ovocito liberado todos los meses por el ovario desde la cavidad peritoneal peri ovárica hasta la cavidad uterina. También proporcionan el lugar habitual para la fertilización. Cada trompa uterina se divide en cuatro porciones: Infundíbulo: es el extremo distal con forma de embudo que se abre en la cavidad peritoneal a través del orificio abdominal (ostium). Sus prolongaciones digitiformes, las fimbrias, se extienden sobre la cara medial del ovario. Ampolla: la porción más ancha y más grande, comienza en el extremo medial del infundíbulo. La fertilización habitualmente tiene lugar aquí. Istmo: la porción de pared gruesa que entra en el cuerno uterino. Porción uterina: es el segmento intramural corto que atraviesa la pared del útero y se abre a través del orificio uterino en la cavidad uterina. Monente, Martina 17 Vascularización: proceden del arco arterial formado en el mesosálpinx por la rama tubárica lateral, rama de la arteria ovárica y por la rama tubárica interna rama de la arteria uterina, anastomosadas entre sí. Las venas drenan en las venas ováricas y el plexo venoso uterino. Linfáticos: drenan en los ganglios linfáticos aórticos laterales. OVARIOS: Son las gónadas femeninas. Tienen el tamaño y la forma de una almendra y en ellos se desarrolla el óvulo. También son glándulas endócrinas productoras de hormonas. Se localizan cerca de la unión del ligamento ancho y las paredes pélvicas laterales suspendidos por pliegues peritoneales: en la cara posterosuperior del ligamento ancho por el mesoovario y en las paredes pélvicas laterales por los ligamentos suspensorios del ovario. Los vasos ováricos, linfáticos y nervios pasan desde la cara supero lateral del ovario dentro del ligamento suspensorio del ovario. El ovario se mantiene en su posición por medio del mesoovario, ligamento suspensorio del ovario o infundíbulo pélvico, y el ligamento útero ovárico. Irrigación: las arterias del ovario proceden de las arterias ováricas ramas de la aorta abdominal y de la arteria uterina. Las venas del ovario forman en el hilio y mesoovario un plexo muy desarrollado para formar una sola vena ovárica. La vena ovárica derecha asciende hasta entrar en la vena cava inferior, mientras que la izquierda drena en la vena renal izquierda. Los vasos linfáticos del ovario drenan a la derecha en los nódulos linfáticos aórticos laterales subyacentes al pedículo renal y la izquierda en los nódulos pre aórticos y aórticos laterales subyacentes al pedículo renal. La embriología humana es la ciencia que estudia la formación y desarrollo del embrión y del feto que conducen a la correcta formación de los órganos del ser vivo, así como a su adecuado funcionamiento. Comprende el estudio de los nueve meses de gestación, desde su concepción hasta su forma final antes del parto. GAMETOGENESIS Gametos: Son las células germinativas masculinas (espermatozoides) y femeninas (óvulos), que se unen en el proceso de fecundación para originar un nuevo organismo (cigoto) El desarrollo comienza con la fecundación, el proceso por el cual el gameto masculino, el espermatozoide, y el gameto femenino, el ovocito, se unen para dar origen a un cigoto. Los gametos derivan de CGP que se forman en el epiblasto durante la segunda semana, se desplazan por la estría primitiva durante la gastrulación y migran hacia la pared del saco vitelino. Durante la cuarta semana estas células comienzan a migrar desde el saco vitelino hacia las gónadas en desarrollo, a las que llegan al final de la quinta semana. Las divisiones mitóticas se incrementan durante su migración y también una vez que llegaron a la gónada. En su preparación para la fecundación, las células germinales pasan por el proceso de gametogénesis, que incluye la meiosis, para disminuir el número de cromosomas, y la citodiferenciación, para completar su maduración. Monente, Martina 18 Los humanos tienen alrededor de 23 000 genes en 46 cromosomas. En las células somáticas los cromosomas se aprecian como 23 pares homólogos que dan origen al número diploide de 46. Existen 22 pares de cromosomas, los autosomas, y un par de cromosomas sexuales. Si el par sexual es XX el individuo tiene una genética femenina; si el par es XY el individuo tiene genética masculina. Un cromosoma de cada par deriva del gameto materno, el ovocito, y uno del gameto paterno, el espermatozoide. Así, cada gameto contiene un número haploide de 23 cromosomas, y la unión de los gametos en el momento de la fecundación restablece el número diploide de 46. FECUNDACIÓN Proceso que conduce a la fusión de dos células, las haploides, el espermatozoide y el óvulo, con la finalidad de constituir un huevo o cigoto diploide. Ocurre en la región ampular de la trompa uterina entre las 24 y 48 hs luego de la ovulación. El óvulo es captado y transportado a la trompa por acción de las fimbrias, e impulsado por los cilios tubáricos. Los espermatozoides se depositan en la vagina (eyaculación). Son células móviles, y así llegan a la trompa. Los espermatozoides no pueden fecundar al ovocito justo despues de llegar al aparato reproductor femenino, sino deben experimentar: 1) Capacitación: es un periodo de acondicionamiento en el aparato reproductor femenino que dura aproximadamente 7 horas. Gran parte del acondicionamiento que ocurre durante la capacitación tiene lugar en la tuba uterina. Solo un espermatozoide capacitado puede pasar entre las células de la corona y desarrollar una reacción acrosómica. 2) Reacción acrosómica: ocurre tras la unión con la zona pelúcida, es inducida por las proteínas de esa zona. Esta reacción culmina con la liberación de las enzimas necesarias para la penetración de la zona pelúcida (sustancias similares a la acrosina y tripsina). Fases de la fecundación 1) Penetración de la corona radiada: de los 200 a 300 millones de espermatozoides depositados en el aparato genital femenino, solo entre 300 y 500 llegan al sitio de la fecundación. Solo uno de estos fecunda al ovulo. El resto auxilia al espermatozoide fecundador para penetrar las barreras que protegen al gameto femenino. El espermatozoide capacitado pasa con libertad entre las células de la corona radiada. 2) Penetración de la zona pelúcida: La zona pelúcida es una cubierta de glucoproteínas que circunda al óvulo y facilita y mantiene la unión con el espermatozoide, al tiempo que induce la reacción acrosómica. La liberación de enzimas acrosómicas (acrosina) permite a los espermatozoides penetrar la zona pelúcida, con lo que entran en contacto con la membrana plasmática delovocito. La permeabilidad de la zona pelúcida se modifica cuando la cabeza del espermatozoide entra en contacto con la superficie del ovocito. Este contacto da origen a la liberación de enzimas lisosómicas a partir de gránulos corticales que cubren la membrana plasmática del ovocito. A su vez, estas enzimas alteran las propiedades de la zona pelúcida (reacción de zona) para evitar la penetración de otros espermatozoides, e inactivan sitios receptores para los espermatozoides específicos de la especie en la superficie de la zona pelúcida. Sólo un espermatozoide parece ser capaz de penetrar al ovocito. 3) Fusión de las membranas celulares del ovocito y el espermatozoide: La adhesión inicial del espermatozoide al ovocito es mediada en parte por la interacción de integrinas ubicadas sobre el ovocito y sus ligandos, desintegrinas, en el espermatozoide. Tras la adhesión, las membranas plasmáticas del espermatozoide y el óvulo se fusionan. Puesto que la membrana plasmática que cubre el capuchón acrosómico de la cabeza desaparece durante la reacción acrosómica, la fusión real ocurre entre la membrana del ovocito y aquella que cubre la región posterior de la cabeza del espermatozoide. En el humano, tanto la cabeza como la cola del espermatozoide ingresan al citoplasma del ovocito, pero la membrana plasmática queda atrás, sobre la superficie del ovocito. Tan pronto como el espermatozoide entra al ovocito, el óvulo responde de tres formas: Monente, Martina 19 a) Reacciones corticales y de zona: como consecuencia de la liberación de los gránulos corticales del ovocito, que contienen enzimas lisosómicas, la membrana del ovocito se vuelve impenetrable para otros espermatozoides, y la zona pelúcida altera su estructura y composición para evitar que los espermatozoides se enlacen y penetren. Estas reacciones impiden la polispermia (penetración de más de un espermatozoide al ovocito. b) Reinicio de la segunda división meiótica: el ovocito termina su segunda división meiótica de inmediato tras el ingreso del espermatozoide. Una de las células hijas, que recibe apenas citoplasma, se conoce como segundo cuerpo polar; la otra célula hija es el ovocito definitivo. Sus cromosomas (22 autosomas y cromosoma X) se disponen en un núcleo vesicular conocido como pronúcleo femenino. c) Activación metabólica del óvulo: el factor activador es quizá portado por el espermatozoide. La activación abarca los eventos celulares y moleculares relacionados con la embriogénesis temprana. Los pronúcleos femenino y masculino establecen contacto íntimo y pierden sus envolturas nucleares. Cada pronúcleo replica su ADN. Los cromosomas se disponen en el huso y se preparan para una división mitótica normal. Resultados de la fecundación: Recuperación del número de cromosomas: la mitad del padre y la mitad de la madre. De este modo el cigoto contiene una combinación nueva de cromosomas, que difiere de la de ambos progenitores. Determinación del sexo del nuevo individuo: Un espermatozoide que porta un cromosoma X da origen a un embrión femenino (XX), en tanto el que porta un cromosoma Y genera embrión masculino (XY). Así, el sexo cromosómico del embrión se determina en el momento de la fecundación. Inicio de la segmentación: Sin la fecundación el ovocito suele degenerar 24 horas después de la ovulación. Segmentación: una vez que el cigoto alcanza la etapa bicelular sufre una serie de divisiones mitóticas que incrementa su número de células. Estas células, que se hacen más pequeñas con cada división de segmentación, se conocen como blastómeras. Hasta la etapa de ocho células conforman un cúmulo con disposición laxa. Después de la tercera segmentación, sin embargo, las blastómeras alcanzan el máximo contacto entre sí y forman una esfera celular compacta que se mantiene unida por medio de uniones estrechas. Este proceso, la compactación, segrega a las células internas, que tienen una comunicación extensa mediada por uniones nexo, de las externas. Alrededor de 3 días después de la fecundación las células del embrión compactado se dividen de nuevo para formular la mórula de 16 células. Las células al interior de la mórula constituyen la masa celular interna, y las células circundantes forman la masa celular externa. La masa celular interna origina en sí los tejidos del embrión, en tanto la masa celular externa constituye el trofoblasto, que contribuye después a la formación de la placenta. Blastocisto: Más o menos al tiempo que la mórula ingresa a la cavidad uterina, a través de la zona pelúcida comienza a penetrar líquido hacia los espacios intercelulares de la masa celular interna. De manera gradual, estos espacios confluyen y por último forman una sola cavidad, el blastocele. En ese momento el embrión se denomina blastocisto. Las células de la masa celular interna, denominadas ahora embrioblasto, se ubican en un polo, en tanto la masa de células externas, o trofoblasto, se aplanan y constituyen la pared epitelial del. La zona pelúcida desaparece, lo que permite el inicio de la implantación. Las células trofoblásticas sobre el polo embrioblástico comienzan a penetrar entre las células epiteliales de la mucosa uterina alrededor del sexto día. Monente, Martina 20 La implantación es consecuencia de una acción conjunta del trofoblasto y el endometrio. Así, al final de la primera semana del desarrollo el cigoto humano ha pasado por las fases de mórula y blastocisto y ha comenzado su implantación en la mucosa uterina. DIA 8: el blastocisto está parcialmente incluido en el estroma endometrial. Ubicada por encima del embrioblasto, el trofoblasto se ha diferenciado en dos capas: una capa interna de células mononucleares, el citotrofoblasto, y una estructura externa multinucleada sin límites celulares visibles, el sincitiotrofoblasto. Pueden identificarse figuras mitóticas en el citotrofoblasto, pero no en el sincitiotrofoblasto. Las células del citotrofoblasto se dividen y migran hacia el sincitiotrofoblasto, donde se fusionan y pierden sus membranas celulares independientes. Las células de la masa celular interna o embrioblasto también se diferencian en dos capas: una lámina de células cuboides pequeñas adyacentes a la cavidad del blastocisto, conocida como capa hipoblástica, y una lámina de células cilíndricas altas adyacentes a la cavidad amniótica, la capa epiblástica. Juntas, estas capas constituyen un disco plano. Al mismo tiempo, en el epiblasto aparece una cavidad pequeña. Ésta crece y se convierte en la cavidad amniótica. Las células epiblásticas adyacentes al citotrofoblasto se denominan amnioblastos; junto con el resto del epiblasto revisten la cavidad amniótica. DIA 9: El blastocisto se encuentra implantado a mayor profundidad en el endometrio, y el defecto que su penetración genera en la superficie del epitelio está ocluido por un coágulo de fibrina. El trofoblasto muestra un avance considerable en su desarrollo, en particular en el polo embrionario, en cuyo sincitio aparecen vacuolas. Cuando estas vacuolas se fusionan constituyen lagunas grandes, a esta fase del desarrollo del trofoblasto se le conoce como etapa lacunar En el polo abembrionario, entre tanto, células aplanadas originadas en el hipoblasto forman la membrana exocelónica o de Heuser, que recubre la superficie interna del citotrofoblasto y junto con el hipoblasto, genera el recubrimiento del saco vitelino primitivo. Monente, Martina 21 DIAS 11 Y 12: el blastocisto está del todo incluido en el estroma endometrial, y el epitelio de superficie casi cierra por completo el defecto original en la pared uterina. El trofoblasto se caracteriza por espacios lacunares en el sincitio, que forman una red
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