Polimixinas y Colistinas FARMA I

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Polimixinas y Colistinas
POLIMIXINAS
HISTORIA
Descubiertas en 1947 y aisladas de Bacillus polymyxa → Polimixinas A, B, C, D y E, 
pero sólo dos, B y E, son de uso terapéutico.
Bacilo habitante habitual del suelo, es un pequeño bastón con abundante moco con 
aspecto viscoso. La mayoría son inofensivos y precisamente B. polymyxa 
importante para la obtención de la polimixina.
Durante los años 70’s, el naturalista, botánico y Fitofisiólogo alemán Ferdinand Julius 
Cohn describió dos diferentes formas de bacilos, que ahora se sabe pertenecen a la 
especie Bacillus subtilis. Pero la acuñación de la palabra polimixina se le debe al 
químico estadounidense Philip Gerald Stansly quien aisló este antibiótico del bacilo 
multicitado en el Hospital Johns Hopkins de Baltimore, USA.
COMPOSICIÓNYESTRUCTURA
Decapéptido cíclico catiónico ligado a una cadena de 
ácidos grasos por una unión α-amida. Su peso 
molecular es de 1750 Da. La única diferencia estructural 
entre la polimixina B y la colistina radica en la porción 
peptídica (D-leucina en la colistina o D-fenilalanina en la 
polimixina B). El tipo de ácido graso, en cambio, define 2 
tipos de colistina (colistina A y B), encontrándose en 
diferentes proporciones en las distintas formulaciones 
farmacéuticas.
La polimixina B está disponible en forma de sulfato, que 
en nuestro país está restringido al uso tópico.
ESPECTRO
Restringidas a bacterias gram negativas, principalmente aerobias. La mayoría de Pseudomonas, 
Acinetobacter y enterobacteriaceae son susceptibles, excepto Proteus y especies de Serratia. 
Stenotrophomonas y Burkholderia son, de modo general, resistentes.
Las bacterias Gram negativas que desarrollan 
resistencia al colistín/polimixina B se debe a 
mecanismos de mutación o adaptación que 
involucran cambios en la membrana externa de 
la bacteria → Mutación hereditaria, de bajo nivel 
y se demostró otro mecanismo de resistencia 
en patógenos como Yersinia, en el que el 
sistema de flujo de bombeo de potasio se 
asoció con resistencia a polimixina B.
CARACTERÍSTICAS
*Instituto de Estándares 
Clínicos y de Laboratorio 
establecen los puntos de corte 
para P. aeruginosa en ⩽2μg/ml 
para las cepas sensibles, 
4μg/ml para las intermedias, y
⩾8μg/ml para las resistentes. 
Los puntos de corte para A. 
baumannii son ⩽2μg/ml para 
cepas sensibles y ⩾4μg/ml para 
las resistentes. No están 
establecidos los umbrales para 
enterobacterias.
ADME
*La mayor parte de las veces, la polimixina B se administra
tópicamente sobre la piel, los ojos o los oídos. También se puede
administrar parenteralmente y vía oral no se absorbe.
*Después de la administración intramuscular, la polimixina B se
absorbe rápidamente ocasionando unos niveles plasmáticos
máximos a las 2 horas.
*Aproximadamente el 50% de la dosis administrada
parenteralmente se fija, de forma reversible, a las membranas de
las células del hígado, corazón, músculo, cerebro, riñones y otros
tejidos. La polimixina B no penetra en los líquidos cefalorraquídeo,
sinovial, o humor acuoso, ni tampoco es capaz de atravesar la
placenta, uniéndose mínimamente a las proteínas del plasma y
pierde aproximadamente el 50% de su actividad en el plasma
debido a su unión a los iones divalentes de este.
ADME
Usos tópicos
INDICACIONES
Usos sistémicos
Sulfato de colistina y Colistimetato
sódico: (Administración oral y 
parenteral):
❏ Gram (-) resistentes: Vigilar
fármacos de
efectos tóxicos
❏ Considerados 
rescate
Sulfato de colistina y Polimixina B :
Administración por vías oftálmica, ótica 
y tópica.
❏ Infecciones de piel, membranas 
mucosas, ojos y oídos.
❏ Otitis externa causada por
Pseudomonas.
❏ Infección de úlceras en la córnea 
por P. aeruginosa. (local o 
inyección subconjuntival)
POSOLOGÍA
Falta de información,
pero es necesario vigilar
a pacientes con
insuficiencia renal y con
terapia de sustitución,
Elevada fijación a
membranas
repercusión en 
plasmáticos. Se 
2.5dosis de 
h, en pacientes
Improbable 
valores 
sugieren 
mg/Kg/48 
sometidos a terapia de
sustitución.
EFECTOS ADVERSOS
Nefrotoxicidad
Incidencia de 
10-27%
(Vía sistémica)
Neurotoxicidad
● Polineuropatía
● Parestesias
● Alteraciones 
visuales
● Hipoacusia
● Vértigo
● Ataxia
Hipersensibilidad
● Prurito
● Exantema
● Fiebre 
(Infrecuentes)
Bloqueo 
neuromuscular
Neomicina
Intensifican y prolongan
efectos respiratorios de
los bloqueadores
neuromusculares.
Polimixina B
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad
Componentes de la
fórmula o con
sensibilización cruzada a
framicetina, kanamicina,
gentamicina.
Neonatos
Situaciones con 
acceso a líquido 
intraocular
Menores de 12
años
COLIsTINAS
GENERALIDADES
Generalidades de las Colistinas
La colistina es un polipéptido cíclico perteneciente al 
grupo de las polimixinas, que por sus propiedades 
tensoactivas tiene la capacidad de alterar la 
permeabilidad de la pared de las bacterias 
gramnegativas sensibles, que presentan una capa 
externa conformada por lipopolisacáridos (LPS).
Comprende bacterias gramnegativas aerobias:
● Enterobacterias
● Bacilos gramnegativos no fermentadores (Acinetobacter baumannii 
y Pseudomonas aeruginosa)
Patógenos naturalmente resistentes a colistina:
● Stenotrophomonas maltophilia
● Proteus sp
● Providencia sp
● Serratia sp
● Burkholderia sp
Espectro antibacteriano
FARMACOCINÉTICA
ABsORCIÓN
Una absorción por el tracto gastrointestinal no se produce en una medida apreciable en un individuo normal.
En caso de administración por nebulización se ha informado de una absorción variable que puede depender del
tamaño de las partículas del aerosol, el sistema nebulizador y el estado pulmonar. Estudios con voluntarios sanos
y pacientes con diferentes infecciones han informado de un nivel sérico de cero a concentraciones potencialmente
terapéuticas de 4 mg/l o más. Por lo tanto, debe tenerse siempre presente la posibilidad de una absorción
sistémica al tratar pacientes mediante inhalación.
DIsTRIBUCIÓN
En pacientes en estado crítico, las concentraciones plasmáticas máximas de colistina aparecen 7 horas 
después de la administración.
En sujetos sanos, el volumen de distribución es bajo y se corresponde aproximadamente al líquido 
extracelular (LEC). El volumen de distribución es notablemente mayor en los pacientes en estado crítico.
El volumen de distribución es notablemente mayor en los pacientes en estado crítico
La fijación a proteínas es baja. Las polimixinas persisten en el hígado, los riñones, el cerebro, corazón y los
músculos. Un estudio con pacientes de fibrosis quística indica el volumen constante de distribución con 
0,09 l/kg.
METABOLIsMO
La unión a proteínas es moderada y disminuye a concentraciones más elevadas. En ausencia de
inflamación meníngea, la penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es mínima, si bien aumenta en
presencia de inflamación meníngea. Se
Su aclaramiento depende del aclaramiento de creatinina y a medida que disminuye la función renal, en
pacientes con una función renal muy deficiente (aclaramiento de creatinina <30 mL/min), el grado de
conversión puede ser de incluso el 60% al 70%.
ELIMINACIÓN
Se elimina predominantemente por los riñones a través de la filtración glomerular. En sujetos sanos, del 60% al 70%
se excreta sin cambios en la orina en un plazo de 24 horas. El fármaco sufre una extensa reabsorción tubular renal y
puede, o bien aclararse no renalmente, o metabolizarse en el riñón con una posible acumulación renal. El
aclaramiento disminuye en caso de insuficiencia renal. Su vida media en sujetos sanos y en pacientes con fibrosis
quística es de 3 y 4 horas respectivamente, con un aclaramiento total de alrededor de 3 L/h. En los pacientes en
estado crítico, la semivida se prolonga hasta unas 9 h a 18h.
La eliminación después de la nebulización no se ha estudiado. El no absorbido después de la inhalaciónpresumiblemente es excretado por medio del esputo expectorado.
La principal vía de eliminación después de la administración parenteral es a través de la excreción renal con un 40%
de la dosis parenteral recuperada en la orina dentro de 8 horas y alrededor del 80% en 24 horas.
FARMACODINAMIA
INTERACCIONEsMEDICAMENTOsAs
El uso concomitante de ciertos
antibióticos (como aminoglucósidos y
polimixina) interfiere en la transmisión
nerviosa en la placa neuromuscular.
La cefalotina sódica puede acentuar 
la nefrotoxicidad de colistina.
Los miorrelajantes curariformes (ej.:
tubocurarina) y otros medicamentos
incluyendo decametonio, éter,
galamina, succinilcolina, y citrato de
sodio, potencian el efecto
bloqueante neuromuscular
EFECTOssECUNDARIOs
★ Urticaria
★ Rash y prurito generalizado
★ Ataxia
★ Somnolencia
★ Cefaleas
★ Hormigueos en extremidades 
y lengua
★ Alteraciones del habla
★ Mareos
★ Vértigo y parestesia
★ Malestar gastrointestinal
★ Fiebre
★ Apnea y distres respiratorio
★ Nefrotoxicidad y menor 
producción de orina
del 
de
★ Parámetros de laboratorio:
○ Disminución 
aclaramiento 
creatinina
○ Aumento de BUN y 
creatinina.
UsOs
Infecciones crónicas o agudas producidas por microorganismos aeróbicos
gramnegativos (Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae) que no han respondido a otros tratamientos. En particular para
las infecciones producidas por cepas susceptibles de Pseudomonas
aeruginosa.
POsOLOGÍA
Se reconstituye con ampolla disolvente obteniendo una solución que contiene 50 mg/ml. 
Adultos y niños con función renal normal:dosis.2.5-5mg/kg/día.
En inyección I.M, la dosis diaria debe ser dividida en 2 a 4 administraciones cada 12, 8 o 6 hs.
Inyección I.V: administración directa: aplicar la mitad de la dosis total diaria cada 12h en inyección lenta
(durante 3-5 minutos).
Infusión continua: suministrar la mitad de la dosis total diaria, agregar luego el remanente de la dosis
total diaria en cualquiera de las siguientes soluciones parenterales: cloruro de sodio 0,9%, dextrosa 5%
en agua, dextrosa 5% en cloruro de sodio 0,9 %, dextrosa 5% en cloruro de sodio 0,45%, dextrosa 5%
en cloruro de sodio 0,225%, solución de azúcar invertida al 10%, solución ringer lactato.
Administrar la segunda mitad de la dosis, diluida en alguna de las soluciones para infusión antes
mencionadas, por infusión intravenosa lenta, durante 22-23 horas, comenzando 1-2 horas después de
la dosis inicial.
En pacientes con función renal normal la dosis máxima diaria no debe exceder los 5mg/kg/día.
CONTRAINDICACIONEs
Antecedentes de 
hipersensibilidad a la colistina
Pacientes con 
Miastenia Gravis
Embarazo