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Neurotransmisión Colinérgica Central: Aspectos Moleculares. La actividad colinérgica es fundamental para las funciones cognitivas. Las neuronas colinérgicas cerebrales forman un gran sistema ascendente, cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva amplias áreas de la corteza cerebral. La acetilcolina interviene en la percepción del dolor y la memoria. Secreción de acetilcolina (Ach) Receptores de ACh La unión de la ACh con el receptor dura breves instantes ya que este complejo se disocia rápidamente. En las sinapsis colinérgicas, la acetilcolinesterasa se encuentra a nivel presináptico y postsináptico; mientras que en células gliales, cercanas a la sinapsis, la butirilcolinesterasa es la principal enzima. Cuando entra el ion calcio, se une a la sinaptotagmina, originando un cambio de conformación y la posterior exocitosis del neurotransmisor. La neurotransmisión colinérgica es mediada tanto por receptores ionotrópicos o nicotínicos como por receptores acoplados a proteínas G o muscarínicos llamados metabotrópicos. Nicotínicos Pertenecen a la superfamilia de canales iónicos que incluye: Por sí mismos constituyen un canal iónico. Receptores de glutamato Receptores purinérgicos de ATP Miembros de la subfamilia de receptores de tipo cys- loop (CL) que comprende receptores: Nicotínicos de acetilcolina Ácido y-aminobutírico Serotonina Zinc Glicina Continuación receptores de AChNicotínicos MuscarínicosPueden localizarseen neuronas, unión neuromuscular o en los ganglios autónomos. La distribución cerebral de los receptores nicotínicos es más densa en algunas regiones como el tálamo, la corteza y los ganglios basales. Su ubicación puede ser presináptica, postsináptica o perisináptica, y presentan una menor densidad cerebral comparados con los receptores muscarínicos de ACh. Se encuentran asociados a una proteína con acción enzimática y se les conoce como receptores acoplados a nucleótidos de guanina o receptores acoplados a proteína G. Los receptores presinápticos modulan la liberación de neurotransmisores, mientras que los receptores postsinápticos median procesos de transmisión sináptica excitatoria. Existen cinco subtipos distintos de receptores (M1-M5) que median la mayoría de las acciones de la ACh tanto a nivel central como periférico. La unión entre segmentos transmembrana se da por medio de sucesiones de aa’s de la estructura primaria, conocidos como bucles, los cuales son de gran importancia para la identificación y anclaje de proteínas al receptor. Pertenecen a los GPCRs, se localizan principalmente en la membrana plasmática de células de músculo liso, músculo cardíaco, a nivel cerebral y de ciertas glándulas. Los receptores muscarínicos se activan por muscarina y son antagonizados por atropina. Son particularmente abundantes a nivel de la corteza e hipocampo. Aprendizaje Memoria Procesos de plasticidad Percepción del dolor. Se presentan a nivel cerebral específicamente en el estriado. Se presentan principalmente en tejidos periféricos, por ejemplo en la región occipital de la corteza cerebral, etc. Se presentan en estructuras cerebrales y del SNP. Los subtipos M1, M3 y M5 de los receptores muscarínicos se acoplan principalmente a proteínas G del tipo Gq/11, mientras que los subtipos M2 y M4 se acoplan principalmente a las tipo Gi/o. M1 M2 M3 M4 M5 Se presentan en células secretoras y de músculo liso. Funciones Memoria Aprendizaje condicionado Funciones oculares Ingesta Aprendizaje Memoria Regulación colinérgica y dopaminérgica central Efecto adictivo Control del movimiento Dilatación de vasos pequeños a nivel cerebral Funciones Funciones Funciones *M1 y M4* Aprendizaje Memoria Comportamiento Control del movimiento Plasticidad neuronal del prosencéfalo Regulación de la dopamina a nivel central. Percepción del dolor* (M4) Referencia. Sanabria, A., Alvarado, I., Monge, C. (2017). Neurotransmisión Colinérgica Central: Aspectos Moleculares. Consultado el 22 de febrero de 2021. De Revista Mexicana de Neurociencia. 18(2): pp. 76-87.
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