Inflamación expo

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DEFInICIÓn
La inflamación es una respuesta de los tejidos
vascularizados a las infecciones y al daño tisular,
que hace que las células y moléculas encargadas
de ladefensa del anfitrión pasen de lacirculación
a localizaciones en las que son necesarias, a fin
deeliminarlos agentes causantes de laagresión.
La reacción inflamatoria sigue unaserie de pasos secuenciales
● Elagenteresponsable es reconocido por célulasymoléculasdelanfitrión
● Los leucocitos yproteínasplasmáticas son reclutados
● Los leucocitos yproteínas son activados
● La reacción es controladayconcluida
● El tejido dañadoes reparado
PROPIEDADES FUnDAmEnTALES
Componentes de larespuesta inflamatoria
Consecuenciasnocivas de lainflamación
Inflamación localy sistémica
● Vasos sanguíneos
● Leucocitos
Dañode tejidos locales
● Enfermedadescrónicas 
comunes
● Hipersensibilidad
Respuesta a lesión/infección 
localizada
Ciertas manifestaciones sistémicas 
comofiebreo cefalea
En situaciones menos frecuentes lareacción inflamatoriaes 
sistémica.Aesta reacciónse ledenominasepsis.
PROPIEDADES FUnDAmEnTALES
Mediadores de la inflamación
Inflamaciónagudaycrónica
Conclusiónde la inflamacióne 
iniciode lareparación
● Inician yamplificanrespuesta
inflamatoria
● Determinasus pautas, gravedad y 
manifestaciones clínicas ypatológicas
Inflamaciónconcluye 
cuando se eliminael 
agente responsable
● Los mediadores son 
degradados ydisipados
● Los leucocitos tienenciclos 
vitales breves en los tejidos
● Se activan los 
mecanismos 
antiinflamatorios
CAUSAS DE L A InFLAmACIÓn
RECOnOCImIEnTO DE mICRObIOS 
Y CÉLULAS DAñADAS
Receptores microbianosde las células
Sensores de lesióncelular
Membranaplasmática (Extracelulares) 
Los endosomas (Ingeridos)
Citosol (Intracelulares)
TLR
Receptores 
citosólicos
● Ácido úrico
● ATP
● K reducido
● ADN
RECOnOCImIEnTO DE mICRObIOS 
Y CÉLULAS DAñADAS
Otros receptores celulares 
implicadosen la inflamación
Proteínas circulantes
Opsonización
Sistemade 
complemento
InFLA mACIÓn 
AgUDA
COmPOnEnTES
Dilatacióndepequeñosvasos sanguíneos Flujosanguíneo
Aumentode lapermeabilidadde lamicrovasculatura proteínasplasmáticas y leucocitosabandonencirculación
MigracióndeLeucocitos desde lamicrocirculación Acumulaciónenelfocode la lesiónyactivación,para eliminarelagentecausal.
REACCIOnES DE LOS vASOS
SAngUínEOS
Las reacciones vasculares de inflamación 
agudaconsistenencambios del flujo 
sanguíneoyen lapermeabilidadde los 
vasos diseñados
Optimización del 
movimientode las 
proteínasplasmáticas y 
leucocitos
● Exudado
● Trasudado
CAmBIOS En E L F LU JO Y CALIBRE
AUmEnTO DE L A PERmEABILIDAD 
vASCULAR
Mecanismos responsables delaumentode lapermeabilidadde vénulas capilares:
● Concentracionesdecélulasendoteliales,que determinaun incrementoenelespacio intraendotelial.
● Lesion endotelial,que inducenecrosis celularydesprendimiento
● El incrementode transporte de liquidos yproteínasa través de lacélulaendotelial
RECLUTAmIEnTO DE LEUCOCITOS 
P A R A SITIOS DE InFLAmACIÓn
El trayectode los leucocitosde la luzdelvaso al tejidoes unprocesoque transcurreenvarias fases yquees 
mediadoycontroladopormoléculasdeadhesión ycitocinas llamadasquimiocinas.
Dicho proceso se divideenetapas secuenciales:
1. En la luz,marginacion,rendimientoyadhesiónalendotelio
2. MIgración atravésdelendotelioy lapared vascular.
3. Migraciónde los tejidos haciaelestímuloquimiotáctico.
ADHESIÓn DE 
LEUCOCITOS 
A L 
EnDOTELIO
ADHESIÓn DE LEUCOCITOS 
A L EnDOTELIO
Estasis
-Flujo ralentizadopor 
inflamación
-Tensión de cizallamiento 
de pareddisminuye
Normal
-Eritrocitos en
columna axial central
-Leucocitos enpareddel 
vaso
ROTAMIENTO
Leucocitos periféricosen 
superficieendotelial
Adhesión >Desprendimiento > 
Adhesión
MARGINACIÓN
0 1
AUmEnT ADAS
Por acción de las citocinas
0 2
CI T O CI nAS
Secretadas por células 
centinela
MOLÉCULAS DE ADHESIÓn COmPLEmEnTARIAS
0 3
RESPUESTA
Amicrobios yotros 
eventos lesivos
SELECTINAS
Rodamiento.
Tres tipos: L,E,P
QUIMIOCINAS
Incrementaavidezde 
integrinas
INTEGRINAS
Adhesión firmede 
leucocitos alendotelioen 
el sitiode inflamación
T R A nSmIgRACIÓn
● Vénulasposcapilares
● Quimiocinasestimulan
migración interendotelial a favor
del gradientede concentración
● Molécula de adhesióncelular 
endotelial plaquetaria:CD31
● Perforaciónde membranabasal
● Células migrany se acumulanen 
medioextravascular.
Su deficiencia da lugar a 
infecciones bacterianas
QUImIOTAxIS DE 
LEUCOCITOS
Desplazamiento de leucocitos alsitiode lesión ★ Según gradientequímico
★ Quimiotácticos
○ Endógenos:mediadores 
químicos
○ Exógenos: productos 
bacterianos
★ Uniónareceptores transmembrana 
unidos aproteínaG
★ Señales inducenpolimerizaciónde 
actinay localizaciónde filamentos de 
miosina.
qUImIOTAxIS
★ Filopodios ayudanamovilización del 
leucocito
★ Leucocito llegaal
estímulo inflamatorio
I nF I LT R A D O 
LEUC O CÍ T I C O
Neutrófilos >Monocitos
Duración de respuesta inflamatoriay tipo
de estímulo
★ Predominan en sangre
★ Rápida respuesta aquimiocinas
★ Mayor fijaciónamoléculasde adhesión
★ Dominantes en reacción inflamatoriaprolongada
6-24 hrs 24-48 hrs
InFILTRACIÓn LEUCOCÍTICA
L I n F OC I T OS
Infecciones víricas
m A C R Ó F A g O S
Reacciones de 
hipersensibilidad
EO S I n Ó F I LO S
Reacciones 
alérgicas
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Respuestas:reconoceragentes causales y fagocitosis
FAg O CITOSIS
ACTIVACIÓN LEUCOCÍTICA
Respuestas en leucocitos inducidaspor 
reconocimiento demicrobios ycélulas 
muertas
VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
AumentodeCa2+citosólico yactivación 
deenzimas
FAGOCITOSIS
Tres pasos:
Reconocimientoy fijación,atrapamiento ydestrucciónydegradacióndelmaterialingerido
R EC O n O CImIEnT O 
Y F I J A C I Ó n
De lapartículaque 
sera ingerida por el 
leucocito
AT R A PA m I E n T O
Con formación de
una
vacuola
fagocítica o
fagosoma
DESTRUCCI Ó n 
I n T R A C E L U L A R D E 
m I C R O B I O S Y RESI DUO S
Mayor eficacia en 
neutrofilos y 
macrofagos tras 
activación de 
fagocitos
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ESPECIES REACTIvAS DE 
OXÍgEnO (ERO)
NADPH oxidasa 
(fagocito oxidasa) 
oxida NADPH 
(dinucleotido fosfato 
de nicotinamida 
adenina reducido) y 
reduce oxigeno en a 
anion superoxido (o2)
Fagocito oxidasa = 
complejo enzimatico 7 
proteinas en memb.
Plamática y citoplasma
-> estimulo = traslocan 
a memb fagosomica
-> ERO en lisosoma y 
fagolisosoma -> 
actuan contra 
particulas sin dañar
ESPECIES REACTIvAS DE 
OXÍgEnO (ERO)
Despues, anion 
superoxido -> peróxido 
de hidrogeno (H2O2),
+ mieloperoxidasa 
(MPO) y haluro -> 
hipoclorito (OCl2) -> 
H2O2-MPO-haluro
Exposición a 
microbios, quimiocinas 
y complejo Ag-Ac -> 
radicales derivados de 
oxigeno -> 
intervención en lesión 
celular
Antioxidantes: enzima 
superoxido dismutasa, 
catalasa, glutation 
peroxidasa, 
ceruloplasmina, 
fracción libre de hierro 
de transferrina serica
ÓXIDO nÍTRICO 
(NO)
Gas soluble producidocon arginina +óxido 
nítrico sintasa (NOS), hay3 tipos de NOS:
❖ Endotelial (eNOS): tono vascular
❖ Neuronal (nNOS): NT
❖ Inducible (iNOS): microbicida
EnzImAS LISOSOmICAS Y OTRAS 
PROTEInAS D E L LISOSOmA
Neutrofilos y monocitos -> gránulos lisosómicos
➔ Granulosmenores, especificos o secundarios:
lisozima, colagenasa,gelatinasa, lactoferrina, activador
de plasminogeno
➔ Granulosmayores, azurofilos o primarios: 
mieloperoxidasa, factores bactericidas, hidrolasas 
acidas,proteasas neutras (elastasa, catepsina G, 
colagenasas inespecificas,proteinasa 3).
Ambas se fundencon vacuolas fagociticas o alespacio 
extracelular.
Otro contenido: defensinas, catelicidinas, lizosima, lactoferrina, 
proteinabasica principal
Redes fibrilares extracelulares -> atrapanmicroorganismos con sus 
fibras.
Entramado de cromatinanuclear
TRAmPAS 
EXTRACELULARES DE 
nEUTROFILOS (TEN)
estafilococos
Leucocitoscausan lesión de celulas y tejidos normales bajo 
circunstancias:
● Mecanismo de defensa en lesión adyacentes
● Respuesta inmunitariacontra tejidopropio
● Respuesta excesiva ante sustancias ambientales
Activación y fagocitosis -> producción de sust. Microbicidas
-> medioextracelular +malaregulación -> efecto lesivo. 
Fagocitosis frustrada -> intensa activación y liberación de 
enzimas lisosómicas amedioextracelular
LESIÓn TISULAR mEDIADA P O R 
LEUCOCITOS