Toxicología y farmacodependencia

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Toxicología y 
farmacodependencia
1. TOXICOLOGÍA, 
DEFINICIÓN, CONCEPTOS Y 
SUBDISCIPLINAS 
Paracelso (1493-1541)
“¿Qué cosa existe que no sea tóxica? Todas las cosas son tóxicas y 
nada está exento de ser tóxico, únicamente la dosis determina 
que algo no sea tóxico”. 
Ciencia que estudia la toxicidad, de las sustancias sobre los 
organismos vivos así como los mecanismos de acción, 
diagnóstico, prevención y tratamiento de las intoxicaciones
TOXICOLOGÍA
Ciencia de las sustancias 
tóxicas.
TÓXICO
Sustancias capaces de producir en un
órgano o sistema de órganos lesiones
estructurales o funcionales e incluso
provocar la muerte
TOXICIDAD 
Grado en el cual una sustancia es
venenosa o puede causar una lesión.
CONCEPTOS
TOXICIDAD SELECTIVA
Efectos fisiológicos nocivos se deben a la 
exposición a fármacos, drogas ilegales o 
sustancias químicas
Sustancia nociva para 1 tipo de materia viva 
pero no para otras formas de vida
INTOXICACIÓN
EFECTOS TÓXICOS
Efectos en la salud debidos a la
exposición a una sustancia tóxica.
EFECTOS SECUNDARIOS
Son molestos pero no nocivos. Ocurre
tras administracion del farmaco.
CONCEPTOS
Susceptibilidad 
individual
Diferencias en los tipos de respuestas a las 
sustancias peligrosas entre las personas
Subpoblación 
sensible
Son más vulnerables, , a padecer
enfermedades debido a la exposición a
sustancias peligrosas
CONCEPTOS
DOSIS LETAL
Dosis que al administrarse causa
la muerte.
DOSIS LETAL 50 
Dosis que causa la muerte al 50%
de los individuos que la reciben
DOSIS TÓXICA MEDIA
DOSIS TÓXICA
Dosis que al administrarse
produce efectos tóxicos.
Dosis que produce la toxicidad al
50% de la población
T. AMBIENTAL
EStudia los tóxicos que 
contaminan los ríos, 
lagos,mares, el suelo y el 
medio ambiente., plantas, 
animales, humanos y la 
atmósfera. T. OCUPACIONAL
Se encarga del estudio de 
los efectos en la salud que 
tiene la exposición a las 
sustancias químicas en el 
lugar de trabajo. 
SUBDISCIPLINAS 
T. REGLAMENTARIA
Establece normas de 
exposición sin riesgos. Se 
utiliza en la industria.
T. DE LOS ALIMENTOS
Estudia a las sustancias que 
se utilizan para mejorar los 
alimentos, tales como los 
colorantes, grasas, ceras, 
etc que se utilizan para 
mejorarlos. Así como las 
alergias a los alimentos T. DESCRIPTIVA
Recolecta información 
con base a resultados 
de experimentos con 
animales 
T. CLÍNICA
Estudia las enfermedades 
y afecciones a mediano y 
largo plazo que causa la 
exposición a ciertos 
tóxicos .
T. FORENSE
Relación de causa y 
efecto entre la 
exposición y los efectos 
tóxicos o mortales 
T. ANALITICA
Identifica a las sustancias 
tóxicas mediante el 
análisis de los líquidos 
corporales como el 
contenido estomacal y las 
heces.
T. MECANICISTA
Observa cómo se producen los 
efectos de las sustancias tóxicas 
con base en sus formas, 
moléculas, tejido afectado y su 
solubilidad en agua o grasa.
..
2. ENFOQUES 
TOXICOLÓGICOS Y 
EVALUACIÓN DE RIESGOS 
Evaluación y gestión del riesgo ambiental 
Xenobióticos
Compuesto 
químico que no 
forme parte de la 
composición de 
los organismos 
vivos 
En función de su:
-ORIGEN
-APLICACIONES 
-NATURALEZA
-ACCIÓN BIOLÓGICA 
-REACTIVIDAD 
METABÓLICA 
EPIDEMIOLOGÍA
Monitoriza los 
efectos en la salud 
de los humanos y 
usan estadísticas 
para asociar los 
efectos con la 
exposición 
ambiental tóxico 
TOXICOLOGÍA
Realiza estudios de 
laboratorio para 
examinar los 
mecanismos tóxicos 
de un químico y si 
puede ser tóxico para 
los humanos
Enfoques epidemiológicos para la evaluación de riesgos
Examina los efectos de las 
exposiciones del mundo real 
sobre los seres humanos
ESTUDIOS 
EPIDEMIOLÓGICOS
ECOLÓGICOS
Frecuencia de 
exposiciones y 
resultados de salud 
en diferentes 
regiones 
geográficas
COHORTES
Exposiciones en 
un gran grupo y 
su seguimiento 
para evaluar 
resultados
CASOS Y 
CONTROLES
Grupo de 
individuos 
afectados 
TRANSVERSALES
Prevalencia de 
exposición y 
resultados en un 
solo punto en el 
tiempo
BIOMARCADORES
Substancia que 
permite medir de 
forma fiable un 
estado de salud o 
una enfermedad
Exposición 
Toxicidad
Susceptibilidad
Enfoques toxicológicos para la evaluación de riesgos
Analizar productos quimicos en dosis mas altas
de las que se observan en el medio ambiente
para ver suficientes casos de toxicidad como 
resultado y obtener informacion estadistica
ESTUDIOS
SUBCRÓNICOS
Tres meses de 
tratamiento
Dos años de tratamiento
CRÓNICOS
Estudios en 
animales 
proporcionan dos 
números que 
estiman el riesgo
NOAEL: dosis alta 
sin resultados 
negativos
LOAEL:dosis mas 
baja que produce 
aumento de la 
toxicidad
3. CLASIFICACIÓN DE 
AGENTES TÓXICOS CON 
EJEMPLOS 
EN FUNCIÓN DE SU NATURALEZA
TÓXICOS QUÍMICOS TÓXICOS FÍSICOS
SEGÚN SUS USOS Y APLICACIONES
EN FUNCIÓN DE LA VÍA DE ENTRADA
CLASIFICACIÓN 
DE LAS 
INTOXICACIONES
SOBREAGUDA AGUDA
SUBAGUDA
CRÓNICA
Acción del producto tóxico se
produce con gran rapidez,
ocasionando con frecuencia la
muerte en pocos minutos u
horas.
Síntomas visibles y
generalmente graves,
pudiendo producir la muerte
en pocos días.
se recibe una sola dosis del
tóxico.
La intoxicación tiene lugar en 
el transcurso de varios días o 
semanas
Pequeñas cantidades de una
sustancia tóxica durante
mucho tiempo, con una lenta
acumulación en el organismo.
INTOXICACIONES ACCIDENTALES
POR MEDICAMENTOS PROFESIONALES DOMÉSTICAS
AMBIENTALES
ALIMENTARIA
S
PLANTAS
PICADURAS Y 
MORDEDURAS
INTOXICACIONES VOLUNTARIAS 
SOCIALES 
DOPING INTENCIONADAS 
SUICIDIOS
4. HEPATOTOXICIDAD, 
NEFROTOXICIDAD
.Biotransformación. 
● Los hepatocitos están expuestos a
metabolitos reactivos de los fármacos según
son formados por las enzimas del P450.
● Puede producirse hepatopatia por varios
mecanismos de lesión celular; el
paracetamol ejemplifica muchos de estos
mecanismos
HEPATOTOXICIDAD
Causa #1 de Hepatitis fulminante
● Antipirético
● Analgesico
PARACETAMOL
Acetaminofén
FARMACOCINÉTICA
Dosis Niños Adultos
Terapéutica 10-15 mg/kg 250-1000 mg/kg
Máxima 80 mg/kg/día 4g/día
Tóxica mínima 150-200 mg/kg 10g
El paracetamol se absorbe
rápidamente, alcanzando
concentraciones máximas
en el plasma a las 2 horas.
La vida media es de 2-4
hrs
Metaboliza 
en el 
hígado Excretado 
en la bilis y 
vía urinaria
Glucuronizado 
y sulfatado
Una pequeña parte 
Metabolizado 
en el hígado
Oxidado
CYP3A4
CYP2E1
NAPQUI
N-acetil-p-benzoquinoneimina
Glutatión
METABOLITOS 
INACTIVOS
Cisteína
Mercaptano
Mayor proporción... 
Metabolizado 
en el hígado
Oxidar
CYP3A4
CYP2E1
NAPQUI
N-acetil-p-benzoquinoneimina
Glutatión
Strees oxidativo
Necrosis hepatocelular
Tratamiento 
Metabolizado 
en el hígado
Metabolizado
CYP3A4
CYP2E1
NAPQUI
N-acetil-p-benzoquinoneimina
Glutatión
El riñón está expuesto a altas concentraciones de
fármacos y de metabolitos farmacológicos según
se concentra la orina.
.• Puede aparecer la lesión renal por los mecanismos
generales de lesión celular, produciendo una necrosis
papilar o una necrosis tubular.
• La inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los 
antiinflamatorios no esteroideos produce vasoconstricción 
y reduce el filtrado glomerular. 
NEFROTOXICIDAD
5. FARMACODEPENDENCIA, 
DEFINICIÓN, CONCEPTOS, 
TIPOS DE TOLERANCIA, 
DEPENDENCIA, EJEMPLOS Y 
DATOS (MUNDIALES Y 
NACIONALES)
Adicción 
Es la dependencia física a una
sustancia, se refiere al uso
frecuente e incontrolable de una
sustancia.
Dependencia 
Es la demanda que hace el
organismo para consumir alguna
sustancia.
Es una característica de las drogas de
consumir gradualmente más droga para
tener las mismas sensaciones y sucede
cuando el cuerpo se está acostumbrando.
Tolerancia
Síndrome de la 
abstinencia 
Son el conjunto de signos y síntomas con
cambios físicos y psicológicos cuandose
administra una droga.
Farmacodependencia o 
dependencia de drogas 
“Estado psíquico, y a veces físico, causado por la la interacción
entre un organismo vivo y el fármaco, caracterizado por
manifestaciones del comportamiento y por otras reacciones que
comprenden siempre un impulso incontrolable por tomar el
fármaco, en forma continua o periódica, a fin de experimentar sus
efectos psíquicos y, a su vez, para evitar el malestar producido por
su supresión “ -OMS
Tolerancia 
Tolerancia farmacocinética 
o metabólica
Tolerancia 
farmacodinámica 
Tolerancia simple 
Estas drogas tienen la propiedad de estimular el sistema 
enzimático microsomal hepático.
Mecanismos intrínsecos moleculares, enzimáticos y de
regulación de receptores específicos y otros, mediante los
cuales se adaptan a la acción de una droga determinada.
Tolerancia cruzada 
Es aquella en la que la tolerancia a una droga determina la 
existencia del mismo fenómeno para otras drogas. 
El mecanismo se desarrolla exclusivamente para la droga en uso. 
Efectos en 
el SNC
Estimulación del SNC 
(Activan):
Depresores del SNC 
(inactivan):
Alucinógenos
Estado de excitación
Disminuyen las funciones
Provocan alucinaciones, 
delirios y trastornos
Cafeína, nicotina, cocaína y 
anfetaminas
Alcohol, sedantes y narcóticos 
LSD
Números estimados de muertes relacionados con las drogas 
y tasas por millón de habitantes de 15 a 64 años 
22,856
Fallecidos por trastornos mentales y del 
comportamiento debido al uso de distintas 
drogas. 
21,920 Defunciones por el consumo del alcohol
179 Por tabaco
757 Por consumo de drogas ilícitas 
De acuerdo con datos de la Dirección General de 
Información en Salud (DGIS) de 2010 a 2017 se 
registró