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BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS MSC . ADELA COLLANTES LLACZA Lípidos Forma principal de almacenamiento de energía Constituyente de membranas celulares Lípidos especializados: Pigmentos (retinol, carotenos) Cofactores ( vit. K) Detergentes (ácidos biliares) Transportadores ( Dolicol) Hormonas (Derivados Vit. D y hormonas sexuales) Mensajeros ( fosfatidilinositol) Lípidos complejos: ( glucolípidos, esfingomielina) se da en condiciones de exceso de hidratos de carbono. Se da a partir de acetil-CoA. Principalmente en hígado Vía citosólica. Utiliza NADPH como fuente reductora. SINTESIS DE ACIDOS GRASOS Tres pasos: 1. Transporte de acetil CoA hacia el citosol. 2. Formación del precursor (malonil CoA) 3. Síntesis de Acido Graso Modificación Elongación de la cadena. Desaturación. HH MITOCONDRIA CITOSOL 2do Paso: Formación del precursor (malonil CoA) Acetil- CoA Carboxilasa Acetil-malonil-ACP Acetoacetil-ACP B-hidroxiacil-ACP b- transenoil-ACP Acil-ACP Energética en la formación de palmitato 7 acetil CoA + 7 CO2 + 7ATP 7 Malonil CoA + 7ADP + 7Pi 7 ciclos: AcetilCoA+7 Malonil CoA + 14 NADPH + 14 H Palmitato + 7 CO2 + 8 CoA + 14NADP + 6 H2O ELONGACION Reticulo Endoplásmico Palmitato es el sustrato Adición de fragmentos adicionales de 2 carbonos derivados de la malonil-CoA Complejo multienzimático: Acido graso elongasa. Elongación Elongación en citosol Sustrato: ácidos grasos saturados de 10 carbonos o más. Mitocondrial Cadena corta y media Acetil CoA como fuente de fragmentos de 2 carbonos Coenzima: NADH Desaturación Enzimas: desaturasas Introducen dobles enlaces previos al carbono 9. Sitio: Reticulo endoplasmico Requiere oxigeno molecular, NADH y citocromo b. Acidos grasos esenciales ( 9,12) ( 9,12,15) NADP Ruta de la pentosa fosfato Glucosa 6 P Ribosa 5 P Enzima málica 2 NADP 2 NADPH + H Regulación lipogénesis Acetil-CoA carboxilasa Fosfofructoquinasa I Glucagón y adrenalina desencadena fosforilación ( inactivación) Citrato Acetil CoA Malonil CoA Palmitoil CoA Insulina x Citrato liasa Acetil CoA carboxilasa Espacio intermembrana Carnitina aciltransferasa I Carnitina aciltransferasa II Carnitin- acilcarnitina translocasa Malonil CoA X Regulación de la Síntesis Sobre alimentación Ayuno o D. M. Inductor Activador Inhibidor Enz. Málica h i Insulina ATP citrato liasa h i Insulina Acetil- CoA Carboxilas a h i Insulina ? Citrato Insulina Acil-Coa c’AMP, glucagón Acido Graso sintasa h i Insulina ? 43
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