VACUNAS COVID-19

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Vacuna ARNm 1273–MODERNA 
Se realizó en 42 días
REPORTE DE FASE 1:
45 adultos sanos entre 18 y 55 años.
Se administró vía IM 0,5 ml
Se dividio en 3 grupos
25ug
100 ug
250 ug
Todos a 2 dosis separados por 28 días (dosis día 1 y día 29)
Luego un seguimiento “Follow up” día 7 – 14 – 57 - se piensa seguir hasta un año.
RESUMEN:
1.- Generación de Ac neutralizantes: se determino por diferentes métodos ejm. ELISA.
2.- Se hizo reaccionar los Ac. para evaluar su actividad neutralizante a través de PLACAS que contenían al virus salvaje, al día 42 - 43 los Ac. eran capaces de neutralizar en por lo menos 80% la infectividad viral.
3.- Genera inmunidad celular.
4.- Se demostró que la vacuna es segura: aprobada para seguir a Fase 2 – Fase 3.
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020
Los anticuerpos van contra la proteína SPIKE
Proteina SPIKE FORMADA POR 2 SUBUNIDADES
S1: se encuentra el dominio de unión contra el receptor (R): sirve para unirse al receptor de una célula de esa forma se fusionan y se internalizan a la célula.
	*El anticuerpo se une a esta subunidad S1 e impedirian 	que este mismo se una la receptro celular, evitando la 	infección celular
S2
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020
Existen 4 tipos de vacunas principales:
Vacunas vivas atenuadas.
Vacunas inactivadas.
Vacunas de subunidades, recombinantes, polisacáridas y combinadas.
Vacunas con toxoides.
Desventajas de estas vacunas: 
Costo elevado.
Mayor dificultad de producción.
Mayor tiempo de producción.
Riesgo de reactivación de los virus atenuados (lo que podría terminar en la infección por la enfermedad.
las vacunas de proteínas virales son menos eficientes para estimular al sistema inmune.
Vacuna ARNm 1273
la ingeniería genética, logra que este ARN codifique para la producción la proteína SPIKE.
Esta vacuna no contiene virus atenuados, inactivados, ni fragmentos de proteínas: ESTA VACUNA NO PRODUCE LA ENFERMEDAD.
El organismo produce Ac. Neutralizante para atacar a la proteína SPIKE y así evitar que el virus ingrese a las células.
*ESTA VACUNA CONTIENE UN FRAGMENTO DEL ARNm, ES MÁS BARATA , MÁS FÁCIL, MENOS TIEMPO DE PRODUCCIÓN (42 DÍAS)
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020
1.- Se aisló al virus de un paciente infectado en china.
2.- Se secuenció su información genética, se subió a una plataforma.
3.- Se identificó que parte de esta secuencia genética correspondía a la proteína SPIKE.
4.- La biotecnología construyó una forma sintetica de esta proteína, elaboró un ARNm que contenia esta información genética de la proteína SPIKE (se utilizo solo esta secuencia): 
	- El antígeno S-2P: que es una forma modificada de la proteína SPIKE
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020
El ARNm sintético inoculado sirve para sintetizar el antígeno S-2P, que es una proteína SPIKE modificada.
*La secuencia genética de la proteína SPIKE utilizada, fue modificada, para que el organismo al sintetizar esta forma de la proteína SPIKE sea una forma estabilizada en su forma de PRE FUSION, esa es la diferencia de la proteína SPIKE EN SU FORMA SALVAJE; pues esta forma: Genera más producción de anticuerpos.
La vacuna además del ARNm tiene una estructura: nanoparticula lipídica formada por 4 lipidos diferentes. Función: estructura y protección al ARNm para evitar que cuando este se introduzca en nuestro organismo sea degradado por ARNasas. 
Además estas nanoparticulas lipídicas están “decoradas” con diferentes elementos químicos que hace que no produzca grandes efectos adversos en nuestro organismo y que además se pueda dirigir a las células blancos (las células del sistema inmune) que interactúen con las membranas de estas células, y provocar la TRANSFECCION.
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020
Vacuna IM al deltoides viaja por los ganglios linfáticos, hasta llegar a las células blancos (células del sistema inmune), principalmente las células presentadores de antígenos profesionales CPA (encargadas de presentar un antígeno a una célula T: células dendríticas, macrófagos, a veces linfocitos B (principalmente macrófagos y células dentdriticas). De esta forma se produce la TRANSFECCIÓN: introducción voluntaria de material genético dentro del citoplasma de las células.
Transfección
Particula de ARNm rodeada de nanoparticulas lipídicas se dirigen hacia las células blanco: macrófagos, c. dendríticas; se fusiona la por endocitosis formando una vesicula dentro del citoplasma de la celula (endosoma).
El pH disminuye y esto hace que la membrana lipídica y la nanoparticula se degraden y el material genético de ARNm se vuelque en el citosol
La molecula de ARNm se dirige al ribosoma de la celula hospedera, y estos ribosomas traduciran el material genético para producir las proteínas S-2P;
S-2P se dirigirá al proteosoma, los cuales degradan a esta proteína y dentro del RE se ensamblan.
Ocurre lo sgte: el CMH tipo 1, se une a uno de los fragmentos de esa proteína SPIKE modificada que fue degradada por los proteosomas, se dirige hacia la membrana plasmática.
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020
CMH 1: 
Presente en todas las células nucleadas.
Función: presentar proteínas formadas endógenamente al linfocito TCD 8 citotoxico para que cuando ocurra una infección, este linfocito TCD8 reconozca más rápidamente a este antígeno presentado y de esta manera libere perforinas, grancinas, las cuales inducen la apoptosis de la celula infectada.
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020
CMH 2: 
Presente en todas las células nucleadas.
Función: suele presentar proteínas generadas exógenamente, pero en este caso al presentar estas de origen endógeno, estaríamos ante una via de presentación no clásica.
Importancia: a través de esta presentación se produce la interacción con los linfocitos TCD4 Helpers, los cuales liberan citoquinas. 
En el caso de la estimulación por esta vacuna, estas citoquinas van a ser predominantemente tipo TH1: INF gama, IL 2, FNT alfa. 
Estimularan a los linfocitos T citotóxicos (una expansión del sistema inmune)
Aumentaran la inmunidad de tipo celular por los macrófagos contra los virus.
Estimularan a que se produzcan linfocitos B.
Estimularán a que se produzcan linfocitos B de memoria.
Estimularán que se diferencien a células plasmáticas.
Las cuales van a generar IgG de tipo neutralizante contra la proteína SPIKE del virus
*Cuando la persona se infecte ya tendrá una expansión de estas células TCD8 citotoxicas, TH 1 , Linfocitos B de memoria, células plasmáticas y anticuerpos neutralizantes.
En conclusión esta vacuna estimula las dos ramas del sistema inmune, la inmunidad celular y la inmunidad humoral (la más importante)
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020
RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO DE FASE 1:
1.- SEGURIDAD: Segura, sin efectos adversos graves
De la totalidad 3 pacientes no recibieron la segunda dosis, 1 de ellos una urticaria en las piernas y 2 de ellos perdieron el dia de la vacunación por un síndrome gripal sospechoso de covid, 
25 ug: menos de 50% relataron efectos adversos
100 – 250 ug: 
Mas del 50% relataron efectos adversos.
Mas del 40% de estos pacientes presentó fiebre luego de la segunda dosis.
Efectos adversos:
Dolor local en el sitio de inyección.
Mialgias.
Altralgias. 
Fatiga.
Fiebre.
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020
2.- RESPUESTA INMUNE:
HUMORAL: 
Seroconversión luego de 15 dias aprox de la primera inyección.
Se formaron anticuerpos de unión y neutralizantes.
Menos del 50% de pacientes desarrollo Ac neutralizantes luego de la primera inyección.
Lostítulos de anticuerpos tendían a caer días antes de la segunda dosis, por eso es necesario el refuerzo.
La cantidad de Ac neutralizantes era dosis dependiente, a mas dosis mas Ac.
Despues de la 2da dosis el 100% de los pacientes desarrollo Ac neutralizante incluyendo los que recibieron 25 ug. 
Se comparo la cantidad de AC producidos por la vacuna y en pacientes infectados previamente.
Despues de la segunda dosis aprox por el día 43 en media, los pctes tenían Ac neutralizante suficiente para disminuir la infectividad viral en laboratorio de por lo menos 80%
Los títulos de Ac generados por la vacuna luego de la segundna dosis fueron iguales o mayores en pacientes infectados previamente.
CELULAR: TCD4 – TH 1 – TCD8 
An mRNA Vaccine agains SARS-COV-2 – Preliminary Report. The New England Journald of Medicine July 2020