CANCER DE PRÓSTATA

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UROLOGÍA
“CANCER DE PRÓSTATA
CARCINOMA PROSTÁTICO
Es la neoplasia maligna sólida más frecuente del aparato genitourinario masculino.
Segundo en frecuencia general, después del pulmonar.
Es multifocal y presenta poblaciones en distinto grado de diferenciación.
El 95% de los carcinomas prostáticos son adenocarcinomas y son originados en a zona periférica de la próstata 
El carcinoma de próstata es el resultado de la proliferación e invasión descontrolada de células tumorales que se originan a nivel de la glándula prostática
La próstata está compuesta de glándulas tubuloalveolares ramificadas dispuestas en lobulillos y rodeadas por un estroma.
La unidad acinar comprende un compartimiento epitelial compuesto de células epiteliales, basales y neuroendocrinas, y un compartimiento de estroma que incluye fibroblastos y células de músculo de fibra lisa. Los compartimientos están separados por una membrana basal.
PSA y fosfatasa ácida
La aparición del cáncer prostático es un fenómeno multifásico. Uno de los cambios tempranos es la hipermetilación del promotor génico GSTP1, lo que origina la pérdida de función de un gen que elimina carcinógenos.
HISTORIA NATURAL
El cáncer de próstata se origina a nivel de las células glandulares prostáticas y el estímulo hormonal androgénico favorece su promoción y proliferación.
alteraciones genéticas familiares que se asocian a una mayor
incidencia de cáncer de próstata como son el BRCA 1-2 y el
síndrome de Lynch.
Primera fase donde la enfermedad está confinada a nivel local
tumores de bajo riesgo y expectativas de vida menores a los 10-15 años, se puede optar por diferir el tratamiento ante la baja probabilidad del desarrollo de enfermedad metastásica
pacientes
con una expectativa de vida superior o tumores con mayor agresividad habría que instaurar un tratamiento con intención radical
El paciente que no ha recibido tratamiento sistémico
es sensible inicialmente a un tratamiento hormonal
que consiste en bloquear el estímulo androgénico que recibe
el tumor.
La duración de esta fase de hormonosensibilidad
inicial es variable de un paciente a otro
Siguiente etapa llamada RESISTENCIA A LA CASTRACIÓN, elevación del marcador tumoral
o un empeoramiento radiológico
el tumor
experimenta un crecimiento exponencial con diseminación a
distancia, en el que el paciente va a presentar síntomas relacionados
con el tumor
priorizar la calidad de vida del paciente mediante el TRATAMIENTO
SISTÉMICO para disminuir la aparición de sintomatología
asociada.
 2021 Sociedad Española de Oncología Médica
ETIOPATOGENIA
Edad: 50 años
Raza: negra
Antecedentes familiares: 1er grado x 2
Factores genéticos: BRCA 1 y 2 o ATM y el síndrome de Lynch
Dieta
Vasectomía 
Obesidad
Tabaco
Niveles hormonales
Prostatitis
MANIFESTACIONES CLÍNICAS INICIALES
Screening (control de PSA)
asintomático
Localizado
dificultad para la micción, disminución del flujo urinario, aumento de la frecuencia o nicturia
Avanzados a nivel local
síntomas obstructivos más evidentes con
hematuria asociada.
Enfermedad diseminada
Óseo, columna vertebral.
Afectación de huesos (fémur), vertebral
ESTRATEGIAS DIAGNÓSTICAS
80% de los pacientes con carcinoma de próstata son diagnosticados a raíz de una ELEVACIÓN DEL PSA en un control analítico rutinario
Seguimiento de los pacientes que han recibido un tratamiento radical, para la detección de recaídas, y el control y monitorización de los tratamientos de estos pacientes.
TACTO RECTAL, hoy en día no se recomienda esta maniobra como método de cribado, pero forma parte del ESTUDIO INICIAL DEL CÁNCER DE PRÓSTATA.
DIAGNÓSTICO DE CONFIRMACIÓN
BIOPSIA TRANSRECTAL ECOGUIADA
La biopsia de fusión por RM intenta aumentar la precisión de la biopsia
El informe del patólogo debe incluir el diagnóstico y la escala de Gleason de la muestra.
Clasificación
Podemos clasificar el cáncer de próstata desde el punto de vista
de la extensión tumoral o desde el punto de visto histológico.
Biopsia transrectal de próstata
Estadio tumoral
TNM
Escala de Gleason
Se seleccionan los 2 patrones histológicos más característicos, y se puntúa a cada uno de ellos de 1 a 5 de mayor a menor diferenciación
Para evaluar el grado de diferenciación desde el punto de vista histológico y que se correlaciona con la agresividad tumoral.
Se han adoptado los grupos de grados de La Sociedad Internacional para Urología Patológica (International Society for Urological Pathology, ISUP) OMS 2014 que permiten a los pacientes un mejor entendimiento del comportamiento de su carcinoma prostático diagnosticado
TNM
TOMOGRAFIA
RM
GAMMAGRAFIA ÓSEA
MARCADORES Y FACTORES PRONÓSTICOS Y PREDICTORES DE RESPUESTA
Enfermedad localizada
Antígeno prostático específico
Escala de Gleason
Estadio tumoral
Aparte de como método de cribado y como método de seguimiento, se utiliza como factor pronóstico para evaluar el riesgo de extensión
El grado de diferenciación se correlaciona con la agresividad tumoral y su pronóstico
Como es lógico pensar, aquellos pacientes con un estadio más avanzado tienen un riesgo de recaída superior.
Dentro de la enfermedad localizada también existen otros factores pronósticos como son el porcentaje de biopsias positivas, el volumen tumoral, la invasión perineural y las células tumorales circulantes.
Factores
pronósticos
El PSA-3 es un análisis genético de muestra de orina que se realiza luego de cualquier examen prostático, y decide con certeza si las biopsias múltiples deben ser realizadas al efecto de confirmar riesgo de cáncer y solo se ha detectado expresión del PSA-3 en cáncer de próstata.
TRATAMIENTO POR ESTADIOS DE ENFERMEDAD
Estadios localizados
cirugía o radioterapia curativa
heterogeneidad
Vigilancia activa
Vigilancia activa
evitar el sobretratamiento
La vigilancia activa no consiste únicamente en la observación del paciente, sino en una monitorización activa del curso de la enfermedad para poder intervenir en el momento en que la enfermedad progrese
Cirugía
Prostatectomía radical con exéresis de la glándula prostática y de las vesículas seminales.
linfadenectomía pélvica asociada
Radioterapia
Resultados similares a la cirugía
Enfermedad diseminada
El 10% de los pacientes con cáncer de próstata va a presentar enfermedad a distancia en el momento del diagnóstico, y otros desarrollarán metástasis tras recibir un tratamiento radical para enfermedad localizada
Carcinoma de próstata hormonosensible
bloquear este estímulo androgénico
Terapia de deprivación androgénica (TDA)
Tratamiento estándar e inicial en nm metastásico
Se considera que el nivel de testosterona
debería estar por debajo de los 50 ng/dl
orquiectomía bilateral
análogos de la hormona
liberadora de gonadotropinas
antiandrógenos
Quimioterapia.
El tratamiento citostático con docetaxel en combinación con TDA aumenta la supervivencia
afectación visceral o más de 4 metástasis óseas
Los pacientes con cáncer de próstata que no han recibido tratamiento sistémico previamente tienen un crecimiento dependiente de la estimulación androgénica
Resistencia
Alta carga tumoral
bloqueo neoadyuvante por 4 a 6 meses
adyuvante, por 2 a 3 años
Carcinoma de próstata resistente a la castración
los pacientes se han hecho resistentes a la TDA
Terapias contra la vía del receptor de andrógenos
Quimioterapia
Terapia dirigida contra el hueso
Disminuir la producción de andrógenos a otros niveles y/o el bloqueo del receptor androgénico va a tener un efecto antitumoral en esta fase de la enfermedad
El mecanismo de acción de estos fármacos es doble, ya que por un lado ejerce el efecto citotóxico clásico y, además, al ser un agente antimicrotúbulo actúa sobre el receptor androgénico impidiendo su tráfico por el citoplasma
Agentes que eviten eventos relacionados con el esqueleto como fracturas patológicas o progresiones óseas
Fármacos y dosificación
Goserelina/triptorelina/leuprorelina
análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (análogos de la LHRH).
bloqueandola secreción de LH y FSH
andrógenos.
Docetaxel.
citostático antimicrotúbulo que se une a tubulina estabilizando los microtúbulos e impidiendo su despolimerización y la formación del huso mitótico durante la mitosis.
Cabazitaxel.
Es un agente citostático antimicrotúbulo que se une a tubulina estabilizando los microtúbulos e impidiendo su despolimerización y la formación del huso mitótico durante la mitosis.
Acetato de abiraterona
Inhibidor selectivo e irreversible de
la enzima 17a-hidroxilasa/C17,20-liasa (CYP17),
Radium-223
Es un radiofármaco emisor de partículas alfa de alta energía y pequeña penetrancia
Ácido zoledrónico
Es un bifosfonato que inhibe la resorción ósea inhibiendo la actividad osteoclástica.
EFECTOS SECUNDARIOS
Cirugía
hemorragia o la infección de la herida
Impotencia e incontinencia urinaria
Radioterapia.
proctitis y cistitis
Incontinencia urinaria e impotencia
Terapia de de privación androgénica
disfunción sexual, osteoporosis, sofocos, aumento del riesgo cardiovascular, astenia, artromialgias, alteraciones emocionales y cognitivas
Quimioterapia.
neutropenia y la fiebre Neutropénica
Terapias contra la vía del receptor de andrógenos
toxicidad similar a la terapia de deprivación androgénica
Terapia dirigida contra el hueso
osteonecrosis mandibular y la hipocalcemia
Después de la PR, el APE deberá ser indetectable ( 0.1ng/mL después de la PR es señal de tejido prostático tumoral residual, Al haber obtenido un APE indetectable después de la cirugía, un APE nadir + 2ng/mL predice de mejor manera las metástasis ulteriores. Los ganglios palpables y APE sérico en incremento suelen ser señales de recurrencia local.
SEGUIMIENTO DESPUÉS DEL TRATAMIENTO CON INTENCIÓN CURATIVA
BIBLIOGRAFÍA
ASOCIACIÓN EUROPEA DE UROLOGÍA, pp. 60 -Ed. 2020 guía de bolsillo.
ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE UROLOGÍA, 2020. 
El papel de la resonancia magnética en el cáncer de próstata – UpToDateEl%20papel%20de%20la%20resonancia%20magnética%20en%20el%20cáncer%20de%20próstata%20-%20UpToDate.pdf