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1 ❖ NEOPLASIAS O TUMOROGÉNESIS: son el resultado de la transformación geno y fenotípica de la célula normal que se caracteriza fundamentalmente por la pérdida del control del crecimiento celular. ❖ MARCADORES TUMORALES (MT): sustancias y moléculas derivadas de la actividad del metabolismo celular que se pueden detectar en sangre circulante como enzimas, proteínas, metabolitos u hormonas. Puede ser identificada con el proceso de transformación maligna, proliferación, indiferenciación y metástasis de las células neoplásicas. La mayoría de los MT son producidos tanto por células normales como por células tumorales, aunque se producen en niveles mucho más altos cuando hay un cáncer. Pueden encontrarse en sangre, orina y líquido ascítico o pleural entre otros, en los pacientes con cáncer. ❖ LIMITACIONES 1) La mayoría de los marcadores no son específicos de un tipo de tumor; 2) No todos los pacientes con un mismo tipo de cáncer muestran un nivel elevado de un determinado marcador asociado a ese tumor. 3) Hay algunas situaciones no cancerosas en las que puede estar elevado alguno de los marcadores tumorales conocidos. 2 ❖ CARACTERÍSTICAS DEL MARCADOR TUMORAL IDEAL Depende de su utilidad clínica y de su especificidad y sensibilidad. PUEDE UTILIZARSE PARA: ✓ Diagnóstico. ✓ Seguimiento de la enfermedad. • Durante el tratamiento proporciona una indicación de la efectividad del fármaco antitumoral empleado, y proporciona una guía para la selección del fármaco más efectivo para cada caso individual. ✓ Factor pronóstico. ✓ Monitoreo para la detección de recurrencia después de la extirpación quirúrgica del tumor. • En los pacientes monitoreados ya se identificó su cáncer y la especificidad del marcador tumoral es menos importante que la sensibilidad. • Es indicado una prueba de marcador tumoral de alta sensibilidad para detectar la recurrencia lo más pronto posible. La medición de los niveles de los marcadores tumorales por sí sola no es suficiente para realizar el diagnóstico de cáncer. ❖ CLASIFICACIÓN DE ACUERDO CON LOS CRITERIOS DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD 1) MT de muy elevada especificidad y sensibilidad. Beta-HCG. Calcitonina. 2) MT de especificidad y sensibilidad variable. Estadios iniciales: valores séricos indistinguibles (sujetos sanos o en pacientes con enfermedades benignas). Estadios avanzados: concentraciones séricas permiten asegurar que se trata de un tumor maligno. PSA, AFP, CEA, CA 125, CA 15.3, NSE y el antígeno carcinoma de células escamosas (SCC), entre otros. 3 3) MT de baja especificidad. Sensibilidad dependiente del estadio. LDH. Antígenos asociados a citoqueratinas, como la citoqueratina 19 (CYFRA 21). ❖ RECOMENDACIONES PARA LA SOLICITUD DE LAS PRUEBAS Solicitud de pruebas en serie. Uso del mismo equipo. Vida media del marcador tumoral. ❖ Es una glucoproteína oncofetal homóloga a la albúmina (participa en la presión oncótica del suero y como transportador proteico), que, en condiciones normales, se sintetiza en el saco vitelino, hígado fetal y líquido amniótico. ❖ AFP ELEVADA: pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) primario y tumores de células germinales derivados del saco vitelino. ❖ Es el marcador sérico más útil para el diagnóstico y tratamiento de CHC. ❖ VALORES ELEVADOS DE FORMA MÁS MODERADA EN SITUACIONES NO TUMORALES: embarazo, enfermedades hepáticas (hepatitis, cirrosis, abscesos), metástasis hepáticas, adenocarcinoma de pulmón, estómago, páncreas, riñón e hígado. ❖ Límite superior normal: alrededor de 15ng/ml en adultos. Recién nacidos y lactantes menores: valores séricos mucho más elevados. 8 meses de edad: valor sérico se aproxima a los valores del adulto. ❖ Vida média plasmatica: 5.5 días. ❖ Puede utilizarse como factor pronóstico o para realizar el seguimiento de neoplasias productoras de AFP. Si después de efectuada la cirugía la AFP no disminuye hasta valores normales, puede indicar una resección incompleta o la presencia de metástasis. ❖ Es una glucoproteína oncofetal asociada a tumores del tracto gastrointestinal, que se encuentra elevada frecuentemente en el cáncer colorrectal (CCR). ❖ Su aclaramiento se realiza por vía hepática, por lo cual suele estar aumentado en casos de metástasis en este órgano. Daño hepático puede afectar la eliminación de CEA y aumentar sus concentraciones en sangre. ❖ Valores elevados (>10 ng/ml) suelen relacionarse con malignidad. 4 ❖ SE INCREMENTA TAMBIÉN: Personas con elevado consumo de tabaco Pacientes con tratamiento de radio y quimioterapia. Enfermedad inflamatoria intestinal. Pancreatitis. Melanomas. Linfomas. Cáncer de mama, pulmón, páncreas, estómago, cérvix, vejiga, riñón, tiroides, hígado y ovario. ❖ Rango normal en suero: 2.5 a 5 ng /ml. ❖ Se relaciona con una glucoproteína semejante a la mucina de elevado peso molecular (>200 kD) expresada en el epitelio celómico (este epitelio se alinea en las cavidades corporales y envuelve los ovarios) durante el desarrollo embrionario, y en las células del carcinoma ovárico humano. Se eleva comúnmente en los tumores ováricos epiteliales o del epitelio celómico no mucinosos. ❖ Marcador tumoral más utilizado en ginecología oncológica para el diagnóstico y seguimiento del cáncer epitelial de ovario y se detecta hasta en el 80%, especialmente en el tipo no mucinoso (cistadenocarcinoma sérico del ovario). ❖ ES ÚTIL PARA: Detección de tumores ováricos en una fase temprana. Monitoreo de tratamientos sin procedimiento quirúrgico. Respuesta al tratamiento quirúrgico y quimioterápico. Aparición de recidivas (factor pronóstico). ❖ Los niveles de CA-125 correlacionan con la etapa clínica de la enfermedad y el tamaño del tumor. ❖ Su sensibilidad es del 85% y su especificidad es del 68%. ❖ ELEVACIÓN POR NEOPLASIAS NO GINECOLÓGICAS Y SITUACIONES BENIGNAS (generalmente los niveles no superan las 200 U/mL.) Cáncer de páncreas, estómago, colon y mama. Menstruación. Embarazo. Quiste ovárico. Enfermedad inflamatoria pélvica. Endometriosis. Cirrosis hepática. ❖ Límite superior normal en suero: 35 U/ml. 5 ❖ Glucoproteína de alto peso molecular que se usa principalmente para el control del tratamiento del cáncer de mama, sobre todo en sus formas avanzadas (enfermedad metastásica). Valores séricos elevados (>25 U/ml) en 70 a 80% de pacientes con cáncer de pecho metastásico. ❖ No suele elevarse en los estadios iniciales de la enfermedad. No se recomienda su uso en el despistaje, diagnóstico ni estadiaje del cáncer de mama. ❖ Está alterado en el 20 al 50% de las pacientes con cáncer de mama. Es un importante factor pronóstico, pues altas concentraciones de CA 15.3 preoperatorias se asocian a evolución adversa de la enfermedad. ❖ OTRAS CAUSAS DE ELEVACIÓN Cáncer de ovario, pulmón y próstata. Enfermedades benignas de la mama o del ovario. Hepatitis. Embarazo. Lactancia. Cirrosis hepática. Sarcoidosis. Tuberculosis. LES. ❖ Al igual que otros antígenos de mucina, no es específico de ningún órgano, y se eleva en varios adenocarcinomas, entre los que se encuentran carcinomas pancreáticos, pulmonares, colorrectales y gástricos. ❖ Su principal uso como marcador tumoral es en casos de cáncer pancreático donde reporta una sensibilidad y especificidad entre el 80 al 90%. ❖ Son útiles para vigilar el éxito de la terapia y detectar la recurrencia. ❖ Valores por encima de 300 U/l: tienen un valor predictivo positivo superior al 90%. ❖ Límite normal superior en suero: 37 U/ml. ❖ Es el marcadormás ampliamente utilizado en el cáncer de próstata. Debe complementarse con la palpación de próstata transrectal. Se recomienda la determinación anual en mayores de 50 años. 6 ❖ Glucoproteína producida por el epitelio secretor prostático normal y maligno. Se encuentra normalmente en concentraciones de 0,1-4 ng/ml en plasma. ❖ FUNCIÓN: dentro del líquido seminal, su sustrato fisiológico es una proteína del coágulo seminal denominada como antígeno específico de la vesícula seminal y de su actividad de proteasa resulta la licuefacción del semen. ❖ El incremento en sus cifras no es una evidencia definitiva de neoplasia prostática. Bien como, el reporte de cifras normales, no excluye necesariamente el diagnóstico. ❖ OTRAS CAUSAS DE ELEVACIÓN Prostatitis. Infarto prostático. Manipulaciones prostáticas. Cánceres de mama, colon, pulmón, ovario, glándulas salivales. Insuficiencia renal aguda. Infarto agudo de miocardio. ❖ Vida media en plasma: 2.2 a 3.2 días. ❖ El PSA circula unido a proteínas (PSA total) y una fracción permanece en estado libre (PSA libre). La relación entre el PSA libre/PSA unido a proteínas (PSA total) permite precisar aún más el diagnóstico de tumores de próstata, porque la cantidad de PSA libre en plasma es inferior en pacientes con cáncer que en los que padecen patologías prostáticas benignas. La relación entre el PSA libre/PSA unido a proteínas permite precisar aún más el diagnóstico de tumores de próstata, porque la cantidad de PSA libre en plasma es inferior en pacientes con cáncer que en los que padecen patologías prostáticas benignas. El PSA total tiene una alta especificidad en patología prostática (98%). ❖ PSA normal: ≤ 4ng/ml. Superior a 10: indica la existencia de carcinoma extraprostático en el 50 % de los casos. 7 ❖ Los procesos inflamatorios tienen una repercusión en todo el organismo, que se traduce, entre otras manifestaciones, por un aumento de los reactantes de fase aguda. ❖ Su determinación es importante en la clínica para diferenciar cuadros funcionales de procesos con compromiso orgánico. ❖ La inflamación acompaña a cuadros muy diversos que incluyen infección, traumatismos, neoplasias, isquemia. Cursa con una serie de modificaciones adaptativas que contribuyen a la defensa del organismo. Existen mecanismos de control que limitan la duración de la reacción y modulan su intensidad evitando una activación desmesurada que podría causar daño tisular y trastornos hemodinámicos generalizados. ❖ Reactantes de fase aguda: productos sintetizados principalmente en el hígado cuyas concentraciones séricas varían por efecto de citocinas generadas en la inflamación. Pueden ser positivos o negativos si su concentración aumenta o disminuye al menos un 25% durante los estados inflamatorios. Desempeñan una función importante en el control de la inflamación. ❖ Citocinas que median la reacción inflamatoria e intervienen en la inducción de la reacción de fase aguda Interleucina 6 (IL-6). IL-1β. Interferón gamma (INF-γ). Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Factor transformador del crecimiento beta (TGF-β). ❖ MARCADORES DE INFLAMACIÓN MÁS UTILIZADOS EN LA PRÁCTICA DIARIA: Velocidad De Sedimentación Globular (VSG) y PCR. No son específicos de ninguna enfermedad, pero proporcionan información útil en el diagnóstico diferencial de enfermedades inflamatorias frente a las no inflamatorias y en la valoración de los efectos del tratamiento. 8 ❖ Representa una medida indirecta de los reactantes de fase aguda. ❖ Se basa en la observación de la velocidad de descenso de los eritrocitos en una muestra de sangre tratada con anticoagulantes y colocada en una columna vertical durante 1 y 2 horas. El ritmo de descenso de los eritrocitos guarda relación directa con los niveles de fibrinógeno y de gammaglobulinas, influyen igualmente el grado de anemia y la forma y el tamaño de los eritrocitos. ❖ La VSG se eleva 48 horas luego de iniciarse el proceso inflamatorio y se normaliza 10 días después de haberse terminado. ❖ Aumenta con la edad y en mayores de 50 años. ❖ Los niveles son mayores en mujeres que en varones. ❖ Valores superiores a 100 mm/h: pacientes con polimialgia reumática, mieloma múltiple, tuberculosis, vasculitis y endocarditis. ❖ Valores Normales: Menores de 50 años (varones 0-15 mm/h, mujeres 0-20 mm/h); Mayores de 50 años (varones 0-20 mm/h, mujeres 0-30 mm/h). 9 ❖ Se sintetiza en el hígado y aparece en la sangre de pacientes con diversas enfermedades inflamatorias. Recibió este nombre porque precipita con la sustancia C, un polisacárido de neumococos. Aparece en forma abrupta siempre que hay necrosis tisular, ya sea que el daño se origine de una infección neumocócica o alguna otra fuente. Es una de las primeras proteínas de fase aguda que aumenta en respuesta a enfermedad inflamatoria. ❖ Se mide por lo general mediante métodos inmunológicos. Los métodos tradicionales tienen una sensibilidad de alrededor de 3 a 5 mg/L. ❖ “PCR de alta sensibilidad” o ultrasensible: método de PCR con base en anticuerpo monoclonal desarrollados más recientes que detectan concentraciones de PCR menores a 1mg/L. Concentraciones de <1,1 a 3 y >3 mg/L corresponden a grupos de bajo, moderado y alto riesgo respectivamente, para futuros eventos cardiovasculares. ❖ AUMENTO SIGNIFICATIVO Fiebre reumática. Infecciones bacterianas. Infartos de miocardio. Artritis reumatoide. Carcinomatosis. Gota. Infecciones virales. Factor de riesgo independiente en la ECV. ✓ Participa activamente en el desarrollo de la aterosclerosis. ❖ SE UTILIZA EN TRES ESCENARIOS CLÍNICOS: Infección, Inflamación crónica, Riesgo metabólico. ❖ Estímulo inflamatorio agudo concentración aumenta rápidamente (> 0.5mg/dl) en las primeras 6 horas alcanza un pico en 48 horas. Refleja la extensión de la lesión. ❖ Estímulo desaparece niveles disminuyen rápidamente a su estado basal. ❖ Vida media: 18 horas. ❖ Permanece elevada: procesos inflamatorios crónicos como la AR, tuberculosis pulmonar o neoplasias extensas. ❖ Es más sensible que la VSG y no varía con la edad, la morfología de los eritrocitos ni las variaciones de otras proteínas. 10
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