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Elaborado por: Guerrero Alcaraz Edgar Elizardo. Citocinas Familia de clase I de receptores de citoquinas (=familia de receptores de hematopoyetinas). Familia de receptores de citoquinas de la superfamilia de las inmunoglobulinas, que poseen varios dominios extracelulares de tipo Ig. Familia de receptores de TNF: sus miembros se caracterizan por un dominio extracelular rico en cisteínas. Antagonistas CONSECUENCIAS BIOLÓGICAS DE LA SECRECIÓN DE CITOQUINAS POR PARTE DE LOS LINFOCITOS TH1 Y TH2 Los que provocan el bloqueo del receptor al unirse a éste: los que inhiben la acción de la citoquina al unirse a ésta. Bibliografía: -Enrique Iáñez Pareja.. (1999). CURSO DE INMUNOLOGÍA GENERAL: 14. Citoquinas. España. Dpto microbologíal. Universidad de Granada Recuperado de https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_14.htm#:~:text=Las%20citoquinas%20son%20un%20 grupo,respuestas%20inmunes%20natural%20y%20espec%C3%ADfica. -X. Filellaa, R. Molinaa, AM. Ballestaa, . (2002). Estructura y función de las citocinas. ELSEVIER, (39. Num 2.), pp.- 63-71, IL-12 se produce en macrófagos activados en respuesta a infecciones bacterianas o de protozoos. Esta citoquina provoca la proliferación de células NK y TH1,que aumentan la producción de IFN-g La cit oquina provoca la dim er ización de las dos subunidades del recept or (cadenas a y b), lo que coloca cercanas a sus respect ivas colas cit oplásm icas. Definición Las citocinas son un grupo de proteínas y glucoproteínas producidas por diversos tipos celulares que actúan fundamentalmente como reguladores de las respuestas inmunitaria e inflamatoria. Asimismo, intervienen como factores de crecimiento de distintas células, entre las cuales y de forma destacada, las células hematopoyéticas. Dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son de las células más productoras de citoquinas, mientras que en el sistema específico lo son las células T colaboradoras. Transducción de señal (modelo general de varios tipos): Familia de clase II de receptores de citoquinas (=familia de receptores de interferones). Cadena beta, una subunidad transductora de señal, que a menudo no es específica de citoquina, sino que es compartida por receptores de otras citoquinas. la rotura enzimática de la porción extracelular libera un fragmento soluble que retiene su capacidad de unirse a la citoquina. Existen ejemplos de versiones solubles de los receptores IL-2R, IL-4R, IL-7R, IFN-g R, TNF-a R, TNF-b R. Bloqueador de receptor tenemos el antagonista del receptor de IL-1 (IL-1Ra), que bloquea la unión de IL-1a o IL-1b . Desempeña un papel en la regulación de la intensidad de la respuesta inflamatoria. Inhibidores de citoquinas suelen ser versiones solubles de los respectivos receptores Subfam il ia de recept ores a la que per t enece el recept or de IL-2 (t res subunidades) Macrófagos se ven inhibidos por IL-4 e IL-10 secretadas por los TH2 IL-10 secretada por las TH2 inhibe la secreción de IL-2 e IFN-g por parte de las TH1. IL-10 produce descenso de la cantidad de MHC-II de las CPA, que por lo tanto ya no pueden ejercer bien su papel de activar a las TH1. TH2 inhiben producción en macrófagos del óxido nítrico y otros bactericidas, así como la secreción por estos macrófagos de IL-1, IL-6, IL-8 y otras citoquinas. Dos subunidades (cadena b y cadena común yC) transductoras de señal. Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de membrana, con 7 hélices a inmersas en la bicapa lipídica. Interaccionan, por el lado que da al citoplasma con proteínas de señalización triméricas que unen GTP. Serie de proteín-quinasas de la familia de JAK (quinasas Jano) se unen a las colas agrupadas de las subunidades del receptor, con lo que se esas quinasas se activan. Las JAK se autofosforilan. Las JAK fosforilan a su vez determinadas tirosinas de las colas del receptor Receptores por familias Cualidades como: Sinergismo (IL5 e IL4), pleiotropía (múltiples efectos al actuar sobre diferentes células). Antagonismo (inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos). Por ejemplo, el IFN-g bloquea el cambio de clase promovido por IL-4. Redundancia (varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto). Actúan como reguladores sistémicos modulando la actividad de un amplio espectro de tipos celulares que, en general, es bastante superior al de las hormonas. Pueden actuar como factores de crecimiento locales, a través de un mecanismo autocrino (sobre la propia célula), paracrino (sobre una célula vecina), yuxtacrino (implicando interacciones intercelulares) o retrocrino (a través de formas solubles de ciertos receptores de membrana) Receptores Clase (protenia alfa y beta)I Cadena alfa, que es la subunidad específica de la citoquina, sin capacidad de enviar señales al citoplasma Cadena alfa específica de cada citoquina. Las células TH1 producen IL-2, IFN-g y TNF-b . Son responsables de funciones de inmunidad celular (parásitos intracelulares9 Las células TH2 producen IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Actúan como colaboradoras en la activación de las células B, y son más apropiadas para responder a bacterias extracelulares y a helmintos. (Reaciones alergicas). Regulación cruzadda Las citoquinas son proteínas o glucoproteínas de menos de 30 kDa. Muchas de ellas pertenecen a la llamada familia de las hematopoyetinas, y tienen estructuras terciarias parecidas: una configuración a base de un conjunto de cuatro hélices a , con poca estructura en lámina b . Principales tipos de respuesta Activación de los mecanismos de inmunidad natural: activación de los macrófagos y otros fagocitos activación de las células NK activación de los eosinófilos inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Intervención en la respuesta celular específica. Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda como crónica. Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea. Inducción de la curación de las heridas. Regulan (activando o inhibiendo) la activación, proliferación y diferenciación de varios tipos de células; regulan la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas. STAT (iniciales inglesas de transductores de señal y activadores de transcripción) se unen a algunas de las tirosinas fosforiladas de las colas del receptor, quedando cerca de las JAK. JAK fosforilan a las STAT unidas a las colas del receptor. Al quedar fosforiladas, las STAT pierden su afinidad por las colas del receptor, y en cambio tienden a formar dímeros entre sí. Los dímeros de STAT fosforilados emigran al núcleo de la célula, donde actúan ahora como activadores de la transcripción de ciertos genes, al unirse a secuencias especiales en la parte 5? respecto de las respectivas porciones codificadoras. https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_14.htm#:~:text=Las%20citoquinas%20son%20un%20grupo,respuestas%20inmunes%20natural%20y%20espec%C3%ADfica. https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_14.htm#:~:text=Las%20citoquinas%20son%20un%20grupo,respuestas%20inmunes%20natural%20y%20espec%C3%ADfica. Citocinas Página 1
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