Fármacos Coagulantes y Anticoagulantes

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Fármacos Coagulantes y Anticoagulantes 
Republica Bolivariana de Venezuela 
Ministerio del Poder Popular Para la Educación Superior 
Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”
Barinas - Barinas
Integrantes:
Garcia Hidalmary
Ocanto Jexbelly
Paradas Victor
Lamas Alfonso 
Tarif Jose
Dra: Anna Nowak
Hemostasia
permite controlar la pérdida de la sangre como consecuencia de una lesión vascular o daño tisular
Reacciones Vasculares 
Respuestas plaquetarias 
Activación de la coagulación 
Activación de la fibrinólisis
Sistema fibrinolitico
Es el principal mecanismo de defensa que evita la deposición de fibrina en el sistema vascular, integrado por la fibrina 
Sistema de Coagulación
Se denomina coagulación al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez convirtiéndose en un gel, para formar un coágulo. Este proceso potencialmente desemboca en la hemostasis, es decir, en el cese de la pérdida de sangre desde un vaso dañado, seguida por su reparación.
Mecanismo de coagulación 
La coagulación de la sangre tiene lugar en tres etapas fundamentales: 
 En respuesta a la rotura o daño del vaso sanguíneo se forma un complejo de sustancias llamado activador de la protrombina..
 El activador de la protrombina cataliza la conversión de protrombina en trombina. 
 La trombina actúa como enzima convirtiendo el fibrinógeno en hebras de fibrina que unen las plaquetas, las células sanguíneas y el plasma generando el coágulo.
 Al principio de la coagulación se forma el activador de la protrombina por dos vías fundamentales. 
Cascada de coagulación
una secuencia de eventos enzimáticos iniciada por dos vías, la intrínseca y la extrínseca, las cuales convergían en una vía común para generar una enzima multifuncional, denominada trombina.
VÍA INTRISECA
VÍA EXTRINSECA
X
Xa 
X
VÍA COMÚN 
FIBRINOGENO
FIBRINA
12
11
9
8
10
1
2
5
VIA INTRINSECA
VIA COMÚN
VIA EXTRINSECA
7
3
VIA INTRINSECA
VIII
IX
XI
XII
PREKALLIKEINA
VIA COMÚN
I
II
V
X
XIII
VIA EXTRINSECA
III
VII
KININOGENO
8
Clasificación de los fármacos anticoagulantes y coagulantes de acuerdo a sus mecanismos de acción y vías de administración.
ANTICOAGULANTES PARENTERALES: HEPARINA, LMWH,FONDAPARINUX
La heparina, un glicosaminoglicano que se encuentra en los gránulos secretores de los mastocitos.
Heparina y su estandarización
-Derivados de la heparina:
Los derivados de heparina en uso actual incluyen LMWH y fondaparinux
Heparina y su estandarización
Mecanismo de acción. La heparina, las LMWH y el fondaparinux no tienen actividad anticoagulante intrínseca
-Administración y monitorización: 
Habitualmente, la heparina de dosis completa se administra por infusión intravenosa continua.
de 5000 unidades o con un bolo ajustado al peso, seguido de 800-1600 unidades/h, 
FARMACOCINÉTICA: 
Se administra por vía intravenosa (Heparina sódica) y 95% se une a las proteínas del plasma; se metaboliza en el hígado por la heparinasa y sus metabolitos se eliminan en la orina. 
Cuando las dosis de 100, 400, o 800 unidades / kg de heparina se inyectan por vía intravenosa
FARMACODINAMIA:
La heparina inhibe las reacciones que producen la coagulación de la sangre y la formación del coágulo de fibrina, tanto in vitro como in vivo, y actúa en diferentes puntos del sistema de coagulación normal. Pequeñas cantidades de heparina.
Contraindicaciones y precauciones:
Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la heparina, hemorragia activa, hemofilia, púrpura de cualquier tipo, trombocitopenia, endocarditis bacteriana, tuberculosis activa, mayor permeabilidad capilar, 
Otras toxicidades: 
Las anormalidades de las pruebas de función hepática ocurren con frecuencia en pacientes que están recibiendo heparina o LMWH. 
Lepirodina:
FARMACOCINETICA: Las propiedades farmacocinéticas de la lepirudina tras su administración intravenosa se describen bien por un modelo bicompartimental.
FÁRMACODINAMIA: La actividad específica de la lepirudina es de aproximadamente 16.000 UAT/mg. Su mecanismo de acción es independiente de la antitrombina III.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a hirudinas. Embarazo. Lactancia. Hemorragia activa o reciente. Riesgo aumentado de hemorragia, p. ej., punción reciente de grandes vasos
Bivalirudina
Péptido sintético de 20 aminoácidos que directamente inhibe la trombina.
ADMINISTRACIÓN Vía intravenosa O Subcutanea
FARMACODINAMIA
 Inhibe de forma reversible de forma catalítica la trombina y la trombina atrapasa
FARMACOCINETICA
En los pacientes con angioplastia actúa de modo líneal , excretada por hidrolisis proteolítica y eliminación renal
Función Renal Normal: 25min
Insuficiencia Renal : 34-57min
Dependiente de Dialisis: 25% c/dialisis
T ½: 
25min.
CONCENTRACCION PLASMATICA MÁXIMA
2HRS Subcutanea
2MIN Intravenosa
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo
Hemorragia activa o alto riesgo de la misma 
ARGATOBAN 
Compuesto sintético basado en la estructura de la L-arginina, se une de forma reversible al sitio activo de la trombina
ADMINISTRACIÓN Vía intravenosa
FARMACODINAMIA
 Ejerce sus efectos inhibiendo reacciones inducidas o catalizadas por la trombina. No se activan los factores de coagulación V, VII, XIII 
FARMACOCINETICA
Se distribuye por el LEC. Se metaboliza por hidroxilacion en el hígado y se excreta por excreción biliar
Se puede excretar hasta los 6 días siguientes de la ultima administración 
Y solo el 22% por la orina
T ½: 
40 – 50 min.
CONCENTRACCION PLASMATICA MÁXIMA
2MIN Intravenosa
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo
Hemorragia activa o alto riesgo de la misma 
Tratamientos anticoagulantes por vía parental
Warfarina
Anticoagulante antagonista de la vitamina k. Su biodisponibilidad está casi completa cuando el medicamento se administra por vía oral, rectal o intravenosa 
FARMACODINAMIA
 Impide la formación en el hígado de los factores activos de la coagulación II, VII, IX, X. Mediante inhibicion Gamma carboxilacion de las proteínas es precursoras cursoras por la vitamina k
FARMACOCINETICA
Administrado por vía oral se absorbe más rápido se distribuye hacia el espacio albúminar, su eliminación es dada en su metabolismo hepático a través del sistema citocromo p450.
Estos metabolitos son eliminados preferentemente por la orina 
T ½: 
25 A 60HRS
EN ACCION: 
2 A 5 DIAS 
CONCENTRACCION PLASMATICA MÁXIMA
2 – 8 hrs
CONTRAINDICACIONES
-Hipersensibilidad al principio activo
-Hemorragia activa o alto riesgo de la misma 
-Intervenciones quirúrgicas recientes 
-Úlcera o sangrado gastrointestinal 
-Hipertensión grave con lesión en parénquima renal y hepático 
-Pacientes con altas dosis de aines 
-Miconazol ácido acetilsalicílico y otros salicilatos
En común tenemos 
Inhibidores de trombina 
Alternativas de la heparina en pacientes con angioplastia coronaria
Tratamiento para la trombocitopenia
PRECAUCIONES
En pacientes con riesgo de hemorragia y predisposición al necrosis. En caso de complicación se instaura tratamiento con heparin
Pueden aumentar la liberación de placas ateromatosas incrementando complicaciones del micro embolismo o colesterol sistémico
Pacientes con deficiencia de proteínas C y S es hereditaria o no hereditaria pueden tener como consecuencia necrosis tisular sin embargo el porcentaje de probabilidad se disminuye con heparina de cinco a siete días al inicio del tratamiento
Ningún antagonista de la vitamina k se utiliza en neonatos o menores de 4 meses debido a la dificultad para la administración de sus dosis
Se evalúa beneficio/ riesgo en pacientes con enfermedades infecciosas o alteraciones de la flora intestinal así como también pacientes con traumas o cirugías recientes
ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS 
DABIGATRAN
MECANISMO DE ACCION
Inhibidor de la trombina 
FARMACOCINETICA
Hidrolis catalizada por esterasas
Biodisponibilidad del 6%
Pico de acción 2 horas, semivida de 12 a 14h
FARMACODINAMIA 
CONTRAINDICACIONES 
REACCIONES ADVERSAS
 episodios de sangradoen un 14%
 otros efectos; vomitos nauseas estreñimiento 
INHIBIDORES DEL FACTOR Xa ORAL 
RIVAROXABAN
Rivaroxaban, apixaban y edoxaban
MECANISMO DE ACCION
FARMACOCINETICA
un 80% de biodisponibilidad oral, un pico de inicio de acción en 3 h, y una t1/2 en plasma, de 7 a 11 h. 
FARMACODINAMIA 
REACCIONES ADVERSAS 
CONTRAINDICACIONES 
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
-Hemorragia activa
espasmo muscular
INHIBIDORES DEL FACTOR Xa ORAL 
APIXABAN
MECANISMO DE ACCION
Inhibidor directo del factor Xa
FARMACOCINETICA
 biodisponibilidad aprox 50%
Las principales rutas de de biotransformación son O-demetilación e hidroxilación en la fracción 3- oxopiperidinil. El apixaban se metaboliza principalmente por las isoenbzimas CYP3A4/5 con contribuciones menores de CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, y 2J2. 
FARMACODINAMIA 
REACCIONES ADVERSAS 
CONTRAINDICACIONES 
Adoxaban
Farmacodinamia: Los efectos farmacodinamicos determinados mediante el ensayo de anti-FXa son predecibles y están relacionados con la dosis y la concentración de edoxabán.
Farmacocinetica: 
Absorcion: se absorbe alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2 horas
Distribucion: La disposición es bifásica. El valor medio (SD) del volumen de distribución es de 107 l (19,9). La unión a proteínas plasmáticas in vitro es aproximadamente del 55 %. No hay acumulación clínicamente relevante de edoxabán (cociente de acumulación de 1,14) con la administración una vez al día. Las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan en 3 días
Biotransformación: Edoxabán se metaboliza mediante hidrólisis, conjugación u oxidación 
Eliminacion: En sujetos sanos el aclaramiento total estimado es de 22 (± 3) L/hora; el 50 % se elimina por vía renal (11 L/hora).
Contraindicaciones: 
está contraindicado en pacientes con hepatopatía asociada a coagulopatía y con riesgo de hemorragia clínicamente relevante. No se recomienda el uso de edoxabán en pacientes con insuficiencia hepática grave
Farmacos Fibrinoliticos:
Activador de plasminógeno tisular: Es una serina proteasa y un pobre activador del plasminógeno, en ausencia de fibrina. Cuando se une a la fibrina, el t-PA activa el plasminógeno varios cientos de veces, más rápido, de lo que activa el plasminógeno en la circulación.
Fármacos anti plaquetarios
forman el tapón hemostático inicial en los sitios de lesión vascular.
CONTRAINDICACIONES 
Si la heparina se usa al mismo tiempo que el t-PA, se producirá una hemorragia grave en 2-4% de los pacientes.
Acido acetilsalicílico
 El ácido acetilsalicílico bloquea la producción de TxA2 al acetilar un residuo de serina, cerca del sitio activo de la COX-1 plaquetaria. Debido a que las plaquetas no sintetizan nuevas proteínas, la acción del ácido acetilsalicílico sobre la COX-1 plaquetaria es permanente y dura toda la vida de las plaquetas (7-10 días). Por tanto, las dosis repetidas de ácido acetilsalicílico producen un efecto acumulativo sobre la función plaquetaria.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El ÁCIDO ACETILSALICÍLICO se presenta en forma efervescente para que al momento de disolverse en agua dé lugar a una solución de acetilsalicilato de calcio y la acción sea más rápida, alcanzando niveles sanguíneos dos veces más rápidos que con el ÁCIDO ACETILSALICÍLICO común. Adicionalmente, la absorción y el vaciado gástrico son dos veces más rápidos, lo cual disminuye la posibilidad de irritación gástrica.
Se absorbe parcialmente en el estómago por vía oral y principalmente a nivel intestinal; las concentraciones máximas plasmáticas son detectables a los 30 minutos y son máximas a las dos horas posteriores a la administración oral. Se distribuye de manera amplia en el organismo incluyendo el líquido sinovial espinal y peritoneal, saliva y leche materna. Penetra de forma lenta la barrera hematoencefálica y atraviesa lentamente la placenta; se fija en 50% a las proteínas plasmáticas.
Contraindicaciones: 
está contraindicado cuando existe hipersensibilidad a la fórmula. También está contraindicado en hemofilia, historia de sangrado gastrointestinal o de úlcera péptica activa.
Dipiridamol 
El dipiridamol interfiere con la función plaquetaria al aumentar la concentración intracelular de AMP cíclico. Este efecto está mediado por la inhibición de la fosfodiesterasa o por el bloqueo de la absorción de adenosina, aumentando así el tiempo de permanencia de la adenosina en los receptores de adenosina A2 de la superficie celular, que se unen a la estimulación de la adenililciclasa de las plaquetas
Farmacocinetica y Farmacodinamica:
El dipiridamol inhibe la agregación de plaquetas en respuesta a varios estímulos como el factor activador de las plaquetas (PAF), colageno y adenosindifosfato (ADP). La reducción de la agregación de las mismas reduce el consumo de plaquetas hacia los niveles normales. Además, la adenosina tiene un efecto vasodilatador y este es uno de los mecanismos por los cuales el dipiridamol produce vasodilatación.
. La vida media dominante es de aproximadamente 40 minutos. En la administración intravenosa se observa una vida media de eliminación terminal prolongada de aproximadamente 13 horas.
Contraindicacion 
La única contraindicación es la hipersensabilidad al dipiridamol
Clopidogrel
es un profármaco de tienopiridina que inhibe el receptor P2Y12. Las plaquetas contienen dos receptores purinérgicos, P2Y1 y P2Y12.
Usos terapéuticos: Elclopidogrel es algo mejor que el ácido acetilsalicílico para la prevención secundaria del accidente cerebrovascular, 
FARMACOCINÉTICA:
el clopidogrel se administra por vía oral. In vitro es inactivo y necesita una biotransformación que se realiza en el hígado para adquirir su activación.
Contraindicaciones
-Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
-Insuficiencia hepática grave.
-Hemorragia patológica activa, como por ejemplo úlcera péptica o hemorragia intracraneal.
FÁRMACODINAMIA: el clopidogrel es inactivo in vitro y requiere una activación hepática para ejercer sus efectos como antiagregante plaquetario.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Prasugrel
El miembro más nuevo de la clase de tienopiridina, prasugrel, es un profármaco que requiere activación metabólica en el hígado. Sin 
Usos terapéuticos: El prasugrel está indicado para reducir la tasa de eventos cardiovasculares trombóticos 
FÁRMACODINAMIA : el prasugrel es un inhibidor de la agregación y la activación plaquetarias a través de la unión irreversible de su metabolito activo a la clase P2Y12 de los receptores ADP de las plaquetas. 
FARMACOCINÉTICA: el prasugrel es un profármaco y se metaboliza rápidamente en un metabolito farmacológicamente activo y varios metabolitos inactivos.
Contraindicaciones:
El prasugrel está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los compontes de su formulación. 
Ticagrelor
es un inhibidor reversible, oralmente activo de P2Y12.
Usos terapéuticos: El ticagrelor está aprobado por la FDA para reducir el riesgo de muerte cardiovascular
FÁRMACODINAMIA: el ticagrelor y su metabolito más importante actúan sobre el receptor P2Y del ADP que puede prevenir la transducción de señales y la activación y agregación de las plaquetas mediada por ADP.
Contraindicaciones:
El ticagrelor está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la formulación.
Cangrelor
El cangrelor es un inhibidor parenteral reversible de P2Y12. 
Uso terapéutico: El cangrelor está indicado para reducir el riesgo de infarto de miocardio perioperatorio,
FÁRMACODINAMIA: Kengrexal contiene cangrelor, un antagonista directo de los receptores plaquetarios P2Y12 que bloquea la activación y la agregación plaquetarias
FARMACOCINETICA:
Absorcion.
Distribucion 
Biotransformacion
Eliminacion
 
Contraindicaciones:
Inhibidor del receptor de trombina
Hay dos receptores principales de trombina en la superficie de las plaquetas, PAR-1 y PAR-4. respectivamente. La trombinase une a estos receptores acoplados a la proteína G y los escinde en sus terminales amino. Las terminales amino recién creadas sirven entonces, como ligandos unidos para activar los receptores. El PAR-1 se activa con concentraciones de trombina más bajas que las necesarias para activar PAR-4.
Vorapaxar
El vorapaxar es un antagonista competitivo de PAR-1 e inhibe la agregación plaquetaria inducida por trombina.
FÁRMACODINAMIA: El vorapaxar es un inhibidor selectivo irreversible del PAR-1 que se expresa en las plaquetas.
FARMACOCINETICA: Luego de la ingesta, el vorapaxar se absorbe rápidamente y en forma completa.
Contraindicaciones
-Pacientes con antecedentes de ictus o ataque isquémico transitorio (AIT).
-Pacientes con antecedentes de hemorragia intracraneal (HIC).
- Pacientes con cualquier hemorragia patológica activa.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Insuficiencia hepática grave
Abciximab
El abciximab es el fragmento Fab de un anticuerpo monoclonal humanizado, dirigido contra el receptor αIIbβ3.
FÁRMACODINAMIA: Abciximab inhibe la agregación plaquetaria, evitando la unión del fibrinógeno
FARMACOCINÉTICA: las concentraciones plasmáticas libres de abciximab disminuyen muy rápidamente después de la administración en bolo intravenoso con una vida media inicial de menos de 10 minutos y una segunda vida media de aproximadamente 30 minutos,
Contraindicaciones
Eptifibatida
La eptifibatida es un inhibidor peptídico, cíclico, del sitio de unión del fibrinógeno en αIIbβ3.
FÁRMACODINAMIA: la eptifibatida inhibe reversiblemente la agregación plaquetaria al impedir la unión del fibrinógeno
FARMACOCINÉTICA: La farmacocinética de eptifibatida es lineal y proporcional a la dosis en su administración en bolo a dosis comprendidas entre 90 y 250 mg/kg
Contraindicaciones:
Tirofibán
El tirofibán es un inhibidor de molécula pequeña no peptídico, administrado por vía intravenosa de αIIbβ3. 
 Administración: bolo intravenoso de 25 μg/kg, seguido de una infusión de 0.15 μg/kg/min por encima de 18 h. 
FÁRMACODINAMIA: el tirofiban es un inhibidor competitivo de la glicoproteína IIb/IIIa lo que impide la unión del fibrinógeno,
FARMACOCINÉTICA: el tirofiban se administra intravenosamente. El régimen de tratamiento recomendado es de 0.4 µg/kg/min i.v. durante 30 minutos seguidos de una infusión i.v. de 0.1 µg/kg/min
Eliminación: 65% vía renal, Un 25% se excreta en las heces
Contraindicaciones:
Pericarditis aguda 
Aneurisma intracraneal
Mal formación arteriovenosa
Cualquier tipo de coagulación
Hemorragias gastro intestinales 
Recopilación de las reacciones adversas más importantes de los anticoagulantes y coagulantes
Efectos adversos de los anticoagulantes inyectables (heparinas)
.Emorragia .trombisitopenia .Con menor frecuencia la necrosis cutánea 
.hipersensibilidad .hipoaldosteronismo
Efectos adversos de los anticoagulantes orales.
DIFERENCIAS ENTRE WARFARINA Y ANTICOAGULANTES ORALES DIRECTOS
Existen diferencias importantes y limitaciones en cuanto al tratamiento con antagonista de vitamina k, algunas desventajas son: 
• Requiere anticoagulante parenteral concomitante. Se asocia en mayor cantidad a eventos hemorrágicos. 
• Requiere un monitoreo más estricto.
• Interactúan comúnmente con alimentos, otros fármacos, y medicinas naturales
En cuanto a anticoagulantes de acción directa, algunas desventajas son: 
• No existe un antídoto especifico aprobado aún (solo para Dabigatran sin embargo solo se encuentra aprobado en USA). 
• Alto costo económico. 
• Falta de aun más estudios complementarios para evaluar su uso en diversos escenarios