3 Proteinas Resumen

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METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
★ Generalidade�
- Los aa, a diferencia de otras macromoléculas, no
se almacenan en el organismo. Sus niveles
dependen del equilibrio entre biosintesis y
degradacion de prot corporales (balance
nitrogenado entre anabolismo y catabolismo)
- Los niveles de ingesta son equilibrados por la
excrecion en orina y heces
- Durante el embarazo debe consumirse mayor
cantidad de compuestos nitrogenados, y el
exceso se usa para la sintesis de compuestos
tisulares, el balance nitrogenado es positivo.
- En casos de desnutricion, fiebre, diabetes,
neoplasias, el balance es negativo porque la
excrecion supera la ingesta.
- Luego de la digestion los aa son absorbidos en
intestino y transp a la sangre mediante transportadores especificos (son 6), por TA con dependencia de la bomba
de Na. Llegando a las cels pueden:
a) utilizarse para sintesis de proteinas especificas
b) transformarse en comp no proteicos de importancia fisiologica
c) degradarse entrando al ciclo de la urea para obtener energia
- Al rededor del 75% de aa liberados son reutilizados en la sintesis de proteinas. El resto se destina a
glucogenogénesis, cetogenesis, y sintesis de otros compuestos.
Síntesis de Proteínas
Depende del balance nitrogenado
Vida Media de proteinas
Las producidas por “exportacion” suelen ser enzimas digestivas, hormonas, Ac, entonces se degradan rapido. Dias u
horas. Otras con funcion estructural como el colageno duran meses.
Degradacion de proteinas: sistemas
a) Proteosomas (son complejos multienzimaticos)
b) Proteasas de los lisosomas
c) Calpaínas, cisteína proteasas citosolicas activadas por Ca y caspasas que participan en la apoptosis
Lisosomas
Contienen Hidrolasas. Las proteasas lisosomales se llaman catepsinas y funcionan en medio ác. En general los
lisosomas hidrolizan proteinas, la digestion de las mismas ocurre por autofagia.
Ubicuitina-proteosomas
Es la ppal via de proteolisis selectiva. La proteina que ingresa a este complejo es degradada por proteasas hasta ser
peptido. Este sistema es responsable de la eliminacion de numerosas prot regulatorias. Juega un papel imp en el ciclo
celular, reparacion de ADN, crecimiento celular y sist inmune.
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Requerimient� d� proteina�
Digestibilidad: cantidad de aa de la proteina ingerida que se absorbe. Las de origen animal son de 90 a 99% digeribles.
Las vegetales de 70 a 80%.
Las prot completas se llaman asi por poseer todos los aa esenciale en las cantidades requeridas por el ser humano.
Son de origen animal. En vegetales estan las incompletas
Aminoacido Limitante: aa indispensable presente en menor cantidad en una prot, comparada con la cantidad del
mismo en otra proteina de referencia como la clara de huevo.
Valor Biologico: concepto en relacion la digestibilidad y cantidad de aa esenciales en una prot.
Para la correcta digestion de aa deben consumirse cantidades suficientes de lipidos y glucidos.Si es baja, el organismo
es obligado a oxidar aa → desnutricion.
Transport� d� l� Aminoácid�
Atraviesas membr cel por receptores que solo reconocen isomeros L. Hay dos categorias de transportadores
a) TA secundario utilizando el gradiente de la ATPasa. Son cotransport que acumulan aa en la cel aun en contra del
gradiente. Algunos son:
1. De aa neutros
2. De aa basicos (lisina, arginina, ornitina)
3. De aa acidos (para aspartatoy glutamato)
4. De iminoacidos y glicina (prolina, hidroxiprolina, glicina)
5. De glutamina, asparragina e histidina
b) Dif facilitada: no dependen del Na y son uniporte, a favor del gradiente. Algunos son
1. De aa neutros
2. De aa cationicos
3. De glutamato
La mayoría de transportadores se encuentran en cels epiteliales de borde en cepillo de la mucosa intestinal y tubulos
renales.
Catabolism� d� Aminoácid�
Inician su degradación mediante procesos que separen el grupo a-amino, que seguirá un camino independiente. Estas
vías son transaminación (de transferencia) y diseminación (de separación).
1. Transaminación
Consiste en la transferencia de un grupo a-amino de un aa a un a-cetoacido. El aa se convierte en un cetoacido y el
cetoácido recibe el grupo amino:
Es reversible catalizado por transaminasas o aminotransferasas, coenzima piridoxal fosfato. Es una rx conservativa,
bimolecular. El piridoxal fosfato actua como receptor transitorio. Es importante en higado.
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En el proceso inverso, el oxaloacetato actua como receptor del grupo amino cedido por el glutamato. El aa resultante,
aspartato, actua como donante de H para el ciclo de la urea, catalizado por alanina aminotransferasa.
La alanina es importante portadora de amina. En el musculo estos grupos son transferidos desde diferentes aa a
a-cetoglutarato para dar glutamato y de este a piruvato. Se forma alanina, que pasa a sangre y es captada por tejidos
ppalmente higado, donde se transamina y vuelve nuevamente a glutamato y piruvato.
GOT y GPT son aminotransferasas de miocardio e higado, ante una patologia aumentan su cc en sangre.
TODOS LOS AA SALVO LISINA Y TREONINA SUFREN TRANSAMINACION con a-cetoacidos pituvato, oxaloacetato o
a-cetoglutarato que se convierten en alanina, aspartato o glutamato respectivamente.
La transaminación sirve tambien como ultimo paso en la sintesis de un aa.
2. Desaminación del glutamato
El grupo nitrogenado de glutamato puede separarse por desaminacion oxidativa a cargo de la glutamato
deshidrogenasa. Coenzimas NAD y FAD, se forma a-cetoglutarato y amoniaco.
La mayor parte del amoniaco de los tejidos se produce en esta rx. El amoniaco capta un proton → ion amonio NH4+
Glutamato Deshidrogenasa → en matriz mitoc. Enzima alosterica activada por ADP y GDP e inhibida por ATP Y GTP.
La rx es reversible, el amoniaco se une al a-cetoglutarato para formar glutamato.
- Desamidacion:los grupos amida de la asparragina y la glutamina son liberados en amoniaco por hidrolisis de
enzimas (asparraginasa y glutaminasa). Da aspartato y glutamato.
imagen: destino del grupo amida
Vía� Metabólica� de� Amoníac�
El amoniaco formado por desaminación y en la flora intestinal llega al hígado por circulación portal. En casos de
insuficiencia hepática los valores de amoniaco se elevan y son tóxicos. Se elimina entonces por el ciclo de la urea.
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Formación de Glutamina
El amoniaco se une al glutamato por la glutamina sintetasa, enzima mitocondrial, rx irreversible. Este es un mecanismo
de eliminacion de amoniaco en diversos tejidos. La glutamina se hidroliza en acido glutamico y amoniaco por la
glutaminasa, NO es un proceso opuesto al anterior, es distinto pq el otro es irreversible.
Formacion de la Urea
Casi todo el amoniaco de la desaminación es
convertido en urea en el higado, UNICO organo
con enzimas necesarias para la conversion.
Reacciones del ciclo de la urea:
1. Sintesis de Carbamilfosfato: CO2 +
NH4 + P del ATP. Catalizado por carbamilfosfato
sintasa1, en mitocondria hepatica. Se hidrolizan
2 ATP.
2. Sintesis de Citrulina: la porcion
carbamilo se transfiere a la ornitina, primer
intermediario del ciclo.Se libera Pi. Catalizado por
ornitina transcarbaminasa, de la matriz
mitocondrial.
LA CITRULINA ABANDONA LA MITOCONDRIA
Y LAS DEMÁS RX OCURREN EN EL CITOSOL.
3. Sintesis de argininosuccinato: ingresa
al ciclo el aspartato, que se une a la citrulina.
Enzima argininosuccinato sintasa. Se usa ATP
que se hidroliza a AMP y pirofosfato inorgánico
(PPi). Irreversible por la rapida hidrolisis del PPi.
4. Ruptura del argininosuccinato: catalizado por una liasa, argininosuccinasa. La cadena carbonada del
aspartato se libera como fumarato y el grupo amino pasa a formar parte de la cadena lateral de la arginina.
5. Hidrolisis de la arginina: se hidroliza el grupo guanidina de la arginina y se forma urea (con dos N) y ornitina.
Se regenera ornitina, primer intermediario. Enzima: arginasa.
La urea, producto final, es liberado en cada vuelta del ciclo, difunde del hig a circ general hasta los riñones, por orina se
elimina el 75%. El resto pasa al colon y es hidrolizadopor la ureasa y bacterias de la flora int, y se vuelve amoniaco que
vuelve al hig por vena porta.
La ornitina inicia otras rx uniendose a un resto carbamilo. Para ello utiliza un transporte citrulina/ornitina de membr int.
Consideraciones sobre el ciclo de la Urea
- Las primeras 2 etapas ocurren en la mitoc.El carbamilofosfato se sintetiza en matriz mitoc.
- Los 2N de la urea provienen de aa participantes de transaminaciones.
- El amoniaco de la 1° rx proviene de la desaminación del glutamato.
- El segundo N es cedido por aspartato y deriva de transaminaciones con oxaloacetato, de este modo, casi todos
los restos aminoacídicos entran a Krebs y son metabolizados.
- El fumarato es intermediario con Krebs: fumarato → malato → oxaloacetato. Este último puede unirse al
acetilcoa y formar citrato, convertirse en fosfoenolpiruvato (gluconeogénesis), o formar aspartato por
transaminación alimentando el ciclo de la urea.
- Nivel de urea circundante en sangre normal: 20 a 30 mg/dL. Aumenta en insuficiencia renal.
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Errores congénitos del ciclo de urea
Alteraciones genéticas afectan las síntesis de enzimas del ciclo de la urea. Deficiencias severas de carbamilfosfato
sintetasa, ornitina transcarbamilasa entre otras bloquean la síntesis de urea y producen grandes aumentos en la [ ] de
amoniaco en sangre y tejidos.
El más común es la ausencia de ornitina transcarbamilasa: condición ligada al cromosoma X. Todos los demás siguen un
patrón autosómico recesivo.
Enzima deficiente → determinando que intermediario se encuentra en [ ] elevadas en sangre y/o orina ya que la mayoría
de las rx del ciclo son irreversibles.
Falta total de cualquiera de las enzimas → incompatible con la vida
Las deficiencias parciales de las mismas enzimas → pueden no ser letales pero producen retardo mental entre otros
trastornos.
Toxicidad del amoníaco
- Aumento de amoníaco en sangre y tejidos → encefalopatía asociada a defectos severos en el ciclo de la urea
- Enfermos con insuficiencia hepática grave → hiperamoniemia ppal responsable de la encefalopatía y coma
- A pH fisiológico → la casi totalidad del amoniaco se convierte en → ion amonio (NH4+)
- El amoniaco( molec. neutra) atraviesa libremente las membranas celulares , mientras que el ion amonio no
puede.
- En el cerebro: niveles de amoniaco alrededor de 0,18mM, valores de 0,5mM→ patológicos , 1,0mM se asocian
con convulsiones y coma.
Mecanismos que determinan la notable toxicidad del amoniaco
1. Acumulación de glutamina: los niveles en sangre, tejidos y lcr se incrementan en las hiperamoniemias.
Acumulación de glutamina en astrocitos→ edema por efecto osmótico, aumento de presión intracraneal e hipoxia
cerebral.
2. Inhibición de la lanzadera malato- aspartato:síntesis elevada de de glutamina reduce los niveles de
glutamato→ inhibe el funcionamiento de la lanzadera → produce aumento de lactato y disminución de pH en el
cerebro.
3. Activación de la glucólisis: El amoníaco estimula la fosfofructoquinasa y con eso a la actividad glucolítica,
aumenta lactato y el valor de la relación NADH/NAD.
4. Inhibición del ciclo de ácido cítrico: El aumento de amoníaco desvía la reacción hacia la aminación de ↑
a- cetoglutarato para formar glutamato.
Pape� d� distint� órgan� e� e� metabolism� d� aminoácid�
Intestino: Absorben aminoácidos procedentes de la digestión, estos aminoácidos son utilizados preferentemente
glutamina y asparragina como proveedores de energía. Los productos son enviados hacia el hígado por la vena porta.
Durante periodos de ayuno oxida la glutamina liberada la circulación por el músculo.
Hígado: - el grupo amina es separado e incorporado a urea
- el grupo amina es separado e incorporado a urea
- los esqueletos carbonados pueden ser oxidados a CO2 y H2O o utilizados para gluconeogénesis y cetogénesis
- eficiente en la eliminación de urea
- hepatocitos portales son ricas en glutaminasa, glutamato deshidrogenasa y todas las enzimas del ciclo de urea,
el NH3 producido es utilizado para la síntesis de carbamilfosfato en la primer etapa del ciclo
- hepatocitos venosos son ricos en glutamina sintetasa, el NH3 es ppalmente transferido a glutamato para formar
glutamina
Músculo:
- músculo esquelético→ degradación de aa de cadena ramificada
- grupos amina transferidos a piruvato para formar → alanina
- alanina y glutamina → liberados a la circulación por el músculo, actúan como portadores de amina a otros tejidos
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Riñón:
- capta la glutamina liberada por el músculo
- rx catalizadas por glutaminasa y glutamato deshidrogenasa se produce → amoniaco →ion amonio excretado por
orina
- amoniogénesis→ contribuir al equilibrio ácido- base
Destin� de� esquelet� carbonad� d� l�
aminoácid�
Casi todos los aa no esenciales son glucogénicos,
significa que la conversión de aa en glucosa es un
proceso reversible.
Los aa cetogénicos son indispensables, pueden ser
convertidos en cuerpos cetónicos pero éstos no
sirven de precursores de aa.
Aminoácidos glucogénicos: alanina, arginina,
aspartato, etc. El catabolismo genera
intermediarios: piruvato, oxalacetato, fumarato,
succinil-CoA o a-cetoglutarato
Aminoácidos cetogénicos: lisina y leucina
Metabolit� intermedi� formad� e� e� catabolism� d� aminoácid�
- Oxaloacetato: formado a partir de aspartato y su amida,asparragina →hidrolizada en aspartato y amoniaco por
la asparraginasa, el aspartato por transaminación se convierte en oxaloacetato.
- A-cetoglutarato: diferentes vías, arginina, histidina, prolina e hidroxiprolina se convierten en glutamato x
transaminación en → a-cetoglutarato
- Succinil-CoA: metionina, isoleucina y valina
- Piruvato: Alanina, serina, cisteína, cistina forman piruvato. Treonina pierde los carbonos beta y gama para dar
→acetil-CoA, el resto forma glicina que necesita formar primero serina para convertirse en piruvato
- Acetil-CoA: los aa convertibles en piruvato dan acetil-CoA que se oxidan y dan CO2 y H2O. Durante el ayuno
prolongado el piruvato es utilizado en gluconeogénesis en vez de dar acetil-CoA.
Fenilalanina, tirosina, triptófano, leucina y lisina dan acetil-CoA directamente en condiciones de ayuno generan
acetoacetato( cuerpo cetónico)
- Fumarato: fenilalanina y tirosina dan acetoacetato y fumarato, estos aa son a la vez gluco- y cetogénicos
- Catabolismo final: los intermediarios señalados continúan hasta llegar a CO2 y H20 en el ciclo del ácido cítrico,
el piruvato puede hacer gluconeogénesis, el acetil-CoA tiene varios destinos entre ellas síntesis de AG.
Destin� d� aminoácid� d� caden� ramificad�
El catabolismo de valina, leucina e isoleucina, empieza en el músculo esquelético, donde la transaminación de esos aa
es elevada.
Los grupo amina son transferidos ppalmente a piruvato con producción de alanina.
Los alfa-cetoácidos se usan como combustible en el hígado y músculo, y son descarboxilados oxidativamente por la
deshidrogenasa de alfa-cetoácidos de cadena ramificada. Está localizado en mitocondrias, y requiere 5
coenzimas(pirofosfato de tiamina, ácido lipoico, CoA, NAD y FAD) y es inhibido alostéricamente por NADH y CoA.
También es regulado por fosforilación-desfosforilación, la unión covalente de fosfato lo inactiva.
Los acil-CoA resultantes de la reacción se degradan por oxidación.
El acil-CoA que viene de la valina da propionil-CoA, el de leucina nos da acetoacetil-CoA y el de isoleucina propionil-CoA
y acetil-CoA.
El propionil-CoA es metilado a metilmalonil-CoA catalizado por metilmalonil-CoA mutasa, dependiente de la vitamina
B12. Se produce una redistribución de átomos en la molécula y se forma succinil-CoA.
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Otr� mecanism� generale� de� metabolism� d� aminoácid�
Descarboxilación. Biosíntesis de aminas biológicas
La reacción es una de las etapas de putrefacción de proteínas por acción bacteriana, se producen aminas biógenas,
sustancias que tienen actividad fisiológica.
Lisina y ornitina, por descarboxilación, dan cadaverina y putrescina.
En tejidos animales, la piridoxal fosfato, es la coenzimaque usan estas descarboxilasas
-Histamina: se produce por descarboxilación de histidina. La reacción es catalizada por histidina descarboxilasa y por
una descarboxilasa de aa aromáticos. Ambas enzimas necesitan de piridoxal fosfato como coenzima.
-Tiramina/Triptina: la descarboxilación de tirosina produce tiramina, la de triptófano triptamina. Ambas dos poseen
función vasoconstrictora.
-Ácido gamma-aminobutírico: se forma por descarboxilación del ácido glutámico. La enzima que cataliza esta
reacción se encuentra preferentemente en sustancia gris del SNC, es el piridoxal fosfato.
-Poliaminas: la ornitina genera putrescina por descarboxilación. Este compuesto reacciona con metionina
descarboxilada para formar poliaminas espermidina y espermina. Suelen estar en celular con gran actividad mitótica.
Transferencia de restos carbonados
Algunos aa también participan en reacciones en las cuales se transfieren otros grupos utilizados en la síntesis de
sustancias de importancia funcional. Por ejemplo, el grupo amidina de arginina, etc.
Los grupos monocarbonados forman un conjunto importante de “fragmentos moleculares” frecuentemente transferidos
en procesos de síntesis de estructuras químicas más o menos complejas. Presentan distinto grado de oxidación.
El principal donante de metilo es la metionina, su grupo metilo es utilizado en la síntesis de muchas sustancias, como la
colina, creatina, adrenalina, etc. Esto es posible solo si la metionina está activada, para lo cual debe reaccionar con ATP
y formar S-adenosil metionina. Esta última es la forma activa de la metionina, y las reacciones en las cuales actúa esta
son catalizadas por metiltransferasa.
-Homocisteína: un producto de estas transmetilaciones es la S-adenosil-homocisteína, que se hidroliza a adenosina y
homocisteína. A partir de estos se sintetizan cisteína o metionina. El aumento de la homocisteína en plasma se observa
en deficiencias de vitamina B12 y ácido fólico, y es un factor de riesgo de aterosclerosis en vasos coronarios, cerebrales
y periféricos.
Otro agente que transporta restos de carbono es el ácido tetrahidrofólico, también la metilcobalamina.
Vía� metabólica� d� aminoácid�
Metabolismo de fenilalanina y tirosina
La fenilalanina es convertida en tirosina, especialmente en el hígado. No existen enzimas para catalizar la reacción
inversa (fenilalanina a través tirosina). Por esta razón, la fenilalanina es un aminoácido esencial y la tirosina no mientras
haya fenilalanina.
La vía catabólica de estos aminoácidos conduce a la formación de fumarato y acetoacetato. Por esto ambas son gluco- y
cetogénicas.
Entonces el primer paso es convertir la fenilalanina en tirosina por un sistema compuesto por dos enzimas fenilalanina
hidroxilasa y dihidrobiopterina reductasa. Después se produce transaminación y se origina el alfa-cetoácido
correspondiente a la tirosina. Luego se produce una oxidación, y obtengo fumarilacetoacetato que se hidroliza a fumarato
y acetoacetato. Ambos pueden ser oxidados a anhídrido carbónico y H2O. Todas las enzimas las encontramos en el
hígado.
Biosíntesis de catecolaminas
Se sintetizan en células cromafines, se llaman asi por que tienen gránulos de color rojo parduzco con dicromato de
postasio.
Secuencias de reacciones a partir de tirosina:
-Formación de DOPA: por la tirosina hidroxilasa se introduce un segundo grupo hidroxilo y se forma
3,4-dihidroxifenilalanina. Se necesita O2 y tetrahidrobiopterina.
-Formación de dopamina: DOPA descarboxilasa cataliza la formación de esta amina biógena muy activa. Es un
neurotransmisor
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-Formación de noradrenalina: la dopamina es hidroxilada por la dopamina-beta-hidroxilasa y forma noradrenalina
-Formación de adrenalina: la noradrenalina es transformada por transmetilación en adrenalina. Esto es catalizado por
feniletanolamina-N-metiltransferasa (PNMT)
Ambas dos tienen acción variada, vasoconstrictores en algunos territorios vasculares, vasodilatadora en otros, Aumentan
la frecuencia cardíaca y el volumen minuto, tiene efecto relajante sobre musculatura branquial.
Síntesis de melanina
Da color a la piel y al pelo y es derivada de la tirosina.
Se hidroxila la tirosina a DOPA, es catalizado por la tirosinasa. Esta misma enzima, cataliza el cambio de DOPA a
DOPAquinona, que forma pigmentos negros y marrón.
Síntesis de hormona tiroidea
También es a partir de tirosina.
Errores congénitos del metabolismo de tirosina y fenilalanina
-Fenilcetonuria u oligofrenia fenilpirúvica: incapacidad de convertir fenilalanina en tirosina. En niños esta
acompañada de alteraciones en el SNC y hay retardo mental.
-Alcaptonuria: incapacidad para metabolizar completamente fenilalanina y tirosina. Hay ennegrecimiento de la orina y
puede producir pigmentación generalizada del tejido conectivo y artritis.
-Albinismo: afecta la producción de melanina. Algunas formas se deben a la falta de tirosina. Algunos no pueden
sintetizar melanina, no tienen pigmentación en la piel y pelo, mucha sensibilidad a la radiación y tendencia a carcinomas
en la piel.
Metabolism� d� triptófan�
Síntesis de serotonina
Hidroxilación del triptófano en el carbono 5 para formar 5-hidroxitriptófano y este es descarboxilado y se forma
5-hidroxitriptamina, es decir, serotonina. Es un neurotransmisor que actúa en el sistema nervioso. Debe ser producida
por el cerebro ya que no atraviesa la barrera hematoencefálica. Si está disminuida genera un efecto depresor.
Síntesis de melatonina
Deriva de la glándula pineal y nervios periféricos en el hombre. Bloquea la acción de la hormona melanocito estimulante
y adrenocorticotrofina.
Se forma a partir del triptófano, que primero se tiene que convertir a serotonina, esta es acetilada y después metilada.
Su síntesis es controlada por el ciclo diario de luz-oscuridad. Relacionada con los ritmos circadianos.
Síntesis de ácido nicotínico
El ácido nicotínico es una vitamina del complejo B, un derivado, la nicotinamida, integra las moléculas NAD y NADP. La
falta produce pelagra,
Putrefacción bacteriana
Bacterias de la flora intestinal actúan sobre restos de triptófanos que existen en el tracto digestivo. Las sustancias
formadas pueden ser excretadas con las heces o absorbidas y eliminadas por la orina.
Síntesis de óxido nítrico
Es un gas generado a partir de arginina, reacción catalizada por óxido nítrico sintasa. Radical libre de gran reactividad
química. Es muy pequeño, por lo que se difunde rápidamente a través de membranas. Importante regulador y
mensajero.
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Utilización de aminoácidos en reacciones de desintoxicación
Algunos son utilizados en reacciones que facilitan la eliminación de sustancias tóxicas ingresadas en el organismo. Por
ejemplo, la glicina forma complejos atóxicos con diversas sustancias aromáticas. La cisteína participa en reacciones de
desintoxicación de compuestos orgánicos.
Síntesis de creatina
Es una sustancia presente en músculo esquelético, miocardio y cerebro, tanto libre como unida a fosfato(creatinafosfato
o fosfocreatina). Arginina, glicina y metionina están involucrados en la biosíntesis de creatina.
Comienza con la unión del resto de amidina de arginina a glicina (en el riñón) para formar ácido guanidoacético. La
síntesis se completa en el hígado, cuando este compuesto es metilado.
La creatinafosfato tiene un enlace P de alta energía, que constituye una reserva energéticade ATP a nivel intracelular del
músculo cuando hay contracción intensa.Es un compuesto inestable, que se cicliza para formar creatina y P libre. Se
elimina por orina
Glutatión
Se encuentra en todas las células. Su ppal función está relacionada con su poder reductor. En globulos rojos previene
daños oxidativos de membrana. Tambien es necesario para la sintesis de eicosanoides y desintoxicacion de sust
extrañas.
Su sintesis comprende dos etapas,
1. se forma una union amida entre el carboxilo gamma del glutamato y el grupo a-amina de la cisteina. Rx
catalizada por y-glutamilisteina sintasa, con energia de ATP.
2. La glutation sintasaforma una union peptidica entre el carboxilo del resto cisteina del dipeptido generado antes.
El glutation tambien constribuye a la cadena de transporte de aa en membr cel. Es un mecanismo ciclico en higado,
riñon, intestino. Todos los aa salvo prolina utilizan esta via para entrar a las cels.
Errore� congénit� e� e� metabolism� d� aminoácid�.
Generalmente son mutaciones que afectan sintesis de enzimas. Esto causa interrupcion de una vía metabolica y
acumulación de sustratos en sitios afectados.
En la mayoria de los casos, las enfermedades geneticas humanas se relacionan a daños en enzimas catabolicas o
sintesis de productos derivados.
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