ENDOCITOSIS

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ENDOCITOSIS 
Así como hay proteínas que son secretadas por la vía exocítica, existen elementos que son ingresados desde el medio extracelular mediante el tráfico endocítico. 
Dentro de los materiales que ingresan por endocitosis son: Nutrientes, limpieza y por procesos del sistema inmune (macrófagos) ENDOSOMAS 
Transportadores de material intracelular delimitados por membranas. 
Se pueden formar a nivel del Golgi (vesículas enviadas hacia un endosoma temprano) o de la membrana celular. Estos se caracterizan por ser bastante dinámicos, fusionándose unos con otros y presentando marcadores que les permiten su diferenciación 
Existen 3 tipos de endosomas: 
1. Endosomas tempranos: Corresponden a los primeros endosomas formados, los cuales se encargan de segregar proteínas de las vesículas de endocitosis. Posee un pH 6 
2. Endosomas tardíos: Son endosomas que maduran y van recibiendo hidrolasas para transformarse en lisosomas 3. Endosomas de reciclaje: encargados del reciclaje de componentes como receptores 
LISOSOMAS 
→ Corresponden a organelos maduros y de carácter acídico, que se encargan principalmente de la degradación de componentes de la célula. 
→ Estos se distribuyen en la periferia nuclear (hacia el centro de la célula). 
→ Poseen un pH 5 a causa de la presencia de una ATPasa que mantiene el gradiente de protones hacia el lumen acidificando 
→ Contiene enzimas como nucleasas, proteasas y lipasas que se encargan de degradar las macromoléculas dentro del lisosoma. Éstas se caracterizan por estar altamente glicosiladas con el fin de protegerse del pH tan ácido 
¿Cómo llegan las enzimas lisosomales al lisosoma? 
Proteínas provenientes del RE pasan a la vía secretora por el Trans Golgi (estación de segregación) en donde toman la vía de endosomas hacia lisosomas 
1- Enzima lisosomal sintetizada proveniente del RE, con sus glicosilaciones correspondientes (dentro de ellas una manosa) 
2- A nivel del cis golgi una enzima agrega un N-acetilglucosamina fosfato a la manosa 
3- Posteriormente, se retira el N-acetilglucosamina, quedando el fosfato junto con la manosa. Esta marca es la denominada manosa 6P, la cual es específica para destinación a lisosoma. 
4- Esta marca es reconocida por un receptor de manosa 6P en el Golgi, formando una vesícula recubierta por clatrina hacia endosoma temprano 
5- Debido a una diferencia de pH, el receptor de manosa 6P libera a 
la proteína, y este es retornado al golgi para ser reutilizado. 
Esta vía es de gran importancia debido a que las enfermedades lisosomales se generan debido a defectos en esta ruta. La enzimas del Golgi que participan en el proceso de 
marcación de la proteína lisosomas son: 
1. GlcNac Fosfotransferasa → Encargada de la transferencia de N-acetilglucosamina fosfato 
2. Corte de GlcNac (uncovering enzime) → que se encarga de retirar el N-acetilglucosamina, dejando expuesta la manosa 6P 
MODELO DE MADURACIÓN DE LISOSOMAS 
Endosoma tardío presenta un pH 6 y ya no envía vesículas a la membrana plasmática. 
Este endosoma tardío se fusiona con un lisosoma (pH 5) formando endolisosomas, los cuales adquieren proteínas del golgi y bombas de protones, por lo que tienen un ambiente adecuado para digerir) 
Lisosoma se forma por la recepción de enzimas hidrolíticas y una bomba de protones del trans golgi. Cuando son capaces de digerir la mayoría del material contenido se llaman lisosomas 
TIPOS DE ENDOCITOSIS 
1. FAGOCITOSIS: Forma especial de endocitosis en donde se ingresan partículas grandes como microorganismos y células muertas en una vesícula endocítica denominada FAGOSOMA. Células como macrófagos, células dendríticas y neutrófilos realizan fagocitosis. 
■ La deformación de membrana realizada se debe a una forma de polimerización del citoesqueleto de actina, formando los pseudópodos 
■ Fosfatidilserina en el medio extracelular es una señal reconocida para ser capturada y eliminada 
2. PINOCITOSIS: 
■ Proceso constitutivo que consiste en la capacidad de la célula para beber (implica la ingestión de líquido y solutos en vesículas pinocíticas) 
■ Macropinocitosis es un tipo de pinocitosis, en donde la célula tiene la propiedad de formar protusiones, captando el material 
■ Dependen del reordenamiento del citoesqueleto de actina 
3. MEDIADA POR RECEPTORES: 
■ Se producen vesículas cubiertas por clatrina, las cuales son reclutadas por el dominio citosólico de un receptor de cargo 
■ Receptor capta sustrato, deformando la membrana y formando la vesícula rodeada de clatrina. Posteriormente se desarma la clatrina pasando a endosoma temprano, lisosoma o endosoma de reciclaje 
■ APII es la proteína adaptadora para este caso 
RECEPTOR DE LDL 
Relacionado con la hipercolesterolemia familiar 
FISIÓN DE VESÍCULAS DE CUBIERTA DE CLATRINA DEPENDIENTE DE DINAMINA 
La GTPasa dinamina se enrolla en el cuello y gracias a su hidrólisis de GTP, hace cambios conformacionales que provoca la fisión de la vesícula 
Rol de dinamina en el reciclaje de vesículas desde la sinapsis neuronal: Cuando ocurre la sinapsis, se liberan NT, donde posteriormente hacen una endocitosis compensatoria para recuperar la membrana pérdida. Cuando la dinamina se encuentra mutada, se forman una especie de árboles, al estar inhibida la reincorporación de vesículas de manera correcta 
RUTA DE LA VÍA ENDOCÍTICA 
Existen 3 posibles vías: 
1. Reciclaje: Receptor retorna a la membrana plasmática, al mismo dominio donde fue endocitado 
2. Transcitosis: Receptor enviado a otro dominio de la membrana 
3. Degradación: Receptor sigue la ruta endocítica hasta lisosoma donde es degradado 
Endocitosis regula señalización en la membrana plasmática: A medida de regulación la célula tiene sistemas en los cuales retiene o directamente elimina receptores con el fin de disminuir el efecto de señalización correspondiente con ese receptor.