BIOSINTESIS DE PIRMIDINAS

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8. El Aminoimidazol carboxilato ribosil 5 fosfato mediante una sintetasa se condensa con el Aspartato
formando una molecula transicional llamada Aminoimidazol succinil carboxamida ribosil 5 fosfato,
entonces los carbonos del Aspartato se liberan como Fumarato dejando solamente el grupo amino. El
Nitrogeno del Aspartato es el 1.
9. El Aminoimidazol succinil carboxamida ribosil 5 fosfato mediante la Adenilosuccinasa forma
Aminoimidazol carboxamida ribosil 5 fosfato.
10. El Aminoimidazol carboxamida ribosil 5 fosfato reacciona con el folato (dona el Carbono 2) mediante la
formiltransferasa formando así al Formimido imidazol carboxamida ribosil 5 fosfato y Tetrahidrofolato
que sale de la reacción.
11. Se da una reacción de deshidratación para ciclarlo, el Formimido imidazol carboxamida ribosil 5 fosfato
se deshidrata gracias a la Inosina Monofosfato ciclohidratasa, dejando así el primer nucleótido puricoel
cual es Inosina Monofosfato (IMP)
La vía se bifurca.
12. La IMP, se condensa con el
Aspartato, en presencia de GTP y
Mg++ mediante la
Adenilosuccinatosintasa, para
formar el Adenilsuccinato (AMPS)
y H2O.
13. Los carbonos del Aspartato se
liberan como Fumarato, dejando
solamente el grupo amino. El
Adenilosuccinato mediante la
Adenilosuccinasa promueve la
síntesis de Monofosfato de
Adenosina (AMP)
14. Por otro lado la IMP, se deshidrogena mediante la IMP deshidrogenasa para formar Xantosina
monofosfato, donde la base nitrogenada es la Xantina. Reacción dependiente de NAD+
15. La XMP, reacciona con la Glutamina gracias a la transamidinasa, donándole el grupo amino de la cadena
lateral. De esta manera la Xantina se convierte en Guanina y la Glutamina en Glutamato, apareciendo
el GMP. Esta es una reacción dependiente de ATP.
1.1 Regulación de la síntesis de purinas.
La síntesis de nucleótidos que tiene como base Adenina,
depende de GTP, y las que provienen de Guanina, dependen de
ATP. Por lo tanto hay una regulación cruzada, la cual permite
que la concentración de nucleótidos con base Adenina están en
equilibrio con la concentración de nucleótidos que tiene como
base Guanina, constituyendo entonces una de las Reglas de
Chargaff.
El exceso de GMP inhibe a la Inosina monofosfato
deshidrogenasa, es decir inhibe su propia síntesis, por
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mecanismo retroalimentación negativa. El exceso de AMP, inhibe a la Adenilsuccinato sintetasa,
regulando, de igual manera su propia síntesis.
En el hígado el principal factor regulador para la síntesis de purinas es la concentración de PRPP,
además cuando los productos finales (AMP y GMP) aumentan, por retroalimentación negativa, frenan
las dos primeras actividades enzimáticas de la vía.
1.2 Síntesis de ATP y GTP
Para sintetizar Ácidos nucleicos se necesita de que los nucleótidos sean trifosfato porque ellos (Los
ácidos nucleicos), son polímeros de nucleótidos, en donde un nucleótido se une con el otro a través de
un enlace fosfodiester 3’ 5’, y este enlace fosfodiester requiere de energía, la cual proviene de la
hidrolisis del pirofosfato.
Se sintetizan las moléculas, mediantes estar reacciones reversibles.+ ↔ ++ ↔ +
1.3 Sintesis de Desoxiribonucleótidos
A partir de esto, solo se puede sintetizar ARN, pues estos son Ribonucleótidos y el ADN es
desoxiribonucleótido.
1.4 Inhibición de la síntesis de novo de los nucleótidos.
Se diseñaron moléculas que inhibían la síntesis de novo de estos nucleótidos para la quimioterapia del
cáncer, como Azaserina, Diazanorleucina, Ácido micofenólico, 6-Mercaptopurina. El metotrexato es un
inhibidor de la Dihidrofolato reductasa la cual cataliza el paso de Tetrahidrofolato a Dihidrofolato , y
este es necesario para la síntesis de pirimidinas.
Los inhibidores de la Ribonucleotido reductasa, la célula no puede producir Desoxirribonucleótido, por
lo tanto no puede producir ADN, por lo tanto es otro punto de ataque de la quimioterapia del cáncer.
La síntesis global es encargada de tres polipéptidos multifuncionales, en animales invertebrados, los
péptidos son independientes.