INTEGRACIÓN METABÓLICA

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Cuando el pH del medio es 3.1, el Glutamato no tiene
carga por lo tanto no va a poder migrar en un campo
eléctrico. Por lo tanto se debe modificar el pH del
Buffer, por ejemplo, si este pH=2, el Glutamato estaría
cargado positivamente porque está debajo del punto
isoeléctrico, por lo tanto se tendría que sembrar en el
ánodo (+) para que viaje, hacia el cátodo (-). Se
concluye:
 pH del medio < Punto isoeléctrico → +
 pH del medio > Punto isoeléctrico → -
3- SI EL AMINOÁCIDO ES BÁSICO. (Lisina)
Si es básico es porque predominan los grupos amino, sobre los grupos carboxilos.
1. Una especie iónica donde los grupos amino α (NH3+), carboxilo α (COO-), y amino ε (NH3+),
estén protonado será cuando el pH del medio sea ácido. Comportándose como un ácido,
a pesar de que sea un aminoácido básico porque es capaz de donar hidrogeniones tanto
en el carboxilo α, como en el amino α y ε. Se titula entonces, con una base.
2. Cuando se empiece a agregar hidróxidos (bases OH+), el pH del medio, empieza aumentar,
hasta llegar al momento en que el carboxilo α, done un protón, quedando COO-. El pH
ahora será el correspondiente al pKa1. En este caso, la Lisina le corresponde: 2.2, eso quiere
decir que cuando el pH del medio donde esté disuelto la Lisina, sea 2.2, el 50% de la Lisina
está expresada en la forma COO-, y el otro 50%, en la forma anterior.
3. Si se le sigue agregando base, llega el momento en el que el amino α, ioniza (NH2),
apareciendo el pKa2=9.2, queriendo decir, que a ese pH, el 50% de las moléculas de Lisina
muestran la forma NH2 y COO-, y el otro 50% muestran la forma anterior.
4. Si se le sigue titulando, llega el momento en el que el amino ε, ioniza (NH2), apareciendo
el pK3=10.8, queriendo decir, que a ese pH, el 50% de las moléculas de Lisina muestran la
forma NH2, NH2, COO- y el otro 50% muestran la forma anterior. En este punto la Lisina es
básica.
é = = . . = 10
0+1+2 -1
1 2 3 4
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Si se tiene mezcla, Alanina, Lisina y
Glutamato. Si se quiere (Por ejemplo) que
la Alanina no migre, que el Glutamato
migre de cátodo a ánodo, y la Lisina, de
ánodo a cátodo, el pH del medio seria el
punto isoeléctrico de la Alanina.
5.2 REGULACIÓN COLOIDO-OSMÓTICA
En las arteriolas, la presión hidrostática es de aproximadamente 37mmHg; se opone a ella una presión
intersticial (hística) de1mmHg. La presión osmótica (presión oncótica) ejercida por las proteínas
plasmáticas es de alrededor de 25mmHg. De este modo, una fuerza neta hacia afuera de unos
11mmHg. Impulsa el líquido hacia los espacios intersticiales. En las vénulas, la presión hidrostática es
de alrededor de 17mmHg, con las presiones oncótica e intersticial como se describieron; así, una fuerza
neta de alrededor de 9mHg atrae agua de regreso hacia la circulación. Las presiones anteriores a
menudo se denominan las fuerzas de Starling. Si la concentración de proteínas plasmáticas está
notoriamente disminuida (p. ej. Debido a desnutrición proteínica grave), el líquido no es atraído de
regreso hacia el compartimiento intravasculasr, y se acumula en los espacios hísticos extravasculares,
un estado conocido como edema. El edema tiene muchas causas; la deficiencia de proteínas, es una de
ellas.
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1. CICLO DE KREBS.
También llamado, Ciclo del ácido cítrico o Ciclo de los ácidos tricarboxilicos. Vía metabólica cíclica que
comienza con Oxaloacetato y termina con Oxaloacetato. Ocurre al interior de la mitocondria, a nivel de la
matriz mitocondrial, gracias a que los sistemas enzimáticos se encuentran en ese lugar, con excepción de
la Aconitasa y la Succinato deshidrogenasa, las cuales están ligadas a la membrana mitocondrial interna. El
Ciclo de Krebs tiene como objetivo, oxidar los grupos Acetilos que resultan de los glúcidos, lípidos y
proteínas a CO2, con la producción de equivalentes de reducción de tipo coenzimas reducidas como
NADH+H+ y FADH2; hay que tener en cuenta que el ciclo NO PRODUCE ATP significativamente. El ATP se
produce en un proceso acoplado a la Cadena respiratoria llamado Fosforilación oxidativa. El ciclo se justifica
con la antigua incapacidad de oxidar grupos acetilos, para convertirlo en CO2.
UNIVERSIDAD LIBRE SECCIONAL BARRANQUILLA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
PROGRAMA DE MEDICINA
INTEGRACIÓN METABÓLICA
IDENTIFICACIÓN
RESPONSABLE: ANDRES JULIAN SALCEDO CREACIÓN: NOVIEMBRE DE 2016
EDITOR: ANDRES JULIAN SALCEDO ÚLTIMA EDICIÓN: DICIEMBRE DE 2018
DOCENTE: Dr. ISMAEL LIZARAZU SEMESTRE: II ASIGNATURA: BIOQUÍMICA
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0. Si se parte del Piruvato, el cual deriva de la Glucosa en Glicólisis. El Piruvato debe ingresar a la matriz
para hacer parte del complejo multienzimático de la Piruvato Deshidrogenasa, con la debida utilización
de las coenzimas NAD, FAD, CoA, TPP y Lipoamida. Esta es una reacción altamente exergónica, porque
la variación de energía libre es de ΔG´°= -33.4kJ/mol, lo cual la hace, altamente irreversible.
1. El AcetilCoA, que proviene de la βOxidación de los ácidos grasos, del Piruvato que viene de la glucosa o
el AcetilCoA que llega desde el esqueleto hidrocarbonado de los aminoácidos reacciona con el
Oxaloacetato que preferencialmente se produce por carboxilación del Piruvato por la Piruvato
carboxilasa (Biotinodependiente), y viene de la glucosa, para entonces producir el Citrato, el cual es un
ácido tricarboxilico, la condensación ocurre gracias a la Citrato sintasa. Reacción exergónica ΔG´°= -
32.2kJ/mol (7.7kCal/mol), más de 7.3kCal/mol necesarias para producir una mol de ATP, a partir de
ADP + Pi. La reacción es exergónica, gracias a la hidrólisis del enlace tioester.
Cuando se quiere transformar, kJ, a kCal, se tiene que dividir entre 4.18. Si se quiere transformar kCal
a kJ, se multiplica 4.18.
2. El Citrato debe descarboxilarse, pero para esto debe sufrir una isomeración para producir un
compuesto que sea suceptible de descarboxilación oxidativa. Por eso el Citrato se deshidrata gracias a
la Aconitasa, con la pérdida de H2O, produciendo el Cis-Isocitrato, y es la misma Aconitasa que le
incorpora H2O, para producir el Isocitrato, todo esto con el fin de invertir la posición del hidrógeno y el
grupo OH. Tiene una variación de energía baja, por lo tanto es reversible. La Aconitasa, en su centro
activo tiene un centro Hierro-azufre (Fe+ S), que actúa como centro de fijación de sustratos y centro
catalítico.
3. Gracias a que el Isocitrato es un sustrato que está parcialmente oxidado, la Isocitrato deshidrogenasa,
necesita de NAD, el cual entra oxidado y sale de la forma NADH+H+, y Mg+ convirtiéndose entonces en
Oxalosuccinato el cual es un compuesto intermediario de la reacción. Después se elimina el carboxilo
en forma de CO2, y se convierte en αCetoglutarato, mediante una descarboxilación oxidativa. Como tal
el Isocitrato se transforma en αCetoglutarato.
Existen dos formas de Isocitrato deshidrogenasa, una es dependiente al NAD y se encuentra en la matriz
mitocondrial, la otra depende del NADP, y se encuentra tanto en la matriz mitocondrial como el citosol.
De estas dos, la que mayor tiene participación en el ciclo es la que está ligada al NAD.
4. El αCetoglutarato, sigue descarboxilando oxidativamente , gracias al complejo multienzimático de la
αCetoglutarato deshidrgenasa (Similar al CM de Piruvato deshidrogenasa), convirtiéndose en
SuccinilCoA (Tioester), produciendo CO2, el cual no proviene del grupo acetilo sino que deriva del
Oxaloacetato. Reacción altamente exergónica ΔG´°= -33.5kJ/mol, por lo tanto es irreversible.
5. El SuccinilCoA es un tioester, el cual al hidrolizarse se convierte en Succinato, gracias a la SuccinilCoA
sintetasa liberando gran cantidad de energía, la cual puede ser utilizada parar producir energía de tipo
GTP a partir de GDP, lo que equivale a producir una mol de ATP, porque la reacción hay que perpetuarla,
el GTP resultante reacciona con el ADP, transfiriéndole el grupo fosfato convirtiéndose en ATP, el GTP
en ADP, gracias a la Nucleósido bifosfoquinasa. Esta es la única fosforilación a nivel de sustrato que
ocurre en el ciclo.