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BUENOS DIAS. LA PERSONA QUE OBSERVAMOS A QUE SEXO CORRESPONDE? DOCENTE : Mg LUIS FELIPE GONZALES CORNEJO ASIGNATURA: ESTRUCTURA Y FUNCIÓN I EMBRIOLOGIA SEMANA 13 DESARROLLO EMBRIOLÓGICO DEL APARATO GENITAL MASCULINO Principales contenidos del tema Desarrollo embriológico del aparato genital masculino. Importancia de conocer el orden del desarrollo embriológico del aparato genital masculino Principales malformaciones congénitas del aparato genital masculino OBJETIVOS Comprender e identificar las estructuras del aparato genital masculino. Describir las etapas principales del desarrollo del aparato genital masculino. Conocer las principales alteraciones embriológicas y sus implicancias en el desarrollo del aparato genital masculino. DESARROLLO DEL SISTEMA GENITAL El sexo cromosómico de un embrión se determinado en el momento de la fecundación por el tipo de espermatozoide (X o Y). Los sistemas genitales iniciales son similares en los dos sexos, por lo que el período inicial del desarrollo genital se denomina fase indiferente del desarrollo sexual Las características morfológicas propias de los sexos masculino y femenino se empiezan a desarrollarse en la séptima semana. DESARROLLO DEL SISTEMA GENITAL Las gónadas tienen tres orígenes: ● El mesotelio reviste la pared abdominal posterior. ● El mesénquima subyacente, de origen mesodérmico. ● Las células germinales primordiales (las células sexuales indiferenciadas iniciales). GÓNADAS INDIFERENCIADAS. Fases iniciales: quinta semana: Se desarrolla en mesotelio en la parte medial del mesonefros. Junto al mesénquima forman: la cresta gonadal. Luego aparecen los cordones gonadales, que crecen en el mesénquima subyacente. Gónada indiferenciada: constituida por corteza externa y médula interna. En embriones XY la medula se diferencia formando el testículo, La corteza involuciona. En embriones XX: la corteza se diferencia formando el ovario. La médula regresiona. CÉLULAS GERMINALES PRIMORDIALES: Pueden identificarse a los 24 días de la fecundación entre las células endodérmicas de la vesícula umbilical. A iniciar el plegamiento del embrión, las células germinales migran a lo largo del mesenterio dorsal del intestino primitivo posterior hasta alcanzar las crestas gonadales. En 6ta semana, las células germinales primordiales se introducen en el mesénquima subyacente y se incorporan en los cordones gonadales. La migración de las células germinales primordiales está regulada por los genes stella, fragilis y BMP-4(proteina morfogenetica del hueso) FUNDAMENTO CROMOSÓMICO DE LA DETERMINACIÓN SEXUAL. El gen SRY (región de la determinación del sexo) está situado en el brazo corto del cromosoma Y (Yp11. 3). Es un factor crítico para la determinación del sexo masculino. Bajo la influencia de este factor organizador, los cordones gonadales se diferencian en cordones seminíferos( primordios de los tubos seminíferos) El gen SRY codifica el factor determinante de los testículos (TDF). La expresión de los genes Sox9 y Fgf9 está implicada en la formación de los cordones seminíferos. El tipo de gónada determina el tipo de diferenciación sexual en los conductos genitales y en genitales externos. La testosterona, la dihidrotestosterona y la hormona antimülleriana(sustancia producida por las células de Sertoli) determinan la diferenciación sexual masculina, que se inicia durante la séptima semana. Para que se desarrolle el fenotipo femenino se necesita la presencia de dos cromosomas X La ausencia del cromosoma Y origina la formación de un ovario. El desarrollo ovárico se produce cuando no hay un cromosoma Y, se inicia aproximadamente en la semana 12. DESARROLLO DE LOS TESTÍCULOS El TDF induce condensación y extensión de los cordones seminíferos en la médula de la gónada. El testículo se separa del mesonefros en degeneración y queda suspendido por el mesorquio. Los cordones seminíferos se transforman en los túbulos seminíferos. El mesénquima origina las células intersticiales de Leydig. 8va semana: células de Leydig segregan testosterona y androstenediona que inducen la diferenciación masculina de los conductos mesonéfricos y genitales externos. Las células de Sertoli producen la AMH que se prolonga hasta la pubertad. La AMH suprime el desarrollo de los conductos paramesonéfricos. Las paredes de los túbulos seminíferos están constituidas por las células: ● Las células de Sertoli, que desempeñan una función de soporte. ● Las espermatogonias, que son células espermáticas primordiales. Influencia de las células germinales primordiales sobre gónada indiferenciada TESTÍCULO Por influencia de SRY, se forman: ○ Cordones testiculares o medulares. ○ Red de Haller o red de Testis. ○ Túnica albugínea ○ Células sustentaculares de Sertoli producen el SIM. ○ Células intersticiales de Leydig: producen testosterona a partir de 8º semana. ○ Cordones testiculares originan túbulos seminíferos (pubertad). ○ Conductillos eferentes (de túbulos excretores mesonéfricos). ○ Epidídimo y conducto deferente (de conducto mesonéfrico). 8º semana 4º mes DESARROLLO DE TESTÍCULO CONDUCTOS GENITALES Periodo indiferenciado Conductos mesonéfricos y paramesonéfricos. Varón Mujer DIFERENCIACIÓN SEXUAL CONDUCTOS GENITALES MASCULINOS 4º mes Desarrollo de los conductos genitales. Los conductos mesonéfricos (de Wolff) forman: La parte proximal: epidídimo. La parte distal forma el conducto deferente y vesícula vitelina. La Próstata se forma de evaginaciones endodérmicas de la uretra prostática. DESCENSO DE LOS TESTÍCULOS Se asocia a: ● Aumento de tamaño testícular y atrofia del mesonefros, ● Aumento de tamaño del proceso vaginal. Estos cambios ocurre a medida que la pelvis aumenta de tamaño y se alargan el cuerpo y el tronco del fetal Descenso desde los conductos inguinales hasta el escroto es controlado por testosterona fetal. El gubernáculo forma un conducto para el paso de los procesos vaginales, El gubernáculo origina el anclaje del testículo en el escroto y guía su descenso. Descenso testicular hasta el escroto se iniciar en semana 26. los dos testículos se ubican en el escroto hacia la semana 32. Los testículos discurren por fuera del peritoneo y el proceso vaginal. Cuando ambos testículos están en el escroto, el conducto inguinal se contrae. EL DESCENSO TESTICULAR: En 97% de RN a término: testículos están dentro del escroto, Los testículos pueden descender al escroto durante los 3 primeros meses tras el parto. Al descender los testículos arrastran los conductos deferentes y los vasos testiculares. A medida que los testículos y los conductos deferentes descienden, quedan rodeados por extensiones fasciales de la pared abdominal: ● La extensión de la fascia transversalis se convierte en la fascia espermática interna. ● La extensión del músculo y la fascia oblicuos internos se convierte en el músculo y la fascia cremastéricos. ● La extensión de la aponeurosis oblicua externa se convierte en la fascia espermática externa. Durante el período perinatal, el tallo de conexión del proceso vaginal suele obliterarse y formar una membrana serosa —la túnica vaginal— que cubre la parte anterior y las partes laterales de los testículos EL DESCENSO TESTICULAR: F i g u r a: Formación de los conductos inguinales y descenso de los testículos. A, Sección sagital de un embrión de 7 sem. Se muestra el testículo antes de su descenso desde la pared abdominal dorsal. B y C, Secciones similares en fetos de aprox. 28 semanas donde se ilustra el proceso vaginal y el comienzo del descenso del testículo por el conducto inguinal. D, Sección frontal de un feto de aproximadamente 3 días más en la que se ilustra el descenso del testículo por detrás del proceso vaginal. E, Sección sagital de un recién nacido de sexo masculino con demostración del proceso vaginal que comunica con la cavidad peritoneal a travésde un tallo estrecho. F, Sección similar en un lactante de sexo masculino y 1 mes de edad tras la obliteración del tallo del proceso vaginal. Se puede observar que las capas fasciales extendidas de la pared abdominal cubren ahora el cordón espermático. DESARROLLO DE LOS GENITALES EXTERNOS Los caracteres sexuales comienzan a distinguirse en 9na. Semana. Genitales externos están completamente diferenciados recién en semana 12. Inicio del 4to mes en membrana cloacal la proliferación del mesénquima produce un tubérculo genital (primordio del pene o del clítoris) El ectodermo de la cloaca parece ser el origen de la señal de inicio para la formación de las estructuras genitales, en la que está implicada la expresión de Fgf8(factor de crecimiento fibroblasto) El tubérculo genital aumenta de longitud y forma el falo primitivo Al poco tiempo se desarrollan a cada lado de la membrana cloacal las tumefacciones labioescrotales y los pliegues urogenitales La membrana urogenital se localiza en el suelo de una hendidura media, el surco uretral, que está limitada por los pliegues uretrales En los fetos femeninos, la uretra y la vagina se abren en una cavidad común denominada vestíbulo de la vagina DESARROLLO DE LOS GENITALES EXTERNOS MASCULINOS Los genes HOX, FGF y Shh regulan el desarrollo del pene. La masculinización de los genitales externos indiferenciados está inducida por la testosterona En semana 12 aparece una invaginación circular en el ectodermo de la periferia del glande del pene, Esta invaginación se desestructura, forma el prepucio. El ectodermo de superficie se fusiona en el plano medio del pene, formando el rafe del pene y deja incluida la uretra esponjosa en el interior del pene Los pliegues uretrales se fusionan entre sí a lo largo de la superficie ventral del pene, formando la uretra esponjosa Cuando el falo aumenta en tamaño y longitud para formar el pene, los pliegues uretrales constituyen las paredes laterales del surco uretral en la superficie ventral del pene En extremo del glande el ectodermo forma un cordón ectodérmico que crece hacia la raíz del pene hasta la uretra esponjosa. Este cordón se canaliza y su luz se une a la uretra esponjosa completando la parte terminal de la uretra y el orificio uretral externo . Los cuerpos cavernosos y el cuerpo esponjoso del pene se desarrollan a partir del mesénquima en el falo. Las tumefacciones labioescrotales se aproximan entre sí y se fusionan formando el escroto CORRELACIÓN CLINICA Anomalía más frecuente en los recién nacidos Frecuencia: 3-5% de RN a término aproximadamente. 30%. RN prematuros. En la mayor parte de los casos, los testículos no descendidos se desplazan finalmente hasta el escroto al final del primer año. Cuando los dos testículos permanecen en la cavidad abdominal no maduran y es frecuente la esterilidad. Si no se corrige: los pacientes muestran un riesgo significativamente elevado de presentar tumores de células germinales, especialmente en los casos de criptorquidia abdominal. Los testículos no descendidos son a menudo histológicamente normales en el momento del nacimiento, pero hacia el final del primer año muestran un desarrollo insuficiente con atrofia. En la mayoría de los casos se desconoce la causa de la criptorquidia, pero un factor importante es la deficiencia de la producción de andrógenos por los testículos fetales. CRIPTORQUIDIA Tras atravesar los conductos inguinales, los testículos se pueden desviar de su trayecto habitual y descender hasta localizaciones anómalas: ● Intersticial (localización externa a la aponeurosis del músculo oblicuo externo). ● En la parte proximal de la parte medial del muslo. ● Dorsal al pene. ● En el lado opuesto (ectopia cruzada). Todas las formas de testículo ectópico son infrecuentes, pero aun así la más habitual es la ectopia intersticial. Se produce un testículo ectópico cuando una parte del gubernáculo pasa a una localización anómala y a continuación le sigue el testículo. TESTÍCULOS ECTÓPICOS Figura 1 2 – 48: Posibles sitios en los que se localizan los testículos criptorquídicos y ectópicos. A, Localizaciones de los testículos criptorquídicos, numeradas en orden de frecuencia. B, Localizaciones habituales de los testículos ectópicos. HERNIA INGUINAL CONGÉNITA En los casos en los que NO se cierra la comunicación entre la túnica vaginal y la cavidad peritoneal aparece un proceso vaginal persistente. Un asa del intestino se puede herniar a través de esta estructura hacia el escroto o el labio mayor. La hernia inguinal congénita es más frecuente en los lactantes masculinos especialmente en los que muestran ausencia de descenso testicular. La hernia inguinal congénita también es frecuente en los pacientes con testículos ectópicos y con síndrome de insensibilidad a los andrógenos F i g u r a :Esquemas de las alteraciones debidas a la falta de cierre del proceso vaginal. A, Hernia inguinal congénita incompleta debida a la persistencia de la parte proximal del proceso vaginal. B, Hernia inguinal congénita completa en el escroto debida a la persistencia del proceso vaginal. Ilustración de la criptorquidia. HIDROCELE Se produce cuando se mantiene abierto el extremo abdominal del proceso vaginal, pero es demasiado pequeño como para permitir la herniación del intestino (fig. D). El líquido peritoneal pasa a través del proceso vaginal permeable y forma un hidrocele escrotal. Cuando permanece la parte media del proceso vaginal, el líquido se puede acumular y originar un hidrocele del cordón espermático (fig. C). F i g u r a : Ilustración de las alteraciones debidas a la falta de cierre del proceso vaginal. C, Hidrocele de gran tamaño debido a la falta de obliteración de una parte del proceso vaginal. D, Hidrocele del testículo y del cordón espermático debido al paso de líquido peritoneal hacia un proceso vaginal no cerrado. Es la malformación congénita más frecuente del pene. Hay cuatro tipos principales: ● Hipospadias del glande, el tipo más frecuente. (1/125) ● Hipospadias del pene. ● Hipospadias penoescrotal. ● Hipospadias perineal. En general, el pene muestra un desarrollo insuficiente y una incurvación ventral. El hipospadias del glande y el hipospadias del pene constituyen aproximadamente el 80% de los casos El hipospadias se debe a la producción insuficiente de andrógenos por parte de los testículos fetales, a la alteración de los receptores hormonales de los andrógenos o a ambas causas. Lo más probable es que en su etiología estén implicados factores genómicos y ambientales HIPOSPADIAS La uretra se abre en la superficie dorsal del pene. Frecuencia: 1/30,000 lactantes masculinos. Se asocia a extrofia de la vejiga (v. figs. 12-24 y 12-25). Tambien puede aparecer como entidad única. Puede deberse a alteraciones en las interacciones ectodermo- mesénquima en el desarrollo del tubérculo genital. La orina sale a través de la raíz del pene malformado EPISPADIAS El pene doble aparece cuando se desarrollan dos tubérculos genitales Son defectos infrecuentes. El pene bífido se suele asociar a extrofia de la vejiga. También puede estar asociado a alteraciones del tracto urinario y a ano imperforado. PENE BIFIDO Y PENE DOBLE MICROPENE Es aquel pene de estructura normal pero tiene una longitud menor o igual a –dos desviaciones estándar de medida para su edad y etnia Etiología: alteración del eje: hipotálamo-hipofisiario-testicular, siendo la etiología idiopática la más frecuente. El micropene se debe a insuficiencia testicular fetal y se asocia frecuentemente a hipopituitarismo En este trastorno el pene es tan pequeño que casi queda oculto por el tejido adiposo suprapúbico. Referencias Bibliograficas ● 1. Arteaga Martínez S, García Peláez M. Embriología humana y biología del desarrollo. Mexico: Panamericana; 2013. ● 2. Moore K, Persaud T, Torchia M. EmbriologiaClínica. Novena edición. Barcelona; Editorial Elsevier; 2013. ● 3. Sadler T . Langman Embriologà Mèdica. 14a edición. Barcelona. Editorial Wolters Kluwer . 2019. ● 4. Lopez S, Sánchez R, Nakagoshi M. Embriología. Panorámica histológica, imágenes y descripciones Mexico, Editorial Manuel Moderno. 2014. Thanks
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