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Hematopoyesis Definición: Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual las células madres primitivas proliferan y se diferencian para producir las células maduras Mecanismo fisiológico responsable de la formación continuada de los distintos tipos de elementos formes sanguíneos, que los mantiene dentro de los límites de la normalidad en la sangre periférica. Hematopoyesis Definición: Serie de fenómenos concatenados que se inician a nivel de la célula tronco hematopoyética con la auto-renovación, seguidos de diferenciación y maduración, culminado con la producción de elementos formes sanguíneos funcionales Hematopoyesis Definición: • Diferenciación: secuencia de hechos genéticos que permiten a una célula sintetizar productos específicos, los que le confieren potencialidad para determinada función. Diferenciación • Es la secuencia de fenómenos bioquímicos y morfológicos iniciados por la diferenciación y que confieren capacidad funcional a la célula Maduración Producción diaria: Eritrocitos: 3 x 109/kg de peso Plaquetas: 2.5 x 109/kg de peso Granulocitos 1 x 109/kg de peso Se ajusta: necesidades del individuo Hematopoyesis Introducción: Hematopoyesis Médula Ósea Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Necropsia: 3.4 a 5.9% peso corporal Hematopoyética mente activa: Peso 1000g • Pelvis 34% • Vértebras 28% • Cráneo y mandíbula 13% • Esternón y costillas 10% • Humero, escápula y clavícula 8% • Fémur 4% Hematopoyesis Desarrollo: ETAPAS HEMATOPOYÉTICAS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO: Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen • MESOBLÁSTICA , TEJIDO MESODÉRMICO(tercera SDG) • REGIÓN AORTA-GONÁDA-MESONEFROS (4ta y 6ta SDG) • SACO VITELINO – STEM CELL 1ra Etapa • HEPÁTICA (sexta SDG) • HÍGADO – ERITOPOYESIS • BAZO • TIMO – LINFOPOYESIS 2da Etapa • MIELOIDE (onceava SDG…) • TEJIDOS MIELOIDES DE LOS HUESOS HEMATOPOYESIS • GANGLIOS LINFÁTICOS Y BAZO: LINFOPOYESIS 3ra Etapa Hematopoyesis Desarrollo: Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen sinusoides =Médula Ósea Hematopoyesis Hueso Estructura Hematopoyesis Hueso Estructura Hematopoyesis Localización: Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Eritropoyesis Los eritroblastos cerca del sinusoide en islotes alrededor de los macrófagos Granulopoyesis En la parte central Megacariopoyesis Proximidad de los sinusoides. Células Linfoides Distribuida de manera irregular Hematopoyesis Características de la Hematopoyesis Célula Madre Pluripotencial Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Quiescente: fase G0 de la fase celular Capacidad de dividirse durante toda la vida. No diferenciadas terminalmente. En su división pueden optar por: •AUTORRENOVACIÓN: división celular especializada en la que una o ambas células hijas retienen el mismo potencial biológico de la célula original •COMPROMISO Cultivo células humanas de cordón umbilical: Hematopoyesis Características de la Hematopoyesis Autorenovación: 65h, una vez al mes Posee un solo núcleo Apariencia refractiva con citoplasma translúcido Tiene capacidad migratoria Célula Madre Primitiva: CD34-, CD38- y CD117 + Célula Madre: CD34+, CD38+/-, CD117+ Hematopoyesis Características de la Hematopoyesis Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Amplificadores de población intercalados. Células Madre Pluripotentes Con excepción de los LINFOCITOS, no tienen capacidad de autorenovación. Células Diferenciadas Terminalmente Hematopoyesis Célula Pluripotencial hematopoyética Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 AUTODUPLICACIÓN / DIFERENCIACIÓN CD34 positivo CD33, CD38 y HLA-DR negativo IL 3 e IL 6 indispensables para iniciar diferenciación Autoduplicación dependiente de MIH Hematopoyesis Célula Madre o Stem Cell Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Es una célula del embrión o del adulto que tiene la capacidad, de dar lugar a células iguales a ella, o a células especializadas que originan los distintos tejidos y órganos Hematopoyesis Compartimentos Hematopoyéticos Compartimento Pluripotencial: • No restringido: UFC-BL, UFC-LM • Restringido: UFC-GEMM, UFC-L Compartimiento Bipotencial • UFC-EG, UFC-GM, UFC-Emeg. Compartimiento unipotencial ó progenitoras • UFC-E, UFC-M, UFC- G, UFC- Meg, UFC-Bas, UFC-Eo, UFC-LB, UFC-LT, UFC- LGG Células precursoras • Proeritroblasto, monoblasto, mieloblasto, megacarioblasto, linfoblasto. Compartimiento terminal • Eritrocito, monocito/macrófago, neutrófilo, plaqueta, basófilo/mastocito, eosinófilo, linfocitos T, B y NK Hematopoyesis Compartimentos: Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Hematopoyesis Microambiente Medular: Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Engloba un conjunto de sustancias químicas, hormonales y diversos tipos celulares: Células endoteliales Linfocitos T Macrófagos Adipocitos Células reticulares ESTROMA es el microambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células • citokinas hematopoyéticas (factores de crecimiento, hormonas) • matriz extracelular (fibronectina, colágeno, laminina, proteoglicanos, hialurónico • interacción célula-célula (osteoclastos, fibroblastos, células endoteliales, reticulares y dendríticas, macrófagos) Hematopoyesis Microambiente Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Complejo heterogéneo de células y sus respectivos productos, necesarios para mantener y regular el crecimiento de la CTH Hematopoyesis Microambiente Matriz celular Matriz extracelular Adipocitos Adiponectina Células endoteliales Colágena Células Estromales Fibronectina Células reticulares adventicias Hemonectina Fibroblastos Laminina Linfocitos Proteoglicanos Monocitos /macrofagos Tenascina Osteoblastos Trombospondina Osteoclastos Vitronectina Hematopoyesis Microambiente Células endoteliales: Ubican: superficie interna del sinusoide de la MO Controlan la entrada de sustancias químicas y partículas Expresan receptores: • FvW • Colágena tipo IV • Laminina Moléculas de adhesión: ICAM-3 Regulan el tráfico celular Hematopoyesis Microambiente Células reticulares: Envuelve la pared externa del sinusoide formando una vaina. Sintetizan fibras reticulares donde descansan las células hematopoyéticas. Adipocitos: Origen: mediante lipogénesis a partir de los fibroblastos. Producen adiponectina: inhibe la apoptosis de la cel. endotelial . Producen leptina y osteocalcina: promueve la granulopoyesis y la osteogénesis e inhiben la linfopoyesis. Hematopoyesis Microambiente Células Estromales: Nodrizas de las células hematopoyéticas Ejecutan interacciones celulares inhibiendo la diferenciación mieloide y estimulando la secreción de osteopontina que activa a las células T Osteoblastos: Secretan factores estimulantes de colonias de granulocitos, macrofagos y monocitos e IL 1 y 6 así como factores inhibidores Hematopoyesis Microambiente Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Moléculas de Adhesión Superfamilia de la inmunoglobulinas Familia de las integrinas Superfamilia de las selectinas Superfamilia de las sialomucinas Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas A EPO se sintetiza en el tejido renal B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos celulares C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local LUGAR DE SÍNTESIS ORIGEN MULTIORGÁNICO Hematopoyesis Regulación: Citokinas Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen TIPO DE ACCIÓN A. Limitada a un linaje B. Acción en varios linajes C. En diferentes etapas o acción conjunta ACCIÓN MULTILINAJE Hematopoyesis Citokinas Hematología Clínica, J. Sans SabrafenHematopoyesis Citokinas Funciones: ACCIÓN MULTPOTENCIAL Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Nombre Abrev Sinonimia Origen Eritropoyetina EPO Riñón Trombopoyetina TPO Riñón / hígado FEC-Macrofágico FEC-M FEC-1 Monocitos, cel. Endotelio, fibroblastos FEC-granulo- macrofágicas FEC-GM FEC-a-pluripoyetina Linf.T, Cel. Endotelio, macrofagos, osteoblastos FEC-granulocítico FEC-G FEC-b-pluripoyetina Monocitos, c. endotelio, fibroblastos, osteoblastos Interleucina 1 IL 1ab Hemopoyetina, factor estimulante de linfocitos Monocitos, c. endotelio, fibroblastos Interleucina 2 IL2 Factor de crecimiento de células T Linf. T Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Nombre Abrev Sinonimia Origen Interleucina 3 IL-3 Burst promoting activity, factor de crecimiento cél. hematopoyéticas, FC de mastocitos Interleucina 4 IL-4 Factor de crecimiento de C. B Linf. T Interleucina 5 IL-5 FE Eosinófilos, FCII de células B linfocitos T y mastocitos Interleucina 6 IL-6 INF beta2 FE células B Linf. T, B, monocitos, fibroblastos , c. endoteliales, osteoblastos Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Nombre Abrev. Sinonimia Origen Interleucina 7 IL-7 Linfopoyetina Linfocitos T Interleucina 9 IL-9 Linfocitos T Interleucina 11 IL-11 C-kit ligando cKL Factor stem cell Factor del mastocito Fibroblasto, célula endotelio Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Nombre Actividad Principal Eritropoyetina Actúa en la proliferación y maduración de la línea eritroide en los estadios más maduros Trombopoyetina Megacariopoyesis FEC- Macrofágico Permite el crecimiento de colonias de macrófagos FEC-granulo - macrofágicas Permite el crecimiento de colonias de granulocitos y macrófagos y junto a la EPO permite el crecimiento de colonias multilínea que contienen eritrocitos. FEC- granulocítico Permite el crecimiento de colonias de granulocitos neutrófilos Interleucina 1 Sola no tiene actividad FEC, pero junto con la IL-3 coestimula las células primitivas Interleucina 2 Estimula el crecimiento de células T, pero no de células mieloides Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Nombre Actividad Principal Interleucina 3 Estimula todas las células comprometidas en una línea y células multilíneas mieloides Interleucina 4 Coestimula todos los tipos de células uni y multilínea mieloide en combinación con otro FEC Interleucina 5 Estimula la formación de colonias eosinófilas Interleucina 6 Coestimula células formadoras de colonias muy primitivas en colaboración con IL-3 Interleucina 7 Estimula células pre-B, pre-T y megacariocitos Interleucina 9 Estimula células T y progenitores eritroides Interleucina 10 Estimula la formación de UFC- linf grandes granulares, incrementa la actividad citotóxica de cels T, mantiene viables Linf B, inhibe la producción de INFG por Linf T activados Interleucina 11 Estimula células B, megacariocitos y mastocitos C-kit ligando Acción sinérgica de los factores para estimular líneas múltiples Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Nombre Actividad Principal Interleucina 12 Factor estimulante de Cels NK, actúa sinérgicamente con IL2 estimulando el crecimiento y actividad citotóxica de estas células. Induce la producción de INFg por cel. T y NK Interleucina 13 Induce la producción de INFg x linfocitos grandes granulares e induce crecimiento de linfocitos T activados. Interleucina 14 Induce proliferación de linfocitos B e inhibe la síntesis y excreción de Ig Interleucina 15 Estimula la proliferación de células CD4 y CD8 activadas, potente quimiotáctico de linfocitos naturales citotóxicos, mastocitos y potente quimiotáctico de linfocitos T. Es un co-estimulador con la IL12 para facilitar la producción de INFg y FNT Interleucina 16 Inmunomoduladora , quimiotáctico de linfocitos CD4 y proinflamatoria Interleucina 17 Estimula macrófagos, células endoteliales y epiteliales, queratinocitos, fibroblastos para que produzcan IL1, IL6, IL8, IL10, IL12, FNT alfa. Induce la expresión de moléculas de citoadhesión, induce proliferación de linfocitos T, promueve diferenciación y proliferación de la CTH y estimula la granulopoyesis. Interleucina 18 Incrementa la inmunidad celular y modula la función de los linfocitos T y B Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Célula Blanco Factor de Crecimiento UFC-BL, UFC-LM Ligando de c-kit (LK), TPO, IL1, IL3, IL6, IL11, IL17 UFC-GEMM LK, FEC-GM, IL3, IL4, IL9 UFC-L LK UFC-GM LK, FEC-GM, IL4, IL9 UFC-E LK, EPO, IL3, IL4 UFC-M LK, FEC-GM, FEC-M, IL6 UFC-G LK, FEC-G, FEC-GM, FEC-M, IL6, IL9,IL17 UFB-MEG LK, TPO, IL3, IL6, IL11 UFC-MEG LK, TPO, IL3, IL4, IL6, IL11 UFC-BAS LK, IL10, IL11 UFC-EO FEC-GM, IL5 UFC-LINF B LK, IL2, IL7 UFC-LINF T LK, IL2, IL7 Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Célula Blanco Factor de Crecimiento Proeritroblasto EPO Linfoblasto B IL2, IL4, IL14 Linfoblasto T IL2, IL7 Monocito/macrófago FEC-G, FEC-M, IL1, IL7, IL17 Neutrófilo FEC-G, FEC-GM, IL1, IL8 Basófilo / Mastocito LK, FEC-GM, IL1, IL8 Plaqueta TPO Eosinófilo FEC-GM, IL5 Linfocito B /Cel. Plasmática IL2, IL4, IL5, IL6, IL10, IL13, IL14, IL18 Linfocito T IL2, IL4, IL6, IL10, IL12, IL13, IL15, IL16, IL17, IL18 Linfocito gde granular IL2, IL6, IL10, IL12, IL13, IL15, IL18 Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Hematopoyesis Factores Inhibidores de la Hematopoyesis Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Centran su acción en el mantenimiento de la masa celular hematopoyética Inhiben la fase mitótica celular Previenen la pérdida de células madre y progenitores hematopoyéticos Hematopoyesis Factores Inhibidores de la Hematopoyesis Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Proteína inflamatoria del macrófago MIP-1a No citotóxico, acción reversible Inhibe la proliferación de células madre Evita que entren en fase S del ciclo celular Capacidad estimuladora de crecimiento de progenitores maduros Hematopoyesis Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Factores Inhibidores de la Hematopoyesis Factor transformador del crecimiento b (TGF-b) Inhibe la proliferación de progenitores precoces Estimula progenitores maduros Factor de Necrosis Tumoral a Ejerce acción inhibitoria en distintos progenitores hematopoyéticos Potencia la acción proliferativa de IL-3 Y EL FEC-GM Hematopoyesis Factores Inhibidores de la Hematopoyesis Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Otras moléculas inhibitorias Interferones Prostaglandinas Factor 4 plaquetario Eritropoyesis Eritropoyesis La serie eritroblástica importa un 30-35% de los elementos nucleados de la médula ósea. Proeritroblasto Reticulocito (3-4 días) Hematología Clínica, J. Sans SabrafenLodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Eritropoyesis: La eritropoyesis es el proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas y las células precursoras ya diferenciadas. Entre las primeras se encuentran las células BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas) Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Eritropoyesis: PROERITROBLASTO Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Primer estadio madurativo Célula grande 20 – 25 µ Núcleo redondeado con nucléolos Citoplasma azulado (basófilo) MitosisE2 y E3. (Dando 2 ó 4 precursores de eritroblastos basófilos) Eritropoyesis: Eritroblasto Basófilo Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Menor tamaño ( 16 – 18µ). Núcleo condensado con desaparición de nucléolos. Citoplasma sigue en color azul. NO existe síntesis de Hb o bajo. Dos mitosis: • ERITROBLASTO Basófilo Tipo I • ERITROBLASTO Basófilo Tipo II Eritropoyesis: Eritroblasto Policromatófilo Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Tamaño de 8 – 12 µ Núcleo redondeado y condensado. Citoplasma gris plomo. Síntesis de Hemoglobina. Último estado con capacidad mitótica. Eritropoyesis: Eritroblasto Ortocromático Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Surge por transformación. Tamaño de 7 a 10 µ Núcleo pequeño. Citoplasma rosado o rojo por la cantidad de Hb. Hemosiderina – (20- 25% de ellos) – Tinción de Perl Tras madurar expulsa núcleo que es fagocitado por las células del SFM de la médula ósea. Eritropoyesis: Reticulocitos • . Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Célula anucleada. Capacidad de síntesis de Hb Conserva cierta basofilia. Con AZUL CRESILO se 0bservan sustancias ribosómicas reticuladas. Reticulocito permanece 48 hrs en la médula ósea. Antes de salir a sangre donde permanece 24 hrs antes de convertirse en eritrocito Eritropoyesis: Reticulocitos Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Número de reticulocitos es útil para: Conocer eficacia de Eritropoyesis. Clasificación de anemias regenerativa y arregenerativa. Conocer rápidamente la eficacia de los tratamientos con vit. B12 , A. Fólico y hierro. • 120 días. Eritropoyesis: Eritrocitos Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Elemento forme maduro Mide 7 a 10 m. Función de transporte. Promedio de vida: 120 días Eritropoyesis: Características: Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Constituyen el 25 – 35% de las células de la médula ósea. Según van madurando disminuye el tamaño nuclear. El citoplasma va de azul a rosa. El proceso entre 4 – 7 días dándose mitosis. Eritropoyesis: Eritropoyetina • Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Estimula la proliferación y diferenciación de células progenitoras. Reduce tiempo de maduración celular. Eleva concentración de hemoglobina. Facilita liberación de reticulocitos. Produce hipercelularidad eritroblástica en médula ósea. SUGERENCIA EXISTENCIA ERITROPETINA (Carnot y cols, 1906) Demostración de existencia de EPO (Reismamm y cols, 1950) Origen renal (Jacobson y cols, 1957) ERITROPOYETINA 70% PROTEÍNAS Α –globulina 30% GLUCIDOS (10% A. SIALICO) Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Depende de la PO2 tisular : ↓O2 →↑EPO Regulador: HIF (hipoxia inducible factor) Sensor: hidroxilasa O2 O2 Hidroxilasa ↓ ← VHL HIF → (OH- HIF-VHL)→ Transcripción Ubicuitina→ EPO Proteasoma EPOR VEGF VHL (factor de Von Hippel Landau) Eritropoyesis: Eritropoyetina Síntesis Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Eritropoyesis: Eritropoyetina: Regulación de la Producción Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Mielopoyesis Mielopoyesis: Etapas Madurativas Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen UFC-S UFC-GEMM UFC-GM UFC-G Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocitos Cayado Segmentado Mielopoyesis: Etapas Madurativas Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Mieloblasto: Tamaño entre 15 y 20 m Citoplasma agranular o pocos gránulos azurofilos, azul intenso Núcleo redondo u oval (4/5) Cromatina nuclear es fina, reticular uniforme Hasta 2 a 5 nucléolos bien definidos Mielopoyesis: Etapas Madurativas Promielocito: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Tamaño 22 a 25 m Citoplasma contiene gránulos azurófilos Cromatina nuclear más gruesa Nucléolos menos definidos Mielocito: Mielopoyesis: Etapas Madurativas Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Tamaño 18 a 20 m Núcleo redondo y oval Cromatina gruesa Sin nucléolos Citoplasma con gránulos celeste Metamielocito Mielopoyesis: Etapas Madurativas Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Tamaño 14 a 20m Citoplasma rosado con finos gránulos neutrófilos Núcleo pequeño y reniforme Neutrófilos juvenil o Banda: Mielopoyesis: Etapas Madurativas Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Núcleo en U intensamente tingible Cromatina gruesa y aglomerada Citoplasma granular Neutrófilos segmentados: Mielopoyesis: Etapas Madurativas Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Tamaño 12 a 14m. Citoplasma rosa con numerosos gránulos neutrófilos finos. Núcleo lobulado entre 2 y 5 Mielopoyesis: Etapas Madurativas Elementos Reconocibles: Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Mielopoyesis: Distribución: Lodish y cols.: ”Molecular Cell Biology”.5º Ed. W.H. Freeman 2004 Mielopoyesis: Regulación: Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Sustancias genéricas que regulan el desarrollo de los granulocitos y monocitos que se denominan factores estimulantes de crecimiento (CSF) Se han identificado: Interleucina 3 y la 6 (IL-3 y IL- 6). CSF-GM producidos por monocitos, macrófagos y linfocitos. Megacariopoyesis CARACTERÍSTICA DIFERENCIAL. Las divisiones nucleares no van seguidas de las correspondientes divisiones citoplasmáticas, lo que determina la producción de células poliploides de gran tamaño con numerosos núcleos. Megacariopoyesis Etapas Madurativas: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen CFU-S CFU-MEG Megacarioblasto Promegacariocioto Megacariocito Plaquetas Megacariopoyesis Etapas Madurativas: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen MEGACARIOBLASTO. Su núcleo es grande. Tiene nucléolos y cromatina laxa. El citoplasma es muy basófilo, sin granulaciones. Megacariopoyesis Etapas Madurativas Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen • En esta etapa finaliza la síntesis de ADN y comienza la granulogénosis. PROMEGACARIOCITO Megacariopoyesis Etapas Madurativas Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Megacariocito: Gran tamaño (80-100μ) Citoplasma cubierto de granulación azurófila. El núcleo es multilobulado, presentando a veces hasta 32 lóbulos. La ruptura y desprendimiento de fragmentos de citoplasma dan origen a las plaquetas o trombocitos. Megacariopoyesis Etapas Madurativas PLAQUETAS Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Son los elementos formes de la sangre más pequeños (1-3μ). Carecen de núcleo. Se consideran como fragmentos celulares. Megacariopoyesis Regulación: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Hematología Clínica, J. Sans Sabrafen Factores de crecimiento: Interleucina 3 (IL-3) Trombopoyetina. Actúa sobre todas las fases evolutivas Presenta un 25% de analogía con la EPO Sitio de producción hígado y riñón Linfopoyesis Linfopoyesis Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Se desarrolla principalmente en los tejidos linfoides del cuerpo Ganglios linfáticos Folículos linfoides del bazo Tracto gastrointestinal, amígdalas y otros MO: pequeños folículos linfoides primarios Linfopoyesis Linfoblasto: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Mide 15 a 20 mm de diámetro. Citoplasma no granular azul oscuro en la periferia ymás claro en el centro. El núcleo es grande (4/5). Cromatina reticular y punteada con uno a dos nucléolos . Linfopoyesis Prolinfocito: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Ancha banda de citoplasma azul Cromatina nuclear más aglomerada sin nucléolo definido No reviste mucha significancia Linfopoyesis Linfocito Grande: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Mide entre 12 y 16 mm de diámetro. Citoplasma abundante color celeste, puede contener algunos gránulos azurofilos pequeños. Núcleo densamente tingible redondo o poco indentado con cromatina aglomerada. Linfopoyesis Linfocito Pequeño: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Mide entre 9 y 12 mm de diámetro. Citoplasma escaso Núcleo grande y con cromatina aglomerada Serie Monocítica Serie Monocítica Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Se forma principalmente: • Bazo. • Tejidos linfoides. • Menor medida en la médula ósea. Serie Monocítica Monoblasto: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Célula primitiva mide 18 a 22 mm de diámetro Citoplasma claro Cromatina nuclear poco definida con varios nucléolos. Serie Monocítica Promonocito: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Mide alrededor del 20 mm de diámetro Citoplasma azul grisáceo con finos gránulos azurófilos. Núcleo es grande y contorneado (plegado) Cromatina laxa semejando un red sin nucléolos Serie Monocítica Monocito: Atlas Hematología; George A. McDonald, 2001 Mide 15 a 18 mm de diámetro. Citoplasma azul grisáceo (vidrio esmerilado) con algunos gránulos azurófilos y vacuolas. Núcleo redondo o reniforme y puede ser lobulado. Cromatina dispuesta en riendas a modo de madejas. Diapositiva 1: Hematopoyesis y Colecta de Células Troncales Diapositiva 2: Hematopoyesis Definición: Diapositiva 3: Hematopoyesis Definición: Diapositiva 4: Hematopoyesis Definición: Diapositiva 5: Hematopoyesis Introducción: Diapositiva 6: Hematopoyesis Médula Ósea Diapositiva 7: Hematopoyesis Desarrollo: Diapositiva 8: Hematopoyesis Desarrollo: Diapositiva 9: Hematopoyesis Hueso Estructura Diapositiva 10: Hematopoyesis Hueso Estructura Diapositiva 11: Hematopoyesis Localización: Diapositiva 12: Hematopoyesis Características de la Hematopoyesis Célula Madre Pluripotencial Diapositiva 13: Hematopoyesis Características de la Hematopoyesis Diapositiva 14 Diapositiva 15: Hematopoyesis Diapositiva 16 Diapositiva 17 Diapositiva 18: Hematopoyesis Compartimentos: Diapositiva 19: Hematopoyesis Microambiente Medular: Diapositiva 20: ESTROMA es el microambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células Diapositiva 21: Hematopoyesis Microambiente Diapositiva 22: Hematopoyesis Microambiente Diapositiva 23: Hematopoyesis Diapositiva 24: Hematopoyesis Diapositiva 25: Hematopoyesis Microambiente Diapositiva 26: Hematopoyesis Regulación: Citokinas Diapositiva 27: Hematopoyesis Citokinas Diapositiva 28: Hematopoyesis Citokinas Funciones: Diapositiva 29 Diapositiva 30 Diapositiva 31 Diapositiva 32 Diapositiva 33 Diapositiva 34 Diapositiva 35: Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Diapositiva 36: Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Diapositiva 37: Hematopoyesis Factores de Crecimiento Hematopoyético Diapositiva 38 Diapositiva 39: Hematopoyesis Factores Inhibidores de la Hematopoyesis Diapositiva 40: Hematopoyesis Diapositiva 41: Hematopoyesis Factores Inhibidores de la Hematopoyesis Diapositiva 42: Eritropoyesis Diapositiva 43: Eritropoyesis Diapositiva 44: Eritropoyesis: Diapositiva 45 Diapositiva 46 Diapositiva 47 Diapositiva 48 Diapositiva 49 Diapositiva 50 Diapositiva 51 Diapositiva 52 Diapositiva 53 Diapositiva 54 Diapositiva 55 Diapositiva 56 Diapositiva 57: Mielopoyesis Diapositiva 58 Diapositiva 59 Diapositiva 60: Mielopoyesis: Etapas Madurativas Diapositiva 61: Mielopoyesis: Etapas Madurativas Diapositiva 62: Mielopoyesis: Etapas Madurativas Diapositiva 63: Mielopoyesis: Etapas Madurativas Diapositiva 64: Mielopoyesis: Etapas Madurativas Diapositiva 65 Diapositiva 66 Diapositiva 67 Diapositiva 68 Diapositiva 69 Diapositiva 70 Diapositiva 71: Megacariopoyesis Etapas Madurativas Diapositiva 72 Diapositiva 73: Megacariopoyesis Etapas Madurativas Diapositiva 74 Diapositiva 75 Diapositiva 76: Linfopoyesis Diapositiva 77: Linfopoyesis Diapositiva 78: Linfopoyesis Diapositiva 79: Linfopoyesis Diapositiva 80: Linfopoyesis Diapositiva 81: Serie Monocítica Diapositiva 82: Serie Monocítica Diapositiva 83: Serie Monocítica Diapositiva 84: Serie Monocítica Diapositiva 85: Serie Monocítica
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