Tema 12- Autoinmunidad y Lupus Eritematoso Sistémico

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INMUNOLOGÍA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
AUTOINMUNIDAD 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIAPOSITIVA 1 
Sistema inmunitario= mantiene en equilibrio la defensa y 
tolerancia a través de mecanismos autolimitados y 
autorregulados para mantener las condiciones de salud=si un 
factor interno o externo del organismo altera mecanismos= 
homeostasia del sistema inmunitario se altera= desequilibrio= se 
generan enfermedades 
DIAPOSITIVA 2 
Tolerancia hacia los componentes propios del organismo= 
función importante que debe cumplir el sistema inmunitario, si 
ocurren reacciones del sistema inmunitario contra los 
componentes propios= condición de autoinmunidad= 
autoinmunidad incluye cualquier respuesta inmune contra lo 
propio= término de respuesta autoinmune debe incluir al menos 
4 posibilidades 
DIAPOSITIVA 3 
1. Autoinmunidad fisiológica= respuesta ante idiotipo 
normal que el huésped desarrolla para regular la 
respuesta mediada por anticuerpos= ej: luego de una 
infección aguda 
- Respuesta= anticuerpo interactúa con el 
determinante antigénico situado en la región hiper 
variable de otro anticuerpo 
- Grupo de autoanticuerpos= autoanticuerpos 
naturales= eliminan detritos del organismo 
- Concentraciones séricas reducidas de 
autoanticuerpos naturales y la eliminación 
defectuosas de las apoptóticas= identificados en 
pacientes con lupus 
 
2. Respuesta inmune contra células transformadas en px 
con enfermedades malignas o infecciones 
intracelulares= esta inmunidad es saludable para el 
huésped, pero con cierta anormalidad 
DIAPOSITIVA 4 
3. Huésped con anormalidades características de los 
síndromes paraneoplásicos 
- Contienen una constelación de signos y síntomas= 
aparecen y resultan defectos distantes al tumor 
- Efectos en varios órganos y sistemas 
- Independientes de manifestaciones dadas por el 
tumor o por metástasis 
- Respuesta inmune contra células malignas= 
reacciona con los antígenos propios= enfermedad 
autoinmune 
 
4. Huésped previamente sano= pacientes con lupus 
eritematoso sistémico, DM1, hipotiroidismo= dos 
primeros tipos de autoinmunidad explicados= puede 
que no todas las condiciones autoinmunes sean 
patológicas 
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 FACTORES GENÉTICOS 
 
 
 
 
 
 
 
DIAPOSITIVA 5 
Autoinmunidad= bajo ciertas condiciones puede ser fisiológica 
Enfermedad autoinmune= síndrome clínico causado por la 
pérdida de la tolerancia inmune, caracterizada por la activación 
de las células T o B autorreactivas o ambas= conducen a daño 
tisular y generan patologías en ausencia de una causa evidente 
DIAPOSITIVA 6 
Enfermedades autoinmunes= afectan del 3-5% de seres 
humanos= especialmente a las mujeres en edad reproductiva= 
género femenino= afectado con una relación mujer a hombre 
de 10 a 1, excepción= enfermedad de Crohn= relación similar 
Cuando una mujer padece una enfermedad autoinmune y 
quiere buscar en embarazo es importante consultar con el 
médico= relación gestación enfermedad puede resultar 
peligrosa no solo para la madre sino también para el feto 
Se conocen aproximadamente 80 tipos de enfermedades 
autoinmunes= más comunes= tiroiditis, diabetes mellitus tipo 1, 
celiaquía, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoidea, 
entre otras 
 
DIAPOSITIVA 7 
La causa por la que aparecen las enfermedades autoinmunes se 
desconoce sin embargo se ha visto que existen cuatro factores 
cuya asociación influye en su aparición= factores genéticos, 
ambientales, inmunológicos y hormonales 
 
DIAPOSITIVA 8= FACTORES GENÉTICOS 
Cada individuo posee una base genética= confiere 
susceptibilidad o protección ante ciertas enfermedades= esta 
condición no es suficiente por sí sola para el inicio y desarrollo 
de la enfermedad 
Genes más frecuentemente involucrados en enfermedades 
autoinmunes= relacionados con el CMH= especie humana= 
sistema HLA= alberga genes involucrados en procesos de 
procesamiento, presentación y reconocimiento antigénico 
También se evidencia asociaciones y estudios de susceptibilidad 
a enfermedades autoinmunitarias descrita para otros genes 
 
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RELACIÓN ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y EXPRESIÓN DE ALELOS HLB Y HLR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIAPOSITIVA 9= FACTORES GENÉTICOS 
Genes del CMH= ejemplo= alelo HLA B27 y su asociación con 
la espondiloartritis anquilosante= similitud entre un péptido 
bacteriano o viral con un péptido constitutivo del organismo 
(artritogénico)= que se une a la hendidura de unión al 
péptido HLA B27= es interpretada por los linfocitos T 
citotóxicos como una primera señal= inicia camino a la 
autoinmunidad 
Mayoría de estas enfermedades autoinmunitarias= 
susceptibilidad está relacionada de manera más intensa con 
los alelos del CMH clase 2 pero en algunos casos hay 
importantes relaciones con los alelos específicos del CMH 
clase 1 
En estos casos ciertos polimorfismos del CMH codifican 
proteínas= influyen negativamente en el mantenimiento de la 
tolerancia= facilitan el desarrollo de la autoinmunidad 
DIAPOSITIVA 11= FACTORES GENÉTICOS 
También se describe la asociación entre la susceptibilidad a las 
enfermedades autoinmunitarias y los genes que no pertenecen al CMH= 
caso de mutaciones en los genes reguladores codificadores de moléculas= 
son señales inhibitorias hacia los linfocitos T activados= molécula CTLA-4 y la 
enzima PTPN22 
Consecuencia= ausencia de señales inhibitorias= facilita perpetuación de la 
respuesta inmune, quiebre la tolerancia, e inicio de la autoinmunidad 
Cuando existen diferencias congénitas de los componentes del sistema de 
complemento (subunidad c1q, componente C2 o componentes C4)= 
portadores de deficiencia= tienen riesgo elevado de desarrollar LES= en 
estos casos= relación entre aumento del depósito de complejo antígeno 
anticuerpo y la disminución de su transporte y eliminación de los tejidos por 
falta de opsonización 
FOTO= depósito de complejos inmunitarios en los vasos sanguíneos= daño 
se traduce en una vasculitis 
También se identifican polimorfismos en los genes de las IL2, IL12, IL18, 
FNTalfa, IFN gamma= con una hiperproducción de la citosinas y desbalance 
en un ambiente proinflamatorio= implicado en el desarrollo de 
autoinmunidad y aparición de neoplasias 
 
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FACTORES HORMONALES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FACTORES AMBIENTALES Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIAPOSITIVA 12= FACTORES HORMONALES 
Células del sistema inmunitario circulantes por el torrente 
sanguíneo y en los órganos linfoides= alcanzadas por las 
hormonas sexuales= hormonas tienen la capacidad de modificar 
la maduración celular, producción de células, capacidad 
funcional y modular la respuesta inmunitaria= estrecha relación 
entre el sistema inmunitario y endocrino 
Según efectos de las hormonas sexuales en el sistema 
inmunitario se pueden clasificar en 
- Causan inmunosupresión 
- Causan inmuno estimulación 
 
Hormonas inmunosupresoras= testosterona y progesterona= 
protectoras 
Hormonas inmunoestimuladoras= implicadas en desarrollo de 
enfermedades autoinmunitarias= estrógenos, hormonas 
liberadora de gonadotropina, luteinizante, foliculoestimulante 
y prolactina 
 
DIAPOSITIVA 13= FACTORES 
HORMONALES 
Género femenino= menos 
susceptible a infecciones qué 
género masculino= pero hay 
mayor incidencia de 
enfermedades 
autoinmunitarias en etapa 
fértil en la mujer, 
reactivación= en etapas de 
cambios hormonales 
DIAPOSITIVA 14= FACTORES 
AMBIENTALES 
Con mayor frecuencia en personas que 
tienen una herencia de autoinmunidad= 
exposición a microorganismos, a factores 
xenobióticos,exposición a componente de 
células apoptóticas, exposición a la 
microbiota que forma parte del organismo, 
y de algunos elementos nutricionales= 
desencadenan cambios que confunden a 
elementos celulares importantes del 
sistema inmunitario= células T o B= 
pueden generar enfermedades 
autoinmunitarias focalizadas en órganos o 
enfermedades autoinmunitarias sistémicas 
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INFECCIONES Y ENFERMEDAD AUTOINMUNE= MIMETISMO MOLECULAR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIAPOSITIVA 15= MIMETISMO MOLECULAR 
Infecciones causadas por virus y bacterias= involucradas 
en el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias como 
factor causal (activan proceso inflamatorio inicial) o al 
actuar como factores perpetuadores del proceso 
inflamatorio a través de varios mecanismos 
Mecanismo= mimetismo molecular= producido cuando en 
infecciones existe similitud de secuencias entre péptidos 
derivados de patógenos y péptidos propios= crea una 
reacción cruzada de células T o B autorreactivas por 
péptidos derivados del patógeno 
Ejemplo= órgano cuyo tejido expresa péptidos 
reconocidos por la reacción cruzada= corazón, 
articulaciones, vasos sanguíneos en este caso se produce 
inflamación y se produce la enfermedad autoinmunitaria= 
fiebre reumática 
 
CUADRO DE MIMETISMO MOLECULAR= patógenos y moléculas que causan las reacciones cruzadas localizadas o sistémicas en el organismo= 
causa la generación de enfermedades autoinmunitarias 
 
PROPAGACIÓN DE EPITOPO= mecanismo implicado en la generación de enfermedades 
autoinmunitarias= respuesta inmunitaria hacia un patógeno puede causar daño al tejido 
propio en este caso los antígenos liberados del tejido dañado son presentados a los 
linfocitos autorreactivos y esto inicia una respuesta autoinmune hacia los autoantígenos 
este mecanismo se ejemplifican cuando sucede una respuesta inmune hacia células 
diana 
DIAPOSITIVA 17= 
PROPAGACIÓN DE EPITOPO 
Mecanismo implicado en la 
generación de enfermedades 
autoinmunitarias= respuesta 
inmunitaria hacia un patógeno 
puede causar daño al tejido 
propio= antígenos liberados del 
tejido dañado son presentados 
a los linfocitos autorreactivos= 
inicia respuesta autoinmune 
hacia los autoantígenos= 
mecanismo se ejemplifica 
cuando sucede una respuesta 
inmune hacia células diana 
INMUNOLOGÍA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
PATÓGENOS CAUSANTES DE ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS 
 
 
 
 
 
 
ACTIVACIÓN POR ESPECTADOR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FACTORES INMUNOLÓGICOS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIAPOSITIVA 19= ACTIVACIÓN POR ESPECTADOR 
Mecanismo que se genera ante la presencia de una infección= 
existen linfocitos T autorreactivos activados= no son específicos del 
agente infeccioso en cuestión, pero responden a segundas señales 
generadas como consecuencia del daño tisular gatillado por el 
microorganismo en la infección 
 
DIAPOSITIVA 20= ACTIVACIÓN POR ESPECTADOR 
Patógenos que causan activación por espectador= virus del 
sarampión y el virus epstein-barr= en esclerosis múltiple 
Cuando existen previamente linfocitos T autorreactivos activados= 
pueden desencadenar la patología= espectador inocente 
INMUNOLOGÍA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
CLASIFICACIÓN DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DIAPOSITIVA 22/23= CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES 
AUTOINMUNES 
CUADRO= enf. autoinmunes, antígeno desencadenante y 
mecanismo inmunitario 
En función del nivel de afectación en el organismo que provoca la 
enfermedad autoinmune se distinguen= las que afectan a un solo 
órgano de manera específica= órgano específicas, y las que afectan 
a todo el sistema= sistémicas 
- Enfermedades autoinmunes órgano específicas= 
mecanismos inmunitarios humorales o celulares se dirigen 
selectivamente a un órgano concreto= bloquean o 
estimulan su función= ej: hipotiroidismo autoinmune o 
enfermedad de hashimoto, DM1, enfermedad de Graves 
 
- Enfermedades autoinmunes sistémicas= mecanismos 
inmunitarios atacan directamente a varios órganos a la vez= 
producen autoanticuerpos dirigidos contra el núcleo y el 
citoplasma de las células= ej: lupus eritematoso sistémico, 
esclerosis múltiple, artritis reumatoide, esclerodermia 
INMUNOLOGÍA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
. Enfermedad autoinmunitaria= afecta organismo por 
adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos 
inmunitarios antígeno anticuerpos generados por la presencia 
de cuerpos apoptóticos derivados de la muerte celular 
inducida= por ciertos factores xenobiótico= radiación UV, 
tabaquismo, fármacos e infecciones 
. Desarrollo de enfermedad= producto de conjugación de 
factores genéticos, factores inmunitarios hormonales y 
factores xenobióticos= mayor incidencia en género femenino 
en etapa reproductiva 
. Radiación UV= factor ambiental más ligado al lupus= 
exacerbación en 70% de px= incrementa la apoptosis de los 
queratinocitos y otras células o altera el ADN y las proteínas 
químicas celulares= se tornan antigénica 
. Ejemplo= depósito de inmunocomplejos en vasos 
sanguíneos= inmunocomplejos (formados por reconocimiento 
del material intracelular de las células apoptóticas) se 
depositan en la luz de los vasos sanguíneos= no pueden 
transportarse o eliminarse= se unen y activan a los neutrófilos 
circulantes= secretan enzimas radicales libres de oxígeno, 
especies reactivas del nitrógeno, leucotrienos y derivados del 
ácido araquidónico= alteran histología del vaso sanguíneo y 
desarrollan inflamación= vasculitis 
. Proceso fisiopatológico puede ocurrir en el riñón (nefritis), 
articulaciones (artritis), pulmones (pleuritis/neumonitis), 
corazón (miocarditis/ pericarditis/ endocarditis/ infartos), 
músculos (dolor muscular)= por el efecto de producción, 
circulación y depósito de inmunocomplejos en gran parte de 
los tejidos del organismo 
 
. Afectan vida media de eritrocitos= por lisis 
aumentada dentro del vaso sanguíneo o por su 
eliminación a través del sistema fagocítico 
mononuclear en el bazo o en el hígado 
. Glóbulos rojos= activan sistema de 
complemento por vía clásica a través de 
anticuerpos calientes (actividad y unión a 
proteínas de membrana eritrocitaria= aumenta a 
los 37 ºC) o a través de anticuerpos fríos 
(incrementan su actividad e interacción con 
proteínas de membrana más cerca de 0ºC)= 
forman inmunocomplejos 
. También se puede asociar a fármacos= se unen 
covalentemente a superficie del eritrocito 
durante un tratamiento= fijación del anticuerpo 
antifármacos unido a la membrana del 
eritrocito= interpretada por los macrófagos 
esplénicos como un antígeno opsonizado= 
destrucción del glóbulo rojo 
 
INMUNOLOGÍA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
DIABETES MELLITUS TIPO 1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MIASTENIA GRAVIS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
. Se produce como 
consecuencia de la intervención 
de factores genéticos de 
autoinmunidad heredados, 
deficiencia de vitamina D, 
exposición temprana a ciertas 
proteínas e infecciones 
(enterovirus, citomegalovirus, 
etc) 
. Fisiopatológicamente= se 
produce mediante la activación 
de inmunidad celular y 
molecular específica contra las 
células Beta del páncreas= en 
casos de infecciones virales= 
desencadena mimetismo 
molecular con células Beta= 
confundiendo al SI= destruye 
células que producen la insulina 
 
 
. Trastorno neuromuscular autoinmunitario 
que ocurre en las personas que producen 
anticuerpos específicos contra los receptores 
de los neurotransmisores acetilcolina en los 
músculos estriados o movimientos 
voluntarios en la unión neuromuscular 
. Se produce una debilidad muscular= 
produciendodificultad para respirar, 
masticar, tragar, subir escaleras, levantar 
objetos, etcétera 
. Condiciones normales= acetilcolina se une a 
sus receptores en la unión neuromuscular= 
generando contracción muscular normal= 
factores genéticos HLA DR3, DR2, B7 y B8, 
infecciones (citomegalovirus, Epstein Barr y 
virus del Nilo)= participación importante en 
desarrollo de enfermedad, también 
exposición a fármacos (penicilina)= produce 
mimetismo molecular= desencadena 
respuesta inmune= bloquea y neutraliza los 
efectos de los receptores acetilcolina 
 
 
INMUNOLOGÍA BR. ISABELLA CARNIGLIA 
TIROIDITIS DE HASHIMOTO Y ENFERMEDAD DE GRAVES 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ARTRITIS REUMATOIDE 
. Glándula tiroides= dos tipos de disfunciones autoinmunes= efectos 
de cada uno son opuestos= tiroiditis de Hashimoto y enfermedad 
de Graves= determinadas por la interrelación de factores para el 
desarrollo de enfermedades autoinmunes 
- Autoinmunidad en tiroiditis de Hashimoto= determinada 
por interrelación de la expresión de los alelos HLA DR5, 
género, edad, exposición a rayos UV, presencia de 
trastornos inmunes y embarazo 
- Autoinmunidad en enfermedad de Graves= determinada 
por la sucesión de la expresión de los alelos HLA DR3, 
estrés, tabaquismo, edad, presencia de trastornos inmunes 
y embarazo 
 
. Foto= caso de la tiroiditis de Hashimoto= activación de una 
respuesta autoinmune Th1 y producción de anticuerpos IgG contra 
células parafoliculares de la tiroides= reacción induce inflamación de 
la glándula por destrucción de las células productoras de hormonas T3 
y T4= también produce atrofia de la glándula y disminución del 
metabolismo (por descenso de la producción de hormonas T3 y T4)= 
consecuencia de destrucción de la tiroides 
. Enfermedad de Graves= producto de estimulación continúa de 
células de la tiroides que expresan los receptores de la hormona TSH a 
través de los anticuerpos IgG= estimulación= aumenta producción de 
T3 y T4= aumenta metabolismo= retroalimentación negativa en la 
producción TSH 
 
. Se genera por efecto conjunto de 
factores genéticos de tipo HLA DR4, 
factores genéticos no pertenecientes al 
sistema HLA, infecciones, tabaquismo, 
etc= activan el desarrollo de respuesta 
Th17 contra componentes moleculares 
de la membrana sinovial y cartílago de 
las articulaciones= producto final= 
inflamación de la membrana y cápsula 
sinovial= genera pérdida el espacio de 
la cavidad sinovial y destrucción del 
cartílago 
 
En respuesta Th17= participan 
linfocitos Th17= estimulan a linfocitos B 
productores de IgG contra los 
componentes de la articulación, 
estimulan a los macrófagos 
productores de citocinas 
proinflamatorias= estimulan junto con 
quimiocinas a otras células= participan 
en la inflamación y destrucción de la 
articulación