Mecanismo de Lesión Celular y Tisular

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Mecanismo de 
lesión celular y 
tisular
Dr. Dario Reyes 
Ayala 
Inmunologia 
 Incapacidad de mantener un balance entre la 
tolerancia, la activación y la regulación de la 
respuesta inmune:
 Respuesta hiperactiva (Hipersensibilidad)
 Reacción contra el propio cuerpo 
(Autoinmunidad)
 Respuesta inefectiva (Inmunodeficiencia)
 Hipersensibilidad: respuesta exagerada del sistema 
inmune, presente en individuos con susceptibilidad 
aumentada a ciertos antígenos externos o propios.
 Clasificación de Coombs y Gell
 
 Tipo I: Hipersensibilidad inmediata
 Tipo II: Hipersensibilidad citotóxica
 Tipo III: Hipersensibilidad por complejos 
inmunes
 Tipo IV: Hipersensibilidad celular o tardía
 
 Es el tipo mas frecuente.
 Incluye: la rinitis alérgica, el asma bronquial 
extrínseca, dermatitis atópica, alergia alimentos y 
medicamentos, la urticaria y el choque anafiláctico.
 Los antígenos responsables de las enfermedades 
alérgicas se conocen como alérgenos
 La predisposición genética para desarrollar 
enfermedades alérgicas se conoce como atopia
 Esta influenciado por factores como: el clima, la 
genética, la contaminación, exposición a sustancias 
químicas
 Hipersensibilidad inmediata
 Cuadro clínico y antecedentes
 Pruebas laboratoriales (IgE total y especifica, eosinofilia)
 Pruebas cutáneas (Prick test)
 Diagnostico
 Evitar el contacto con el alérgeno
 Medicamentos que eviten la liberación de mediadores 
inflamatorios, que antagonicen los efectos de los mismos 
o que disminuyan la inflamación en el tejido afectado.
 Inmunoterapia para desensibilización:
• Inyección de cantidades pequeñas pero crecientes del 
alérgeno
• Administración oral sublingual del alérgeno
• Inducción de respuesta perfil Th1 y de anticuerpos del 
isotipo IgG 
 Tratamiento
 Daño anatómico por citotoxicidad
 Participan anticuerpos de isotipos IgG o IgM que se 
unen a:
• una molécula extraña depositada en superficie 
celular
• una molécula propia alterada 
• o puede suceder una reacción cruzada por 
mimetismo molecular.
 Los mecanismos de citotoxicidad incluyen:
• Activación del sistema complemento
• Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
• Fagocitosis (anticuerpos como opsoninas)
Ejemplos
- Anemia hemolítica
- Purpura trombocitopenica
 Hipersensibilidad citotóxica
 Daño funcional por estimulación celular debido a la 
unión de los anticuerpos a ciertos receptores:
• Activadores: por ejemplo, Enfermedad de Graves 
(TSH)
• Bloqueadores: por ejemplo, Miastenia gravis 
(acetilcolina)
 Hipersensibilidad citotóxica
 Participan anticuerpos de isotipos IgG o IgM, que al 
reaccionar con antígenos forman complejos 
antígeno-anticuerpo.
 Complejos inmunes de tamaño pequeño no son 
fagocitados y pueden depositarse en capilares 
pequeños como los del glomérulo renal, en la piel o 
el cerebro.
 Los complejo inmunes activan el sistema 
complemento y dan inicio a un proceso inflamatorio.
 Los daños se manifiestan clínicamente como: 
artritis, nefritis o vasculitis
 Hipersensibilidad por complejos inmunes
 No es producido por anticuerpos sino por células
 Tarda días en aparecer las manifestaciones visuales
 La persistencia de estímulos antigénicos puede 
inducirla
 Reacción por contacto:
• Haptenos + proteínas propias (inmunógenos)
• Segundo contacto: eritema, inflamación, erupción, 
etc. en el sitio de contacto (dermatitis por contacto)
• Dermatitis fotoalérgica y fototóxica
 Reacción granulomatosa
 Hipersensibilidad celular o tardía
Tolerancia 
inmunológica y 
enfermedades 
autoinmunes
 Tolerancia natural: proceso no inducido por el hombre 
que evita que se monte una respuesta contra nuestros 
propios antígenos.
 Tolerancia inmunológica
 Tolerancia adquirida: importante para el control de 
enfermedades autoinmunes, evitar el rechazo 
aloinjertos, controlar el rechazo de trasplantes, evitar 
la formación de anticuerpos contra medicamentos de 
naturaleza proteica (asparaginasa en leucemia aguda 
linfoblástica y el linfoma no Hodgkin)
• El método mas simple y que no tiene efectos 
indeseables o colaterales es la inducción de tolerancia 
via oral, la cual consiste en la ingesta de diferentes 
concentraciones de antígenos.
• Ejemplos: insulina en pacientes diabéticos tipo I de 
reciente aparición, colagenasa tipo II en enfermos con 
artritis reumatoide o proteína básica de mielina en 
pacientes con esclerosis multiple.
 Tolerancia inmunológica
 Perdida de la tolerancia:
 Reactividad cruzada a antígenos 
extraños
 Activación policlonal de linfocitos T y B
 Modificación en la presentación de 
antígenos
 Exposición de antígenos normalmente 
ocultos
 Modificación de antígenos propios
 Unión a antígenos extraños
 Autoimunidad
• Participación principalmente de linfocitos T 
y B
• Presencia de autoanticuerpos
 Generadas por la ruptura de la tolerancia a los 
autoantígenos.
 Factores ambientales (infecciones, lesiones, 
alimentación), genéticos (HLA) y hormonales están 
involucrados en su aparición
 Pueden clasificarse de acuerdo al numero o a la variedad 
de órganos y tejidos que afectan:
 Órgano-específicas: solo un órgano o tejido es afectado 
por la respuesta inmune
 Sistémicas: padecimientos en los que resulta lesionado 
mas de un tejido o varias estirpes de células diferentes
 Los mecanismos patológicos incluyen los mecanismos tipo 
II, III y IV de la clasificación de Coombs y Gell.
 Enfermedades autoinmunes
Enfermedades órgano-especificas 
 Anemia hemolítica autoinmune
• Destrucción de eritrocitos
 Purpura trombocitopenica autoinmne
• Destrucción de plaquetas
 Enfermedad de Graves-Basedown
• Anticuerpos en los receptores de hormona estimuladora de tiroides 
(TSH)
 Diabetes tipo I
 Destrucción células B productoras de insulina en páncreas
 Artritis reumatoides
 Destrucción del cartílago articular e inflamación de la membrana 
sinovial en articulaciones de las extremidades
 Tiroiditis de Hashimoto
 Anticuerpos contra mediadores de la formación de la hormona tiroidea
Enfermedad sistémica
 Lupus Eritematoso Sistémico
• Mayor frecuencia en mujeres (hormonas, embarazo y post-parto)
• Múltiples autoanticuerpos (ANA) y biopsia de órganos (complejos 
inmunes)
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