Autoinmunidad

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Definición
Enfermedad autoinmune: entidad 
nosológica producida a partir de una 
respuesta autoinmunitaria.
Autoinmunidad y enfermedad autoinmune- Algunas 
precisiones
 La presencia o ausencia de consecuencias patológicas derivadas
de la auto-reactividad determina si la autoinmunidad
conducirá o no al desarrollo de una enfermedad autoinmune.
 Característica fundamental de la enfermedad autoinmune: la
injuria tisular es producida por la reacción inmune del
organismo montada contra tejidos propios.
 El término “autoinmunidad” sólo hace referencia a la presencia
de autoanticuerpos o de linfocitos T (LT) que reconocen
autoantígenos
 La autorreactividad no implica “per se” consecuencias tisulares
patogénicas
Mecanismos básicos que nos protegen de la autoinmunidad 
 1) Secuestro de autoantígenos
 2) Generación y mantenimiento de la tolerancia 
inmunológica 
 2-a) Deleción central de LT y LB autorreactivos
 2-b) Anergia periférica de LT y LB autorreactivos
 2-c) Otros 
 3) Mecanismos regulatorios ( LTregs,…)
Criterios para definir una entidad clínica como enfermedad 
autoinmune (Postulados de Witebsky)
A) Evidencias directas 
 A-1) Transferencia de la enfermedad mediada por Ig (por pasaje 
transplacentarioo experimental) 
 A-2) Manifestación de la enfermedad por transferencia a un ratón con 
inmunosupresión (IDP combinada severa) 
 B) Evidencias indirectas 
 B-1) Detección de auto-Ig en la sangre de los pacientes o en los tejidos 
afectados
 B-2) Detección de células T autorreactivasen la circulación o en los 
tejidos afectados 
 B-3) Disponibilidad de un modelo animal experimental
Postulados de Witebsky (cont.)
 C) Evidencias circunstanciales 
 C-1) Asociación con otras enfermedades autoinmunes en el 
mismo individuo o en familiares
 C-2) Infiltración linfocitaria con formación de tejido linfoide 
terciario o presencia de complejos inmunes en los órganos 
diana.
 C-3) Asociación con algún alelo del CMH u otros genes del 
sistema inmunitario.
 C-4) Respuesta favorable a la inmunosupresión
Características principales de las enfermedades 
autoinmunes 
 Consecuencia de reacciones de base inmunitaria
 Habitualmente crónicas 
 Dirigidas contra auto-antígenos
 Etiología compleja, multifactorial y progresiva
 Ningún mecanismo inmune por sí solo puede explicar su fisio-
patología
 Entidades frecuentes. (Afectarían entre el 4 y el 7% de la 
población mundial)
La mayoría de las enfermedades autoinmunes 
son de naturaleza multifactorial
 Conjunto de genes  Factores ambientales
(infecciones, tratamientos 
con drogas, stress, 
tabaquismo, etc.)
Otras características de las enfermedades autoinmunes (cont.)
 Tendencia a la agregación familiar
 Mayor incidencia en el sexo femenino 
 Curso habitualmente crónico con exacerbaciones
 Necesidad de un abordaje terapéutico inter-disciplinario
Ejemplos de enfermedades autoinmunes asociadas a defectos en 
un único gen
Gen mutado Patología Mecanismo
AIRE
“Autoimmune regulator”: proteína 
que actúa como regulador 
transcripcional, permitiendo la 
expresión ectópica de centenares o 
miles de proteínas presentes en 
tejidos periféricos en células del 
epitelio tímico
APS-1
Síndrome autoinmune 
poliendócrino
Candidiasis mucocutanea, 
hipoparatiroidismo, 
insuficiencia adrenal, tiroiditis 
autoinmune, diabetes tipo I
Baja o nula expresión de 
numerosas proteínas de 
tejidos periféricos en el epitelio 
tímico lo que conduce a una 
selección negativa defectuosa 
de células T autorreactivas
CTLA-4
Diferentes manifestaciones de
autoinmunidad
Falla en el control de la 
activación de clones T 
autorreactivos
PD-1 Idem Idem
FOXP3 IPEX, poliendocrinopatía y 
enteropatía ligada al X
Falla en la producción de 
células T regulatorias
FAS, FASL
ALPS
Sindrome linfoproliferativo 
autoinmune
Falla en el control de la
expansión clonal T
Factores de riesgo en autoinmunidad: 
moléculas del CMH de clase II
Patología Correlación con CMH clase II
Artritis reumatoidea
90% de los pacientes con AR severa expresan HLA-DR4.1, HLA-DR4.4,o
HLA-DR1.
Alta capacidad de presentar el epitope del colágenoII (aa 261-273).
Diabetes de tipo I
Fuerte asociación con HLA-DQ2 y HLA-DQ8.
Alta capacidad para presentar epitopes deinsulina.
Enfermedad celíaca
Los pacientes expresan HLA-DQ2 o HLA-DQ8.
Alta capacidad para presentar epitopes presentes en elgluten.
Esclerosis múltiple
Fuerte asociación con HLA-DR2a, HLA-DR2b yHLA-DQ6.2.
Alta capacidad para presentar péptidos provenientes de lamielina.
Mecanismos básicos de autoinmunidad (I) 
 11) Exógenos 
 1-a) Mimetismo molecular
 1-b) Estimulación super-antigénica 
 1-c) Adyuvancia microbiana (endotoxinas bacterianas y activación 
policlonal de LB,…)
 2) Endógenos 
 2-a- Presentación antigénica alterada 
 2-a-1) Pérdida del “privilegio inmunológico” (inflamación / 
traumatismo/…)
 2-a-2) Presentación de neo-epitopes o de epitopes crípticos (“epitope
spreading”) 
 2-a-3) Modificación de auto-antígenos (exposición a drogas / 
senescencia normal / …) 
 2-a-4) Hiperfunción de las CPA (Expresión de moléculas co-
estimulatorias / producción de citoquinas)
Mecanismos básicos de autoinmunidad (II)
 2-b) Hiperfunción de LT (Producción de citoquinas / moléculas 
co-estimulatorias) (Reacción injerto contra huésped y formación 
de Ig antinúcleo, anti-eritrocito y anti-linfocito)
 2-c) Hiperfunción de LB (endotoxinas bacterianas,…)
 2-d) Defectos en la apoptosis (Fas / FasL)
 2-e) Disbalance en la producción de citoquinas (TNF-α- IL-10)
 2-f) Alteraciones en la inmuno-regulación (Tregs,…)
Factores de riesgo en autoinmunidad: factores ambientales
Infecciones
1. MimetismoMolecular
Células del huésped
patógeno
Clones T que reconocen Ag 
específicos del patógeno
Clones T que cross-
reaccionan con Ag del 
huésped
Daño tisular…….exposición de antígenos propios……….respuestainmune
hacia estos antígenos
Ej: Estreptococo β hemolítico grupo A y fiebre reumática
2. “spreading” de epitopes
Procesos infecciosos y autoinmunidad
Otros mecanismos a través de los cuales las 
infecciones podrían promover procesos autoinmunes
*Generación de gradientes de quimiocinas que atraen
clones autorreactivos al sitio de infección
*Aumento de la densidad de moléculas coestimulatorias
en las CPA: activación de clones autorreactivos
*Aumento de la presencia de citoquinas
proinflamatorias en el sitio de infección: potenciación
de la actividad de los clones autorreactivos
Superantígenos y autoinmunidad
 Ejemplo: Proteína A del Estafilococo 
 Pueden estimular grandes poblaciones de LB y LT en base 
a interacciones con familias específicas receptores 
inmunes independientemente de su especificidad 
antigénica
 Si un LT o un LB autorreactivo presenta estos receptores, 
se puede gatillar un fenómeno de autoinmunidad
Superantígenos
Factores de riesgo en autoinmunidad: factores asociados 
a tratamientos: neo-antígenos
La heparina se une a PF4 formando un complejo que expone epitopes
antigénicos nuevos que inducen la producción de autoanticuerpos IgG.
PF4
heparina
plaqueta
+
IgG
Complejo inmune
Receptor Fc
Los CI se unen a los 
RFcg plaquetarios
Activación plaquetaria
Agregación
Liberación de sustancias procoagulantes
Trombocitopenia Trombosis
Fagocitosis de las plaquetas 
por macrófagos esplénicos
Ejemplos de enfermedades autoinmunes
 Órgano-específicas
Diabetes tipo I 
Esclerosis múltiple 
Tiroiditis autoinmune 
Psoriasis
 Otras
Sistémicas
Lupus eritematosos 
sistémico (LES)
Artritis reumatoidea 
Otras
Autoinmunidad- Revisión
Enfermedades autoinmunes 
En la actualidad se considera que todas 
las patologías autoinmunes conllevan -
en mayor o menor grado- un 
compromiso sistémico.
TOLERANCIA
(FALTA DE REACTIVIDAD FRENTE A COMPONENTESPROPIOS)
Mecanismos de 
inducción de 
Tolerancia
Central
Periféricos
Mecanismosde 
inducción de 
Tolerancia
Central Periféricos
Ruptura de la Tolerancia y/o 
alteración de mecanismos 
homeostáticos
Reconocimiento de 
antígenos propios
Autoinmunidad
Regulación 
homeostática
Incidencia global: 3% de la población
Mecanismos generales de control de la activación de la 
población linfocitaria
Mecanismos de control de la respuesta inmune 
mediada por linfocitos B y T
CD8 CD3 CD4
TCR
PrecursoresT
Rearreglo genesTCR
Muerte por apoptosis
de las células que no
interaccionan con las
MHC del individuo.Selección positiva:
Sobreviven las células cuyos TCRs
reconocen en forma apropiada a las
MHC del individuo.
Si se reconoce MHC de clase I se
diferenciará a TCD8+. Si se reconoce
MHC de clase II se diferenciará a
TCD4+.
Selección negativa:
Muerte por apoptosis de los timocitos que
reciben señales de mucha intensidad a
través del TCR. La célula muere ya que
es considerada peligrosa.
Timocitos DP expresando 
el TCR
Linfocito TCD8+ Linfocito TCD4+
INDUCCIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL
A diferencia de lo que se creía anteriormente, las
células del microambiente timico son capaces de
presentar NUMEROSAS PROTEÍNAS PROPIAS,
incluso aquellas que comúnmente se expresan en
otros tejidos.
Emigran del timo linfocitos T SP autorestrictos y autotolerantes
Sin embargo, no todos los linfocitos T autoreactivos son eliminados en el 
timo dado que no todas las proteínas propias pueden ser expresadas por las 
células del microambiente tímico responsables de la selecciónnegativa.
Linfocitos T
Algunos mecanismos de tolerancia en los órganos 
linfoides secundarios (OLS) (I)
1) Anergia de linfocitos B y T (LB y LT)
 2) Competición de LT por citoquinas: Il-2, Il-7,...y CMH-p 
 3) Competición de LB por el factor de supervivencia BAFF
 4) Dependencia de las moléculas co-estimulatorias por 
parte de los LT.
 5) Eliminación de CPAs por parte de LT activados por 
sistema de granzimas / perforinas o por FasL
Tolerancia en OLS (II) 
 6) Supresión de LB y LT por Tregs y TGF-β
 7) Apoptosis de LT mediada por FasL
 8) Regulación de la diferenciación y función de Tfh
 9) Apoptosis de LB mediada por FasL presente en LT 
 10) Inhibición de la diferenciación de LB en células plasmáticas 
a través del BCR. 
 11) Apoptosis BCR-inducida de los LB del centro germinal 
 12) Rol de los Tfh en el desarrollo del centro germinal
Mecanismos de tolerancia en tejidos periféricos
 1) Control de la función de LT efectores : inhibición mediada 
por PD-L1, inhibición por Tregs y TGF-β.
 2) “Up-regulation” del MHC dependiente de IFN 
 3) Regulación de la inflamación a nivel tisular
2
1
APC
Señal específica y señal coestimulatoria
Receptor T (TCR)
antígeno 
MHC Clase II
Ausencia de 
coestimulación
Anergia Clonal
1.a) Los linfocitos T vírgenes autorreactivos no encuentran en periferia la 
condiciones necesarias para activarse:
ausencia de segunda señal de activación (co-estimulación)
TOLERANCIA PERIFERICAT
Célula T CD4
1.b) Los linfocitos vírgenes autoreactivos no encuentran en periferia las 
condiciones necesarias para activarse:
densidad inadecuada de complejos péptido propio-MHC.
TCR
Linfocito T
MHC-
péptido
CD80/86
Para activarse, las células T requieren un umbral 
mínimo de moléculas del CMH presentando el 
péptido antigénico que son capaces de reconocer
TOLERANCIA PERIFERICAT
TOLERANCIA PERIFERICAB
1.a) Los linfocitos B vírgenes autorreactivos no encuentran en periferia las 
condiciones necesarias para activarse:
ausencia de colaboración T El linfocito B autoreactivo reconoce un 
epitope de una proteína propia
Proteína propia
La proteína es internalizada y degradada
Los péptidos se presentan pero el
linfocito B no encuentra la colaboración
T.
La proteína es internalizada y degradada
El linfocito B autoreactivo reconoce un 
epitope de una proteína propia
La proteína es internalizada y degradada
Los péptidos se presentan pero el
linfocito B no encuentra la colaboración
T.
El linfocito B autoreactivo reconoce un 
epitope de una proteína propia
Proteína propia
El linfocito B autoreactivo reconoce un 
epitope de una proteína propia
¿Qué factores contribuyen a que, habiendo linfocitos 
autorreactivos en periferia, no suelan desencadenarse 
respuestas autoinmunes?
Diferentes mecanismos explican el silenciamiento de clones autorreactivos en la periferia:
1. Los linfocitos vírgenes autorreactivos no encuentran en periferia las condiciones 
necesarias para activarse:
a) ausencia de segunda señal de activación (co-estimulación, colaboración T)
b) densidad inadecuada de complejos péptido propio-MHC (ignorancia clonal).
2. Las respuestas se encuentran inhibidas por linfocitos Treg.
3. Existen sitios inmunológicamente privilegiados (ojos, testículos, ovarios, cerebro):
 microambiente anti-inflamatorio e inmunosupresor 
inducción de tolerancia periférica
 antígenossecuestrados
Células T regulatorias
Control de linfocitos autorreactivos en la periferia 
Control de la respuesta inmune anti-infecciosa
Mecanismos de acción de las células Treg
Supresión “bystander” por células T regulatorias
•Para ejercer su efecto supresor las Tregs deben ser
activadas a través de su TCR.
•Sin embargo, una vez activadas, el efecto supresor puede
ejercerse sobre T efectoras con especificidades hacia Ags
diferentes.
INDUCCIÓN DE TOLERANCIA CENTRAL EN LINFOCITOS B (médula ósea)
Sin embargo, no todos los linfocitos B autoreactivos son controlados en el 
estadio B inmaduro dado que no todas las proteínas propias alcanzan la 
médula ósea para participar en la inducción de tolerancia central B.
En el bazo, los linfocitos B Tr1 sufren apoptosis si 
reconocen antígenos propios
Modificación delparatope
oapoptosis
B inmaduro (médula ósea)
Ausencia de señal por BCR
Entrecruzamiento extensivo 
del BCR
Entrecruzamiento leve
del BCR
Continúa la maduración Anergia
apoptosis
Edición del BCR ó apoptosis
En ausencia de procesos infecciosos y/o
señales estimulatorias en tejidos periféricos
una fracción de las células dendríticas migra a
os ganglios linfáticos:
CÉLULAS DENDRÍTICAS TOLEROGÉNICASInducen anergia clonal T
Inducen la diferenciación 
de células T en un perfil 
regulatorio (Treg)
Ejemplos de enfermedades autoinmunes
Artritis Reumatoidea (AR) (I)
 Características principales de la AR
 1) Enfermedad crónica multisistémica de etiología desconocida 
 2) Presencia de sinovitis persistente que afecta a las 
articulaciones periféricas en forma simétrica 
 3) Capacidad del proceso inflamatorio de producir destrucción 
del cartílago, erosiones óseas y afectación global de la 
articulación 
 4) Curso clínico variable (grandes diferencias inter-individuales) 
 5) Signo clásico: rigidez matinal
 6) Prevalencia de AR: 0.8 % de la población general
AR - Características (II)
 7)Predominio en sexo femenino 
 8) La prevalencia se incrementa con la edad 
 9) Suele manifestarse entre la 4° y 5° décadas de la vida 
 10) Fuerte susceptibilidad genética 
 11) Asociación con HLA-DR4, entre otros alelos 
 12) Asociación con tabaquismo.
AR- Características (III)
 Hipótesis etiológica: AR como manifestación de la 
respuesta inmune a un agente infeccioso? (Mycoplasma? 
/EBV?/ CMV?/…) 
 A) Infección persistente de distintos componentes 
articulares / retención de productos microbianos en tejido 
sinovial (+ respuesta inflamatoria crónica) 
 B) Pérdida de la integridad articular por respuesta 
inflamatoria + exposición de péptidos antigénicos 
(colágeno tipo II, prot de choque térmico,…) 
 C) Mimetismo molecular (“componentes antigénicos” de 
bacterias GRAM-negativas / EBV y molécula de HLA-DR4)
Artritis Reumatoidea (AR)
Artritis Reumatoidea (AR) – Fisio-patología (I)
 Mecanismos fisio-patológicos básicos de la AR
1) Fase de inicio: inflamación inespecífica 
 2) Fase de amplificación: resultante de la activaciónde LT 
 3) Fase de inflamación crónica con daño tisular 
 No existe forma de predecir la progresión de un estadío de la 
inflamación al siguiente
Fisio-patogenia de la AR (II) 
1) Fase de inicio 
a) Inflamación inespecífica – Alteraciones focales de la 
micro-vasculatura- Presencia de micro-trombos –
Angiogénesis- Hiperplasia e hipertrofia de cél sinoviales
 b) Estímulo inicial: todavía no bien caracterizado
 c) Infiltración tisular a predominio de linfocitos T CD4+
 d) Acumulación de macrófagos y de otras células 
mononucleares en el tejido sinovial
Fisio-patología de la AR (III) 
 2) Fase de amplificación 
 2-a) Activación de LTCD4+ en respuesta a la presentación de 
péptidos antigénicos por CPA presentes en el tejido sinovial 
 2-b) Diferenciación de LT al perfil Th1 + producción de 
citoquinas (p.ej. IFN-γ) , lo cual perpetúa y amplifica la 
inflamación 
 2-c) Producción de Il-1, TNF- α por macrófagos,…
 2-d) Estimulación policlonal de LB por LT que expresan 
CD40L (Cooperación T-B) 
 2-e) Activación local de linfocitos B
Fisio-patogenia de la AR (IV)
3) Fase de inflamación crónica 
 3-a) Factor reumatoideo + Ig policlonales- Formación de 
complejos inmunes- Activación del sistema complemento-
Mayor componente inflamatorio
 3-b)Activación de múltiples poblaciones celulares en el tejido 
sinovial, hueso y cartílago : macrófagos, sinoviocitos, 
condrocitos, osteoclastos,…Liberación de citoquinas y 
proteasas
 3-c) Daño tisular crónico y progresivo.
Progresión fisio-patogénica de la AR
Manifestaciones extra-articulares de la AR 
1) Nódulos reumatoideos
2) Vasculitis (polineuropatía y mononeuritis multiplex- úlceras 
cutáneas- infartos viscerales- …)
3) Manifestaciones pleuro-pulmonares (enfermedad pleural- fibrosis 
intersticial- nódulos pulmonares (Sme de Caplan)- derrame pleural-
HTP-…)
4) Síndrome de Felty (AR de evolución crónica + esplenomegalia 
+neutropenia – (+/- anemia y trombocitopenia))
5) Osteoporosis secundaria a AR ( y al uso de gluco-corticoides)
6) Otras: derrame pericárdico- pericarditis constrictiva crónica-…
 1)
AR-Laboratorio
 1) No existe un marcador específico para el diagnóstico de AR
 2) Factor reumatoideo (FR) como auto-anticuerpo dirigido 
contra la porción Fc de la Ig G
 3) El FR no es específico para AR
 4) El FR puede estar elevado hasta en un 5% de individuos sanos
 5) Otras situaciones patológicas que cursan con FR elevado: 
lupus eritematoso sistémico, sme de Sjögren, enfermedad 
hepática crónica, sarcoidosis, TBC, lepra, mononucleosis
infecciosa, sífilis, hepatiti s B malaria,…
 6) El FR puede incrementarse luego de una vacunación, 
transfusión,…
 7) Los títulos elevados de FR se correlacionarían con severidad y 
progresión de la enfermedad
 8) Otros auto-anticuerpos: anti-citrulina, anti-filagrina,…
Sitios inmunológicamente privilegiados- Características
 1) Ingreso limitado de proteínas desde estos sitios a los vasos 
linfáticos debido a barreras anatómicas.
 2) Producción local de citoquinas inmuno-supresoras (TGF-
β,..) 
 3) Expresión local de ciertas moléculas ( FasL,…) que inducen la 
apoptosis de LT 
 4) Las células linfoides residentes en estos órganos permanecen 
en un estado de “ignorancia inmunológica” frente a proteínas 
propias expresadas únicamente en dichos sitios
Autoinmunidad en el sistema nervioso central (SNC)-
Conceptos generales
 1)Tradicionalmente se ha considerado que las neuronas tienen 
baja expresión de CMH-I 
 2) Las respuestas mediadas por los LT en el SNC son muy 
complejas. 
3) Existen dos poblaciones diferentes de LT CD4+ en el SNC que 
mediarían fenómenos autoinmunes : LT que producen IFN-γ y LT 
que sintetizan Il-17 
 4) La actividad de dichas poblaciones de TCD4+ determinaría la 
fisiopatogenia y el curso clínico de la enfermedad autoinmune 
 5) La Esclerosis Múltiple (EM) como ejemplo paradigmático de 
enfermedad autoinmune en el SNC.
Autoinmunidad en el SNC (II)
 6) Otras enfermedades autoinmunes que afectan al SNC 
neuromielitis óptica, encefalitis aguda diseminada,… 
 7) Signos clínicos más frecuentes asociados a la EM: ataxia, 
hiper-reflexia, espasticidad, alteraciones visuales , fatiga, 
alteraciones cognitivas,…
 8) La severidad, las manifestaciones y el curso clínico de la 
EM pueden presentar grandes variaciones inter-
individuales.
Vías principales de ingreso de LT activados en el SNC
1) Ingreso de LT activados en el espacio sub-aracnoideo por migración 
desde los vasos sanguíneos hasta el estroma del plexo coroideo 
 2) Ingreso de LT en el espacio sub-aracnoideo mediante extravasación 
a través de la pared de vénulas meníngeas (uniones de tipo “tight
junction”) 
Ingreso de LT activados en el SNC
Esclerosis Múltiple (EM) - Principales características
 1) La EM es la enfermedad autoinmune más frecuente que afecta al 
SNC. 
 2) Curso evolutivo con remisiones y recurrencias o también 
progresivo
 3) Tríada : inflamación del SNC, desmielinización y gliosis
 4) Presencia de lesiones diseminadas en tiempo y espacio
 5) La EM afecta a más de un millón de habitantes en todo el mundo.
 6) Se postula la exposición previa a un estímulo ambiental que lleva a 
la activación de LT específicos para mielina. 
 8) Susceptibilidad genética
 9) EM como segunda causa (luego de TEC) de déficit neurológico en la 
adultez temprana
 10) Inicio de la EM: abrupto o insidioso
EM-Características principales
 11) Manifestaciones clínicas: debilidad de miembros, 
fatiga, neuritis óptica, diplopía, síntomas sensoriales, 
ataxia, disfunción vesical, deterioro cognitivo,… 
 12) Existencia de múltiples áreas de tejido cicatrizal en 
SNC (placas) observables al MO
 13) EM como enfermedad autoinmune mediada, por lo 
menos en parte, por LT 
 14) Antígeno: proteína básica de la mielina (MBP) 
 15) Alta concentación en LCR de LT reactivos contra MBP y 
otras proteínas de la mielina ( en pacientes con EM)
EM- características principales 
 16) Presencia en pacientes con EM de auto-anticuerpos 
dirigidos contra la glicoproteína MOG (myelin oligodndrocyte
glycoprotein) , un componente de la mielina.
 17) Los anticuerpos anti-MOG estarían involucrados en la 
desmielinización. 
 18) Altas concentraciones de citoquinas y quimoquinas en 
SNC, LCR y sangre periférica de pacientes con EM
Esclerosis Múltiple
Activación de LTCD4+ en Esclerosis Múltiple
 1) “Priming” de LTCD4+ en la periferia por CD presentadoras de 
epitopes de mielina o de epitopes que “cruzan” con la mielina.
 2) (Ruta alternativa) Captura “in situ” de antígenos derivados 
de la mielina por parte de las CPA residentes en el SNC 
 3) Ingreso de LTCD4+ en el espacio subaracnoideo (por el plexo 
coroideo o a través de vénulas meníngeas)
 4) Reactivación de los LT dentro del espacio subaracnoideo por 
macrófagos que presentan MHC II y CD que expresan epitopes
de mielina
 5) Activación de la microglía por los LT en región subpial
Activación de LTCD4+ y Esclerosis Múltiple
 6) Activación a distancia de las células de la microglía y de 
los vasos sanguíneos.
 7) Pasaje de los LT por la barrera hemato-encefálica (BHE) 
 8) Ingreso de los LT en el espacio perivascular
 9) Reactivación de los LT por macrófagos y CD.
 10) Ingreso de los LT en el parénquima 
 11) Secreción de mediadores solubles que gatillan la 
desmielinización ( junto con células de la microglía y 
macrófagos)
Activación central y periférica de LTCD4+ específicos para 
mielina en Esclerosis Múltiple 
Activación de LTCD8+ en Esclerosis Múltiple
1) “Priming” de LTCD8+ por CD en ganglios linfáticos 
periféricos 
2) Vías de ingreso en SNC similares a las de los LTCD4+ 
 3) Presentación de epitopes de mielina por CD, células de 
la microglía, macrófagos, células endoteliales,…
 4) Secreción de factoressolubles por macrófagos 
activados, células de la microglía y LTCD8+ 
 5) Lisis de oligodendrocitos que expresan epitopes de 
mielina (en el contexto de MHC I) por efecto de LTCD8+ 
citotóxicos previamente activados.
Activación de LTCD8+ en Esclerosis Múltiple
Autoinmunidad- Revisión (I)
 1)¿Por qué considera que algunos fenómenos autoinmunes se 
gatillan en contextos de infección? Explique y ejemplifique. 
 2) Diferencie los siguientes términos 
 2-a) Autoinmunidad vs enfermedad autoinmune 
 2-b) Artrosis vs artritis 
 2-c) Esplenomegalia vs hiperesplenismo
 2-d) Autorreactividad vs polirreactividad
 3) Conteste verdadero (V) o falso (F) y justifique 
 “Los mecanismos de tolerancia central durante los procesos de 
ontogenia B y T son infalibles , por lo tanto no puede existir 
“escape “ de clones autorreactivos a la periferia” 
Autoinmunidad- Diabetes Mellitus tipo I (DM- I) (II)

 4) La patogénesis de la DM –I involucra la infiltración 
linfocitaria de los islotes pancreáticos (insulitis) con posterior 
destrucción de las células β. Uno de los mecanismos 
autoinmunes propuestos para la DM-I estaría mediado por los 
LTCD8+ citotóxicos. Dentro de las moléculas “blanco” 
reconocidas por los LT figuran la insulina, ácido glutámico-
decarboxilasa (GAD), ICA-512 /1 A-2 (tirosin-fosfatasa- símil) y la 
fogrina (proteína de los gránulos secretores de insulina). Se 
postula que al inicio del proceso autoinmune , la respuesta estaría 
dirigida contra una molécula de las células beta y que luego esta 
respuesta se expandiría a otras moléculas presentes en los islotes 
( generación de auto-antígenos secundarios) 
 Observe el siguiente esquema y explique brevemente los 
mecanismos fisiopatogénicos de la DM-I que se representan
Diabetes tipo I y autoinmunidad
Autoinmunidad- Revisión (III)
 5) Uno de los mejores ejemplos de enfermedad 
autoinmune resultante del mimetismo molecular es la 
fiebre reumática (FR). En la FR, los anticuerpos dirigidos 
contra la proteína M del estreptococo tienen reactividad 
cruzada con determinantes de la miosina , laminina y de 
otras proteínas propias de la matriz. El depósito de dichos 
anticuerpos en el tejido cardíaco gatilla una respuesta 
inflamatoria que lleva a una pancarditis. ¿Cuáles son los 
criterios diagnósticos de la FR? ¿Cómo se la puede 
prevenir?
 6) Una paciente suya le muestra un dato de laboratorio 
que informa FAN : título 1 / 80, con patrón moteado fino. 
Con este único dato , ¿Ud.puede afirmar que su paciente 
padece de una enfernedad autoinmune? Fundamente su 
respuesta.
Autoinmunidad- Revisión (IV) 
 7) ¿Cómo pueden gatillar los superantígenos un fenómeno 
autoinmune? Explique 
 8) ¿Por qué considera que existen asociaciones bien 
documentadas entre las enfermedades autoinmunes y algunos 
alelos específicos de HLA? 
 9) Uno de los mecanismos que normalmente regulan la 
respuesta humoral es la producción de anticuerpos anti-
idiotipo. ¿En qué consiste este mecanismo? Ejemplifique.
 10)Prediga cómo se podrían generar en la tiroiditis de 
Hashimoto los anticuerpos anti-peroxidasa (TPO), teniendo 
en cuenta que dicha enzima se encuentra normalmente en el 
borde apical de los folículos tiroideos. ¿Qué estudios de 
laboratorio considera pertinentes a la hora de definir un posible 
diagnóstico de tiroiditis de Hashimoto?
Autoinmunidad- Revisión (V)
11) Ud recibe una paciente (ver próximo slide) que lo consulta por 
cansancio, dolores articulares y por enrojecimiento facial que le 
produce una sensación de ardor, sobre todo al exponerse al sol. 
¿En qué diagnóstico piensa? ¿Qué estudios complementarios 
solicitaría para confirmar su diagnóstico inicial?