Inmunodeficiencias: Tipos y Características

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Inmunodeficiencias
Dr. Dario Reyes 
Inmunologia 
 Inmunodeficiencia: falla en las funciones y/o 
ausencia de alguno de los elementos celulares, 
bioquímicos o moleculares del sistema inmune.
 Inmunodeficiencia primaria (IDP): 
cuando existe un defecto intrínseco en uno 
o mas componentes del sistema inmune.
 Características clínicas del paciente 
con IDP
 
 Características clínicas del paciente 
con IDP
 
 Es de gran utilidad identificar tanto el patógeno 
como la localización de la infección para determinar 
el tipo de IDP
 Deficiencia de anticuerpos: infecciones por bacterias 
encapsuladas y enterovirus
 Deficiencia de linfocitos T: infecciones por bacterias 
intracelulares, virus, hongos y parásitos.
 Deficiencia en factores del complemento: 
infecciones por bacterias del genero Neisseria
 Deficiencia en la fagocitosis: infecciones la piel por 
Staphylococcus o Pseudomonas
 Características clínicas del paciente 
con IDP
 
 Deficiencia de anticuerpos
 
 Alteraciones en la síntesis de anticuerpos.
 Disminución marcada de todas las clases de 
inmunoglobulinas o de una sola clase.
 La sintomatología inicia generalmente a los 6 mese de 
vida.
 Presentan infecciones senopulmonares por 
Haemophilus influenzae y Streprococcus pneumoniae.
 Agammaglobulinemia ligada al X
 
 Defecto genéticos en locus que codifica a una tirosina 
cinasa de los linfocitos B (BPK) y se trasmite ligada la 
cromosoma X.
 Enzima que participa en la diferenciación y 
maduración de los linfocitos B.
 Se observan niveles de inmunoglobulinas menores de 
250 mg/dL (IgG niveles menores a 200 mg/dL).
 Ausencia o disminución marcada de linfocitos B en 
sangre y disminución de la respuesta inmune 
especifica.
 El tratamiento consiste en la administración de 
gammaglobulina endovenosa, 200-400 mg/kg/dosis 
cada 3 a 4 semanas y administración de 
antimicrobianos cuando necesarios.
 Deficiencia selectiva de IgA
 
 Inmunodeficiencia primaria mas común.
 Se considera cuando los niveles séricos de IgA son 
menores a 5 mg/dL.
 Entre el 50% al 80% es asintomático y el tratamiento 
debe dirigirse hacia la enfermedad especifica.
 Deficiencia fagocíticas
 
 Resultado de defectos cualitativos o cuantitativos de 
las células fagocíticas.
 Disminución de la opsonización y numero granulocitos.
 Características infecciones en la piel y tejido 
subcutáneo, además de linfadenitis crónicas.
 Enfermedad granulomatosa crónica
 
 Incapacidad de destrucción intracelular de los 
microorganismos, lo que origina la formación de 
granulomas en diferentes órganos.
 Puede aparecer como un trastorno ligado al X o alguna 
variante de forma autosómica.
 Incapacidad para formación de EROs.
 Diagnostico por medición de la producción de superóxido 
en neutrófilos y por la prueba de Nitroazul de tetrazolio 
(NBT).
 La administración de IFN-y por via subcutánea tres veces 
por semana reduce la frecuencia de infecciones en los 
pacientes.
 Síndrome de Chediak-Higashi
 
 Enfermedad multisistémica de herencia autosómica 
recesiva.
 Mutación en gen que regula el transito lisosómico (LYST).
 La mayoría de los pacientes muere en la niñez debido a 
infecciones y deterioro neurológico.
 Diagnostico confirmatorio por observación de inclusiones 
citoplasmáticas gigantes en leucocitos polimorfonucleares.
 Deficiencia del complemento
 
 Características clínicas variables dependiendo de la proteína 
afectada.
 Síntomas relacionados con enfermedad autoinmune e infección 
recurrente que con frecuencia es por el mismo agente.
 Deficiencia del inibidor de C1
  No conduce a una enfermedad infecciosa, sino a un edema 
denominado angioedema hereditario (autosómica 
dominante).
 Causada por deficiencia del inhibidor de la esterasa de C1 
(C1-INH).
 Esta proteína regula la activación de la vía clásica, la 
cascada de coagulación y el sistema calicreina-cinina 
(importantes mediadores, la bradiquinina y 
la calidina son vasodilatadores).
 La exposición a un estimulo disparador conduce a la 
activación calicreina-cinina con vasodilatacion intensa y 
esta desregulación es la responsable del cuadro de 
angioedema.
 Se manifiesta clínicamente con edema de mucosas y 
submucosas no inflamatorio, no pruriginoso, sin rubor ni 
calor.
 Se mide la concentración de la proteína para realizar el 
diagnostico.
 Deficiencias de células T
 
 Enfermedades que afectan el desarrollo y función de los 
linfocitos T.
 Con frecuencia se asocia con alguna disfunción de linfocitos B.
 Manifestaciones normalmente aparecen en la infancia.
 Síndrome de DiGeorge
 
 Herencia autosómica dominante.
 Características clínicas: hipoparatiroidismo con 
hipocalcemia, hipoplasia o ausencia de timo, defectos 
cardiacos y distrofias faciales.
 La respuesta proliferativa de linfocitos T a mitógenos o 
antígenos esta disminuida.
 El tratamiento esta dirigido a las manifestaciones clínicas.
 Deficiencias combinadas
 
 Los pacientes tienen disminución y/o disfunción de linfocitos 
T, B y NK, aplasia linfoide y displasia tímica.
 El 50% posee un fenotipo T-B+NK-, causado por mutaciones 
en el gen que codifica para el receptor de interleucinas IL-
2,4,7,9,15,21.
 No se les debe aplicar vacunas de virus atenuados.
 El tratamiento definitivos es el trasplante de células 
progenitoras.
 Síndrome de Wiskott-Aldrich
  Fenotipo característico: eccema, trombocitopenia e 
inmunodeficiencia.
 Disminución de IgM y reducción paulatina de 
linfocitos T.
 El trasplante de células hematopoyéticas es el 
tratamiento definitivo.
 Ataxia-telangiectasia
  Enfermedad neurodegenerativa que afecta los 
sistemas nervioso, vascular, endocrino e inmunológico.
 Herencia autosómica recesiva.
 Sus características incluyen ataxia y telangiectasia.
 El diagnostico se realiza por cuantificación de 
inmunoglobulinas y conteo de linfocitos T y B.
 Tratamiento temprano con antibióticos y terapia física.
 Inmunodeficiencia secundaria: se presentan en individuos con 
patologías que afectan uno o mas de los elementos del sistema 
inmune, es decir, el déficit inmunológico es una manifestación 
secundaria a una enfermedad asociada o subyacente
 Inmunodeficiencias secundarias a alteraciones 
metabólicas
 
 La diabetes es la causa numero uno.
 Presentan mayor numero de procesos infecciosos, se 
deben a factores como neuropatía y alteraciones 
circulatorias (contribuye a infecciones en extremidades 
inferiores) y glucosuria (facilita la infección de vías 
urinarias).
 Disminución de la respuesta inflamatoria, expresada por 
la reducción de la función quimiotactica y fagocitica de 
los neutrófilos.
 La fagocitosis está alterada en todas sus etapas.
 Otras: insuficiencia renal, uremia y síndrome nefrótico. 
 Inmunodeficiencias secundarias a causas 
nutricionales
 
 La causada por desnutrición calórica-proteica es 
probablemente la causa mas común.
 Esta desnutrición se divide según gravedad y tipo en, 
marasmo (falta de todos los elementos nutrientes) y 
kwashiorkor (deficiencia de proteínas)
 Características: hipoplasia y atrofia tímica, disminución 
de linfocitos en el tejido linfoide, disminución de la 
respuesta de hipersensibilidad tardía, producción 
deficiente de hormonas tímicas y disminución de 
linfocitos T, reducción selectiva de IgA secretora, 
reducción de lisozima y disminución de actividad y 
función de las NK, efecto lítico del complemento 
disminuido.
 No deben ser vacunados con patógenos vivos 
atenuados.
 Los efectos son reversibles mediante la nutrición 
adecuada.
 Inmunodeficiencias secundarias a causas 
nutricionales
 
 El Zinc interviene en una gran variedad de funciones 
celulares, incluyendo transducción de señales, la 
transcripción y la replicación.
 La deficiencia puede deberse a varios factores, entre 
ellos, la dieta, diarrea crónica, alcoholismo, diabetes e 
insuficiencia renal.
 Causa atrofia tímica, linfopenia,anergia, disminución de 
citocinas Th1, de la actividad hormonal tímica y la 
linfopoyesis.
 La deficiencia de hierro puede producir disminución 
de la función de linfocitos T, la producción de IL-2 y la 
capacidad fagocítica de neutrófilos.
 La deficiencia de vitamina A se asocia con reducción 
de producción de anticuerpos y de la actividad de 
células T y NK.
 Ayuda al mantenimiento de la integridad de mucosa y 
piel
 Inmunosenescencia
  Implica una capacidad reducida de las células 
hematopoyéticas, por lo que se presenta una 
disminución de las células del sistema inmune.
 Este proceso se ve influido también por factores 
nutricionales, así como la disminución de las barreras 
naturales.
Respuesta inmunológica a 
trasplantes
 Individuo que proporciona el injerto: donante
 Individuo que recibe le injerto: receptor o huésped
 Injertos alógenos: entre misma especie
 Injertos xenógenos: entre diferentes especies
 Aloantigenos y xenoantigenos
 Alorreactivos y xenorreactivos
 Trasplant
e
 
 Antígenos de trasplante
 
 Antígenos de trasplante
 
 MHC son los principales antígenos que estimulan el rechazo del injerto
 MHC en injertos X MHC en infecciones
 Existen otros llamados “antígenos de histocompatibilidad secundarios”
 Inducción de la respuesta
 
CPH
 Rechazo hiperagudo
 Mecanismos de rechazo
 
 Debido a transfusiones sanguíneas anteriores, embarazo, 
otros trasplantes. 
 Presencia de anticuerpos contra el injerto.
 Sucede pocos minutos después del trasplante.
 Presencia de trombosis de los vasos del injerto y necrosis 
isquémica.
 No es muy frecuente, lo rutinario es la verificación previa de 
grupos sanguíneos y presencia de anticuerpos.
 Rechazo agudo
 Mecanismos de rechazo
 Sucede días o semanas después del trasplante.
 Linfocitos T y anticuerpos específicos contra aloantigenos del 
injerto.
 El tratamiento inmunosupresor actual diseñado 
principalmente para evitar este tipo de rechazo (bloqueo de 
linfocitos alorreactivos).
 Rechazo 
crónico
 Mecanismos de rechazo
 Sucede meses después del trasplante.
 Es la principal causa de rechazo a injerto.
 Se observa fibrosis del injerto y estrechamiento gradual de 
los vasos (arterioesclerosis de injerto).
 Participan fibroblastos y células de musculo liso vascular
 El tratamiento tiende a ser refractario.
 Inmunosupresores diseñados para inhibir linfocitos T.
 Inmunosupresión inespecífica.
• Susceptibilidad a infecciones.
• Mayor incidencia de cáncer (virus oncogénicos).
 El emparejamiento de HLA es crucial en algunos 
trasplantes, pero no en todos.
 Prevención y tratamiento
 Transfusión.
 Sistema ABO.
 Reacción transfusional grave.
 No desencadenan respuesta por 
linfocitos T.
 Antígenos Rh (diana en caso de 
embarazos).
 Trasplante de células sanguíneas
 Se realiza para la restauración de células dañadas por 
irradiación y quimioterapia en cáncer.
 Procedimiento realizado para leucemias resistentes a 
quimioterapia.
 Durante el procedimiento se destruye parte de la medula 
ósea del receptor.
 La determinación del HLA es esencial.
 Puede suceder la enfermedad de injerto contra huésped.
 Trasplante de células 
hematopoyéticas
 El feto expresa aloantigenos codificados por genes heredados del padre.
 Características anatómicas del trofoblasto y de la placenta.
 Placenta como barrera o alta presencia de T reg y moléculas supresoras.
 Baja expresión de CPH-1 (o atípicas) en los trofoblastos.
 Tolerancia materna a tejidos 
fetales
Reporte de 
caso
Membrana 
de bicapa 
lipídica
RNA 
(genoma viral)
Transcriptasa 
inversa
Proteína de 
Envoltura 
(gp120)
Proteína de 
Cápside 
(p24)
Infección y muerte de células del SI
Alteración de la arquitectura y disfunción del tejido linfoide
Translocación microbiana
Activación crónica de las células T
Activación crónica y extenuación de CTL y Linfocitos B
Subversión de la respuesta inmune en la infección por VIH
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	Reporte de caso
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