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¿CÓMO SE REGULAN LOS GENES? 181 La regulación de la expresión de los genes puede ocurrir en un nivel de transcripción (donde los genes se utilizan para elaborar una molécula de RNAm en una célula determina- da), traducción (qué tanta proteína se elabora a partir de un tipo específico de RNAm), y de actividad de proteínas (cuán- to dura la proteína en una célula y qué tan rápidamente las enzimas de proteínas catalizan reacciones específicas). La regulación de los genes en los procariotas El DNA procariótico a menudo está organizado en paquetes coherentes llamados operones, en los que los genes de funcio- nes relacionadas se colocan muy cerca entre sí (FIGURA 10-10a). Un operón consta de cuatro regiones: 1. un gen regulador, que controla el tiempo o la rapidez de transcripción de otros ge- nes; 2. un promotor, que la RNA polimerasa reconoce como el lugar de inicio de la transcripción; 3. un operador, que regula el acceso de la RNA polimerasa al promotor o a los 4. genes estructurales, que en realidad codifican las enzimas relaciona- das u otras proteínas. Los operones en su totalidad están regulados como unidades, de manera que proteínas relaciona- das funcionalmente se sintetizan de forma simultánea cuando surge la necesidad. Los operones procarióticos pueden estar regulados en una variedad de formas, dependiendo de las funciones que contro- lan. Algunos operones sintetizan enzimas que las células nece- sitan todo el tiempo, como las enzimas que sintetizan muchos aminoácidos. Estos operones, por lo regular, se transcriben con- tinuamente, excepto en circunstancias inusuales cuando la bac- teria encuentra una vasta cantidad sobrante de un aminoácido particular. Otros operones sintetizan enzimas que se necesitan sólo en ocasiones, por ejemplo, para digerir una sustancia rela- tivamente rara presente en los alimentos. Se transcriben sólo cuando la bacteria encuentra este alimento extraño. Como ejemplo del último tipo de operón, consideremos la bacteria común presente en el intestino, la Escherichia coli (E. coli). Esta bacteria debe vivir en medio de diferentes tipos de nutrimentos que ingiere su huésped y es capaz de sintetizar una variedad de enzimas para metabolizar una diversidad po- tencialmente vasta de alimentos. Los genes que codifican ta- les enzimas se transcriben sólo cuando éstas son necesarias. Las enzimas que metabolizan la lactosa, el principal azúcar en la leche, son un ejemplo. El operón lactosa contiene tres genes estructurales, cada uno de los cuales codifica una enzima que ayuda en el metabolismo de la lactosa (figura 10-10a). El operón lactosa queda aislado o reprimido a menos que se active de manera específica mediante la presencia de lacto- sa. El gen regulador del operón lactosa dirige la síntesis de una proteína, llamada proteína represora, que se une con el si- tio del operador. La RNA polimerasa, aunque es capaz de unirse al promotor, no puede pasar por encima de la proteína represora para transcribir los genes estructurales. En conse- cuencia, las enzimas que metabolizan la lactosa no se sinteti- zan (FIGURA 10-10b). Sin embargo, cuando las bacterias E. coli colonizan los in- testinos de un mamífero recién nacido, se encuentran bañadas en un mar de lactosa, siempre que el huésped sea amamanta- do por su madre. Las moléculas de lactosa entran en las bac- terias y se unen a las proteínas represoras, cambiando su forma (FIGURA 10-10c a) Estructura del operón lactosa codifica la proteína represora operador: la proteína represora se une aquí promotor: la RNA polimerasa se une aquí genes estructurales que codifican las enzimas para el metabolismo de la lactosa R P O gen 1 gen 2 gen 3 c) Lactosa presente R O gen 1 gen 2 gen 3 En presencia de lactosa, ésta se une con la proteína represora. El complejo lactosa-represor no puede unirse con el operador, así que la RNA polimerasa tiene libre acceso al promotor. La RNA polimerasa transcribe los tres genes estructurales que codifican las enzimas que metabolizan la lactosa. se sintetizan las enzimas que metabolizan la lactosa lactosa unida a las proteínas represoras la RNA polimerasa se une con el promotor y transcribe los genes estructurales El operón lactosa consiste en un gen regulador, un promotor, un operador y tres genes estructurales que codifican las enzimas que participan en el metabolismo de la lactosa. El gen regulador codifica una proteína, llamada represora, que se une al sitio del operador en ciertas circunstancias. b) Ausencia de lactosa R gen 1 gen2 gen 3 RNA polimerasa transcripción bloqueada la proteína represora unida al operador se traslapa con el promotor proteínas represoras libres En ausencia de lactosa, las proteínas represoras se unen con el operador del operón lactosa. Cuando la RNA polimerasa se une con el promotor, la proteína represora bloquea el acceso a los genes estructurales que, por consiguiente, no pueden transcribirse. P FIGURA 10-10 Regulación del operón lactosa
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