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Otros mecanismos de reparación (reparación por esci- sión de nucleótidos o NER) eliminan el segmento de hebra que contiene la lesión. En un primer paso, las escinucleasas o endonucleasas de corrección generan incisiones a ambos lados del sitio de la lesión, eliminándose el fragmento daña- do por medio de helicasas en el proceso de escisión, termi- nándose con la síntesis reparadora por medio de la ADN poli- merasa I en bacterias o ADN polimerasas δ o ε en eucariotas, y el sellado final por la ADN ligasa (Fig. 19-12). Existen sistemas de reparación que son, incluso, capaces de detectar emparejamientos incorrectos creados durante la replicación (por ejemplo, A-G o A-C), eliminando la base del par que se encuentra en la cadena recién sintetizada (repara- ción de apareamientos incorrectos). En las bacterias, esta reparación es llevada a cabo por proteínas específicas (pro- teínas MutS, MutL, MutH) que reconocen el apareamiento incorrecto, cortan la hebra no metilada (hebra hija, ya que a diferencia de la paterna todavía no se ha modificado por metilación) y sintetizan el nuevo fragmento de cadena con la participación de la ADN polimerasa apropiada (Fig. 19-13). Las lesiones producidas por radiaciones ionizantes o estrés oxidativo y sus mecanismos de reparación se comen- tan en el Recuadro 19-1. En general, la reparación de las lesiones también parece que depende de factores adicionales a la propia maquinaria de replicación. Así, por ejemplo, las lesiones en genes que están siendo transcritos se reparan más rápidamente que las que tie- nen lugar en secuencias no transcritas. Además, la activación de las proteínas de reparación depende de la puesta en funciona- miento de vías de señalización del daño del ADN. Un compo- 340 | La información genét ica Figura 19-11. Formación de un dímero de timina por la acción de la radiación ultravioleta y su reparación por fotorreactivación enzi- mática. En la parte inferior se indica la formación del anillo de ciclobutano entre las dos timinas adyacentes. Dímero de timina ADN A A T T A A T T A A T T ADN lesionado ADN reparadoRadiación UV Luz blanca Enzima de fotorreactivación O HN NO CH3 H3C O NH N O O HN NO CH3 H3C O NH N O O HN NO CH3 H3C O NH N O T T T T T Figura 19-12. Reparación de lesiones del ADN mediante el meca- nismo de escisión de nucleótidos. Las enzimas específicas partici- pantes en la reparación varían en los procariotas y eucariotas. ADN5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’ 3’ 5’ 5’ 3’ 3’ 5’ADN reparado 1 2 3’ 5’ 3 4 5 dNMP dNTP Detalles 1. Lesión espontánea/inducida Base alterada: 2. Detección e incisión (endonucleasas) 3. Escisión (exonucleasas, helicasas, etc.) 4. Síntesis reparadora (ADN polimerasa) 5. Unión (ADN ligasa) 19 Capitulo 19 8/4/05 11:26 Página 340
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