BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-460

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aplicar la terapia génica a una enfermedad son necesarios
varios requisitos: que la enfermedad sea grave y no tenga un
tratamiento efectivo; que se conozca la causa de la enferme-
dad a nivel del ADN; y que el gen responsable haya sido ais-
lado y clonado. 
En las estrategias de terapia génica ex vivo (Fig. 25-7) se
necesita, además, disponer de células del paciente que pue-
dan mantenerse en cultivo y que puedan ser transfectadas
con el gen terapéutico elegido. También es necesario que las
células transformadas puedan ser seleccionadas, amplifica-
das y reimplantadas en el paciente, que no se observen efec-
tos adversos y que el gen terapéutico se exprese de manera
estable. El tipo de célula que se ha de transfectar depende en
gran manera del tipo de órgano o tejido donde se expresa
normalmente la proteína alterada. Desgraciadamente, no
todas las células se pueden cultivar y manipular para ser uti-
lizadas en ensayos de terapia génica ex vivo. Las células de la
médula ósea, los fibroblastos, los queratinocitos cutáneos,
los hepatocitos, las células del endotelio vascular o los linfo-
citos son las células más apropiadas para los ensayos ex vivo.
Una alternativa a la terapia ex vivo, en la cual la transfec-
ción de las células se lleva a cabo fuera del organismo, es la
terapia in vivo (Fig. 25-8), basada en la administración al
enfermo por vía sistémica del gen en cuestión, bien, de forma
directa o asociado a liposomas, o bien, formando parte de la
Patología molecular y terapia génica | 441
Figura 25-7. Terapia génica ex vivo. Células extraídas de un individuo que sufre una determinada enfermedad genética son transfectadas
in vitro por medio de partículas virales modificadas que llevan incorporadas el gen terapéutico de interés. Tras la selección y cultivo de las
células que han incorporado el transgén, tiene lugar la administración de las células modificadas al enfermo por la vía más apropiada, con
la esperanza, de que una vez reimplantadas, la expresión del gen terapéutico corrija la alteración que padece dicha persona. 
Células auxiliares
de empaquetamiento
de retrovirus Plásmido con ADN
terapéutico
Partículas
virales
Tranfección
y selección
Extracción de células
Paciente
7
Reimplantación
Figura 28-8. Terapia génica in vivo. En este caso, al enfermo
se le administra por una vía determinada (inyección intramus-
cular o endovenosa, o en forma de aerosol, por las vías respira-
torias) el gen terapéutico, ya sea en forma de liposomas, o aso-
ciados a vectores virales adecuados dirigidos al tejido donde se
intenta corregir la alteración genética.
Aerosol
Vía
sistémica
Vía
intramuscular
ADN
Liposomas
Vectores
virales
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