BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-462

Vista previa del material en texto

Patología molecular y terapia génica | 443
• Las enfermedades genéticas se clasifican en monogéni-
cas, plurigénicas, cromosómicas y multifactoriales.
• Las enfermedades monogénicas, causadas por la altera-
ción de uno o los dos alelos de un gen, se dividen en
autosómicas recesivas, autosómicas dominantes y liga-
das al sexo.
• La mayoría de las enfermedades monogénicas presentan
un patrón de herencia mendeliana y una cierta heteroge-
neidad alélica.
• Las enfermedades monogénicas están causadas por
cambios o mutaciones en la secuencia del ADN de un
gen concreto, conociéndose distintos tipos de mutacio-
nes.
• Las más comunes son las mutaciones simples que afec-
tan a uno o muy pocos nucleótidos.
• Las mutaciones puntuales se producen, tanto en secuen-
cias codificantes, como en no codificantes.
• Las mutaciones puntuales se clasifican en sustituciones,
deleciones e inserciones en función de que se produzca
un cambio de una base por otra, o la pérdida o ganancia
de nucleótidos.
• Las sustituciones se clasifican en transiciones y trans-
versiones, de acuerdo con la base sustituida, y en sinó-
nimas y no sinónimas o de cambio de aminoácido (con-
servadoras, no conservadoras y terminadoras), en
función de la repercusión sobre la proteína codificada.
• Las deleciones e inserciones suelen producir cambios en
la pauta de lectura que dan lugar a proteínas quiméricas,
generalmente, inactivas.
• Las mutaciones dinámicas producen la expansión de tri-
pletes que se encuentran repetidos en determinados
genes.
• Las enfermedades cromosómicas están relacionadas con
alteraciones en el número o la estructura de los cromo-
somas.
• Las anomalías cromosómicas relacionadas con el núme-
ro de cromosoma incluyen poliploidías (triploidía y
tetraploidía), aneuploidías (monosomías, trisomía) 
y mixoploidías.
• Las anomalías cromosómicas estructurales se dividen
en deleciones (terminales e intersticiales), inversiones,
translocaciones (recíproca, céntrica, insercional), for-
mación de cromosomas anulares, etcétera.
• Determinadas enfermedades presentan un patrón de
herencia multifactorial compleja, resultado de la in-
teracción de varios genes con factores nutricionales y
ambientales.
• Las enfermedades relacionadas con la alteración del
ADN mitocondrial presentan un patrón de herencia
materna de tipo no mendeliano.
• El grado de expresión fenotípica de determinadas enfer-
medades genéticas está relacionado con diferencias en
la impronta (grado de metilación) de los genes en los
cromosomas paterno y materno.
• El conocimiento molecular de las enfermedades heredi-
tarias ha hecho posible el desarrollo de técnicas de diag-
nóstico molecular y de terapia génica.
• La terapia génica es una estrategia terapéutica encami-
nada a modificar el material genético de células enfer-
mas mediante la administración de ácidos nucleicos.
• La introducción de ácidos nucleicos en células en culti-
vo puede realizarse por medio de métodos físicos, quí-
micos y biológicos.
• La introducción de un gen foráneo en cigotos o embrio-
nes de mamíferos ha posibilitado la obtención de ani-
males transgénicos, de gran utilidad para el estudio de
enfermedades genéticas y desarrollo de modelos 
de terapia génica. 
• En los ensayos de terapia génica se utilizan retrovirus y
adenovirus modificados como vectores para introducir
el gen terapéutico en las células enfermas.
• En seres humanos sólo se ha abordado la terapia génica de
células somáticas, utilizando estrategias in vivo y ex vivo.
• El desarrollo de técnicas de terapia utilizando moléculas
de ARN antisentido, puede ser de gran interés para el
tratamiento de enfermedades como el cáncer, relaciona-
das con la expresión de genes no deseados (oncogenes)
en células somáticas. 
RESUMEN
25 Capitulo 25 8/4/05 11:49 Página 443
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN V GENOMA, PATOLOGÍA MOLECULAR Y TERAPIA GÉNICA
	25 PATOLOGÍA MOLECULAR Y TERAPIA GÉNICA
	RESUMEN