BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-490

Vista previa del material en texto

27.2.2 Modo de acción de los factores de crecimiento
Los factores de crecimiento se unen a receptores específi-
cos de la membrana plasmática y producen una serie de
cambios intracelulares que conducen a modificaciones en el
nivel de expresión de los genes reguladores del crecimien-
to. Al igual que las hormonas polipeptídicas, con las que
guardan muchas similitudes, los factores de crecimiento
requieren un mecanismo de transducción de señales (véase
el Cap. 12) para que su unión en la cara extracelular de la
membrana plasmática de la célula diana determine una
serie de cambios intracelulares. Uno de los factores mejor
caracterizados en este sentido es EGF, o factor de creci-
miento epidérmico, que puede servir de modelo. Las célu-
las diana poseen receptores específicos para el EGF, que
son glicoproteínas integrales de membrana en las que se
distinguen varios dominios. El dominio extracelular, glico-
silado, contiene el sitio de unión para el EGF. Una porción
transmembrana conecta la parte extracelular con el dominio
intracelular. Este dominio posee la capacidad de fosforilar
proteínas a expensas de ATP. La actividad proteína quinasa
del receptor es parte esencial del mecanismo de transduc-
ción de señales, y se manifiesta únicamente en presencia de
EGF (Fig. 27-4). El receptor libre es enzimáticamente inac-
tivo, pero la unión de EGF al dominio extracelular provoca
un cambio conformacional que se comunica a la zona intra-
celular a través del fragmento transmembrana, confirién-
dole actividad proteína quinasa. Las fosforilaciones catali-
zadas por el receptor activado se producen únicamente
Aspectos moleculares del crecimiento y la di ferenciación celular | 471
Figura 27-3. Los inhibidores de CDK4 impiden la progresión
a través del ciclo celular, al bloquear la fosforilación de la pro-
teína Rb. La actividad enzimática del complejo CDK4-ciclina D
puede inhibirse por proteínas citosólicas de la familia de p27
que, a su vez, se inducen por señales extracelulares inhibidoras
de la proliferación. La inhibición de la actividad quinasa de los
complejos mantiene a la proteína Rb en un estado de baja fosfo-
rilación. En estas condiciones, E2F se encuentra secuestrado
por Rb y la progresión a través del ciclo celular está bloqueada.
Detalles
Rb. Proteína del retinoblastoma
E2F. Factor de transcripción
CDK. Quinasa dependiente de ciclina
TGF. Factor de crecimiento transformante 1
1. Estímulo de transcripción. Inducción de
genes de la fase S
Activación
Inhibición
1
ciclina DCDK4
PPP P P
P
P P P P
P
E2F
E2F
TGF beta
+
+
ADN
Ciclo celular
p27
p19
p18
p16
p15
fase G1 fase S
Rb Rb
Figura 27-4. Activación del receptor de EGF. La unión del EGF al dominio extracelular del receptor provoca un cambio conforma-
cional que desencadena la actividad tirosina quinasa del dominio intracelular. El receptor puede fosforilar proteínas intracelulares y
también, autofosforilarse para interaccionar con otras proteínas.
Proteína
inactiva
Proteína
activa
Cara extracelular
Membrana
plasmática
Cara citosólica
P P
PP
P
P
P
P
P
Proteína
activa
1
2
3 4
5
6
Detalles
1. EGF (Factor de crecimiento epidérmico) 4. Autofosforilación
2. Receptor de EGF 5. Proteínas adaptadoras
3. Dimerización 6. Fosforilación de las proteínas intracelulares
27 Capitulo 27 8/4/05 11:58 Página 471
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
	27 CRECIMIENTO Y LA DIFERENCIACIÓN CELULAR
	27.2 CICLO CELULAR Y FACTORES DE CRECIMIENTO
	27.2.2 Modo de acción de los factores de crecimiento