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482 | Biología molecular y celular
• El desarrollo de los organismos superiores requiere la
proliferación mitótica de una célula original y la dife-
renciación organizada de las células resultantes, para dar
lugar a los distintos órganos y tejidos.
• La proliferación celular se produce mediante un ciclo de
cuatro fases. En la fase G1 la célula integra las señales
que controlan la proliferación y, si predominan los estí-
mulos mitógenos, se prepara para la duplicación del
material genético, que se verifica en la fase S. Sigue una
fase intermedia G2, y una fase M en la que se produce la
mitosis. Las dos células resultantes quedan en fase G1.
• El paso a través del ciclo celular está regulado por pro-
teína quinasas denominadas CDK, que se activan como
consecuencia de su unión a proteínas de la familia de las
ciclinas. 
• La activación del factor de transcripción E2F durante la
fase G1 es imprescindible para la progresión a través del
ciclo. En la célula en reposo, E2F se mantiene inactivo
por unión a la proteína Rb. La fosforilación de Rb por
CDK libera el E2F, que entonces activa la transcripción
de genes que promueven la división celular.
• La actividad de las CDK puede inhibirse por proteínas
citosólicas, cuyos niveles dependen de estímulos exter-
nos.
• Los principales estímulos mitógenos para las células de
mamífero consisten en moléculas polipeptídicas llama-
das factores de crecimiento, que actúan a través de
receptores de membrana con actividad tirosina quinasa
dependiente de la unión de ligando.
• La activación de los receptores de factores de creci-
miento dispara cascadas de señalización complejas que
conducen al núcleo, donde se activa la transcripción de
genes necesarios para la progresión a través del ciclo.
• Además de los factores de crecimiento clásicos, el esta-
do de proliferación y diferenciación de muchos tipos
celulares está regulado paracrina o autocrinamente por
las citoquinas, entre otras moléculas de señalización.
• El desarrollo de los organismos superiores es el resulta-
do de un programa genético muy complejo que deter-
mina la diferenciación de distintos tipos celulares y la
formación correcta de los tejidos y órganos. 
• En las primeras etapas del desarrollo actúan los produc-
tos de genes maternos que codifican factores de trans-
cripción, distribuidos de forma asimétrica en el óvulo
fecundado.
• Como consecuencia de esta distribución asimétrica de
los factores de transcripción maternos, los núcleos del
embrión comienzan muy pronto a expresar de forma
diferencial distintos morfógenos, que, a su vez actúan
como factores de transcripción.
• Los genes homeóticos dirigen el desarrollo ulterior de
los tejidos y son imprescindibles para la formación 
de las estructuras y los órganos característicos de cada
parte del organismo.
• La determinación del tipo celular y el establecimiento y
mantenimiento de sus características diferenciadas
dependen de moléculas de señalización, como las hor-
monas, y del establecimiento de contactos correctos con
componentes extracelulares.
• Las moléculas de adhesión que establecen contactos
intercelulares o con componentes de la matriz extrace-
lular son capaces de disparar cascadas de señalización
que alcanzan el núcleo, y que implican la activación 
de quinasas intracelulares o la regulación de factores de
transcripción.
• Al igual que el crecimiento y la diferenciación, la muer-
te celular por apoptosis es un proceso regulado genéti-
camente, que contribuye al desarrollo embrionario y a la
homeostasis de los tejidos.
• La apoptosis se produce como consecuencia de la acti-
vación en cascada de proteasas de la familia de las cas-
pasas, que destruyen proteínas clave para la supervi-
vencia celular.
• La entrada en apoptosis de una célula puede depender
de la unión de ligandos externos, de la aparición de un
daño celular por agentes químicos o físicos externos, o
de señales de estrés procedentes del interior de la célula
y, en particular, del retículo endoplásmico. 
RESUMEN
27 Capitulo 27 8/4/05 11:58 Página 482
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
	27 CRECIMIENTO Y LA DIFERENCIACIÓN CELULAR
	RESUMEN