BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-511

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turales de la nucleocápside y de la cápside. Los retrovirus
transformantes poseen oncogenes que, al expresarse, produ-
cen oncoproteínas (tirosina quinasas, factores de crecimien-
to, proteínas G, etc., véase el Cap. 29) que pueden dar lugar
a la transformación celular. La formación de partículas
retrovirales requiere del empaquetamiento del ARN en un
núcleo proteico con las enzimas correspondientes, la forma-
ción de la cubierta, y la salida o liberación por un proceso
parecido a la exocitosis, en el que incorporan a la partícula
viral componentes de la membrana celular.
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) es un
retrovirus que produce la destrucción de los linfocitos T, ori-
ginando el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
(SIDA). La partícula viral del VIH-1 está formada por dos
moléculas idénticas de ARN unidas a proteínas (entre ellas,
la transcriptasa inversa), una cubierta proteica y una envoltu-
ra lipídica en la que se encuentran ancladas glicoproteínas
virales (gp41, gp120) (Fig. 28-7). Tras unirse a los recepto-
res CD4 de los linfocitos T, la envoltura lipídica se funde
con la membrana celular, produciéndose la entrada del
núcleo central de la partícula viral en la célula. 
En el interior de la célula infectada, la transcriptasa
inversa da lugar a la formación del ADN bicatenario que,
por medio de una integrasa, se inserta en el ADN nuclear en
forma de provirus. Las secuencias LTR generadas poseen
acrecentadores y, aparte de los genes gag, pol y env, este
virus posee otros genes que ejercen funciones reguladoras
complicadas (tat, rev, nef). En la primera fase de la expre-
sión del virus se produce ARN, que se procesa en el núcleo,
exportándose ARNm viral, que da lugar a los productos Tat,
Rev y Nef. Éstos estimulan la transcripción del genoma
viral y modulan el procesamiento de los transcritos, con lo
cual aparecen en el citoplasma ARNm de mayor longitud
(que codifican poliproteínas precursoras de las enzimas y
proteínas estructurales virales) y moléculas de ARN del
tamaño del genoma viral, que interaccionan con las poli-
merasas y proteínas gag para formar la partícula central, y
que en el proceso de salida de la célula hospedadora incor-
poran la cubierta lipídica y las glicoproteínas codificadas
por el gen env, que han sido sintetizadas en el retículo endo-
plásmico y el aparato de Golgi de la célula hospedadora,
causando la lisis de los linfocitos en los que se han multi-
plicado (Fig. 28-8). 
La destrucción de los linfocitos T produce una grave alte-
ración del sistema inmunitario, lo que facilita el contagio por
una gran variedad de microorganismos (infecciones oportu-
nistas), que pueden producir la muerte del individuo inmuno-
deprimido. Recientemente, se ha descubierto que en determi-
nadas células se expresa una proteína celular (APOBEC3G),
que interfiere en la replicación del retrovirus, provocando
desaminaciones de C a U en la cadena de ADN del híbrido
ARN/ADN que conducen a su degradación. Sin embargo, la
proteína viral Vif bloquea el efecto de la proteína celular, por
lo que el éxito de la infección puede estar determinado por la
proporción entre estas dos proteínas.
28.6 AGENTES ANTIVIRALES
Los animales poseen sistemas de defensa frente a las infec-
ciones virales. El sistema inmunitario participa en la des-
trucción de las células que han sido infectadas por los virus,
por lo que la producción de vacunas a partir de antígenos
virales ha servido para erradicar determinadas enfermedades
virales, aunque no siempre es posible preparar una vacuna
492 | Biología molecular y celular
Tabla 28-3. Oncogenes de algunos retrovirus
Retrovirus Oncogén
Sarcoma de Rous (sarcoma aviar) src
Sarcoma de simios sis
Sarcoma felino fms
Sarcoma murino de Harvey H-ras
Sarcoma murino de Kirsten K-ras
Eritroblastosis aviar erb B
Mieloblastosis aviar myb
Mielocitomatosis aviar myc
Leucemia murina de Abelson abl
Figura 28-6. Organización génica del retrovirus del sarcoma
de Rous. La mayoría de los retrovirus tiene una organización
génica muy parecida: terminaciones repetidas largas (LTR) en
ambos extremos y tres genes comunes que codifican para las
poliproteínas gag, pol y env, que tras su procesamiento dan
lugar a las diferentes proteínas virales. Los retrovirus oncogéni-
cos portan un gen adicional, un oncogén viral que, en este caso,
es el oncogén src, responsable de la transformación tumoral que
producen estos virus en sus huéspedes específicos.
R U5 gag pol env src U3 R
R U5 gag pol env src U3 RU3 U5
ARN
ADN
LTR LTR
28 Capitulo 28 8/4/05 12:05 Página 492
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR
	SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
	28 BIOQUÍMICA DE LOS VIRUS
	28.6 AGENTES ANTIVIRALES