CUESTIONARIO DE VIH

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Cuestionario 
1) Que es el VIH, SIDA. Explique y diagrame la estructura del Virus.
2) Describa el ciclo de replicación del VIH
3) Como es la respuesta inmune en VIH. Esquema según evolución de la 
 	 infección viral
4) Porque se realiza el dosaje de CD4 y carga viral en VIH, cuál es su utilidad
5) En que consiste la prueba de carga viral y cuál es su utilidad.
6) Que son los retrovirales y cuál es su mecanismo de acción en VIH.
Desarrollo del Cuestionario.
Rpta1: 
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta a las células del sistema inmunitario, alterando o anulando su función. La infección produce un deterioro progresivo del sistema inmunitario, con la consiguiente "inmunodeficiencia". Se considera que el sistema inmunitario es deficiente cuando deja de poder cumplir su función de lucha contra las infecciones y enfermedades. El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es un término que se aplica a los estadios más avanzados de la infección por VIH y se define por la presencia de alguna de las más de 20 infecciones oportunistas o de cánceres relacionados con el VIH. 
El VIH puede transmitirse por las relaciones sexuales vaginales, anales u orales con una persona infectada, la transfusión de sangre contaminada o el uso compartido de agujas, jeringuillas u otros instrumentos punzantes. Asimismo, puede transmitirse de la madre al hijo durante el embarazo, el parto y la lactancia.
Estructura de un virion del VIH
Componentes:
· La membrana lipídica (de color amarillo claro) es una bicapa de grasa que es recolectada de la membrana de la célula de donde brota un nuevo virión; representa cerca de un 30% del peso total del virión (Gag, que se describe en la definición del glosario de Genoma del VIH, representa otro 50%) y contiene la totalidad del virión excepto las puntas de glucoproteína llamadas gp160 (que comprende la proteína del VIH Env). Cada punta de gp160 se divide para formar dos glucoproteínas, la proteína adherente gp120 (óvalos elongados de color púrpura) en la membrana exterior del virión y en la proteína de la transmembrana gp41 (óvalos elongados de color verde) que de hecho perforan la membrana viral; gp160 es la parte de un virión del VIH que se adhiere a la célula objetivo, que por lo general es una célula T CD4+; tanto la gp120 como la gp41 son trímeros, es decir que existen tres copias de cada una unidas entre sí; cuando un virión se adhiere a su objetivo que es una célula T CD4+, los trímeros se abren para crear un mecanismo, que junto con el receptor CD4 de la célula y cualquiera de los dos co-receptores CCR5 o CXR4, logra la entrada a la célula;
· En el interior de la membrana del virus hay una capa de proteína llamada la matriz (de color azul claro) hecha de proteína matriz o p17, la cual contiene las proteínas esenciales y el núcleo;
· La proteasa (cuadrados negros con azul claro por dentro) es una enzima que parte las recién creadas poliproteínas del VIH durante la replicación viral en los componentes de sus proteínas constituyentes;
· La cápside (azul oscura) es la membrana exterior del núcleo de los viriones y está compuesta por moléculas de una proteína conocida como p24; el contenido de la cápside es como sigue:
· El genoma (líneas negras que sobresalen de las nucleocápsides) que consiste en dos hebras únicas de ARN, como se describe la definición del Glosario del genoma del VIH, empaquetadas en las nucleocápsides (gris verdoso);
· La cápside también contiene varias proteínas, específicamente, la transcriptasa inversa (RT), la integrasa (IN), Vif, Vpr, Nef y p7, las cuales se describen a continuación:
· Transcriptasa inversa (RT) (círculos negros con interior rojo) es la enzima responsable de transcribir inversamente el ARN al ADN proviral del VIH;
· La integrasa (IN) (círculos abiertos de color azul claro) es la enzima responsable de integrar ADN que ha sido transcrito inversamente al ADN de la célula huésped;
· Nef (factor regulador negativo) (uno de las círculos en el corchete negro) es una pequeña proteína que causa numerosos cambios en la célula infectada para adaptarla a reproducir el VIH;
· Vpr (proteína viral “r”) (otro de los círculos en el corchete) es otra proteína pequeña que es esencial para la replicación viral del VIH en células que no se dividen, como los macrófagos;
· Vif (factor de infectividad viral) (otro de los círculos en el corchete negro) es una proteína pequeña que es esencial para la replicación del VIH; y
· p7 (otro de los círculos en el corchete negro) que es un péptido que facilita la transcripción inversa.
 
Rpta2: 
El ciclo biológico del VIH tiene una fase temprana, que culmina con la integración del ADN proviral en el genoma de la célula, y una fase tardía, que implica la transcripción del genoma viral y la generación de una progenie infecciosa. El ciclo replicativo del VIH se divide en las siguientes etapas: 
a) Entrada del virus en la célula 
El VIH se une a la molécula CD4 a través de la gp120, produciendo un cambio conformacional que permite la interacción con un correceptor (perteneciente a la familia de receptores de quimiocinas). Esta interacción provoca un cambio en la gp41 que induce la fusión de la envuelta viral con la membrana celular. El proceso de unión del virus a la membrana celular y entrada al citoplasma se conoce como “internalización”. 
b) Transcripción inversa e integración 
Tras la penetración del virus, se produce la liberación del genoma viral y se inicia la transcripción. La transcriptasa inversa cataliza la formación de la primera cadena de ADN, a partir del ARN viral. En la síntesis de la segunda cadena interviene la ribonucleasa H, generando un ADN de doble cadena. Una vez sintetizado el ADN proviral, se acopla a distintos factores celulares y virales formando el “complejo de preintegración”. Este complejo se desplaza al núcleo para integrarse en el genoma de la célula, con la ayuda de la integrasa. 
El genoma del VIH está formado por aproximadamente 10.000 nucleótidos, por lo que la transcriptasa inversa debe completar 20.000 reacciones de incorporación de nucleótido para generar ADN a partir de una molécula de ARN. La inhibición de cualquiera de estos 20.000 pasos conduce a una infección abortiva. Por ello, la transcripción inversa es una de las dianas terapéuticas más importante.
c) Periodo de latencia
Tras la integración, el VIH puede permanecer latente, replicarse de forma controlada o sufrir una replicación masiva que resulta en un efecto citopático para la célula infectada. En la mayoría de los linfocitos el virus está en forma latente. El paso de la fase de latencia a la de reactivación depende de factores celulares, como la proteína NF-kB (factor presente de forma natural en el organismo), que sólo es inducido en procesos de activación inmunológica. Tras dicha activación, el fenómeno de reactivación del estado de latencia es rápido y agresivo.
d) Síntesis y proceso del ARN 
En la siguiente etapa el provirus mimetiza un gen. Al tratarse de un retrovirus complejo, en su regulación se implican tanto proteínas celulares, como proteínas reguladoras codificadas por el virus. Existe una expresión genética temprana (transcripción de los genes reguladores tat, rev y nef) y una tardía (transcripción de los genes estructurales y enzimáticos codificados por gag, pol y env; así como los accesorios vif, vpr y vpu). Dos proteínas virales son esenciales en la síntesis y el procesamiento del ARN viral: Tat,activador potente de la transcripción, que permite la síntesis de la totalidad del ARN viral y Rev, regulador de la expresión del virión, que codifica una proteína que facilita el transporte de los ARNm del núcleo al retículo endoplasmático, donde son traducidos en proteínas por los ribosomas celulares. El ARNm del VIH se sintetiza como un único transcrito, que se transporta al citoplasma, donde es procesado en ARN de distintos tamaños.
e) Traducción y maduración 
Una vez sintetizadas las proteínas virales, deben ser procesadas de forma postraduccional antes de ensamblarse en partículas virales maduras.En este proceso participan las proteínas virales Vif; Vpu; una proteasa celular en el procesamiento de la gp160 en gp41 y gp120; y la proteasa viral, que procesa la poliproteína precursora gag-pol (que produce proteínas del virus, como la proteína de la matriz, de la cápside, etc). El procesamiento por la proteasa viral es esencial en la maduración del VIH, por lo que supone una diana importante en el desarrollo de fármacos. Finalmente, una vez han madurado los viriones y se han ensamblado correctamente las proteínas virales, el nucleoide se desplaza a la membrana celular donde se recubre de la membrana lipídica y de glucoproteínas de superficie adheridas a ella y es liberado por gemación.
Rpta3: 
La infección por el VIH genera una respuesta inmune importante que a su vez acelera la propia destrucción de linfocitos. Además de el efecto citopático directo producido por el VIH, existen una serie de mecanismos indirectos de destrucción de CD4+ debidos a la propia respuesta inmunitaria del paciente y al efecto tóxico de proteínas que alteran las vías de transducción linfocitaria y llevan a la muerte celular. Tras la entrada del VIH se genera una respuesta inmunitaria enérgica de tipo humoral y celular: 
– Respuesta humoral: 
· Específica: se generan anticuerpos contra la mayoría de las proteínas virales (anticuerpos frente a proteínas estructurales y reguladoras, anticuerpos neutralizantes: gp120, gp41 y anticuerpos facilitadores). No es muy eficaz e incluso puede facilitar la parasitación de células que poseen receptores para la fracción Fc de las inmunoglobulinas, como macrófagos y linfocitos. 
· Inespecífica: sistema de complemento e interferones. El VIH es capaz de activar el complemento, pero además de no dañarlo, el complemento participa en la progresión y extensión de la infección. 
– Respuesta celular:
· Específica: respuesta citotóxica CD8 (CTL). Probablemente la respuesta más eficaz frente al VIH. Además de una respuesta citotóxica muy intensa, los CD8 liberan unos factores solubles que inhiben la replicación viral. 
· Inespecífica: citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, actividad citotóxica NK (natural killer) y factores solubles (citocinas y quimiocinas). No obstante, esta respuesta no es capaz de eliminar completamente la replicación del virus. Los mecanismos por los que el VIH es capaz de evadir la respuesta del sistema inmune son múltiples:
· Variabilidad genética: la alta tasa de mutabilidad, debido a los errores de la transcriptasa inversa viral (tasa de error de 10-3 - 10-4), junto con la alta cinética de replicación (109 a 1010 viriones/ día), produce mutantes de escape, de forma que el VIH se encuentra en el organismo como un conjunto de poblaciones genéticamente distintas, denominadas “cuasiespecies”. La posibilidad de recombinación también contribuye a la variabilidad genética, cuando las moléculas de ARN proceden de distintos virus, puede generarse un virus con genoma híbrido (cepas recombinantes).
· Enmascaramiento de epítopos de neutralización: son mecanismos que protegen a la célula infectada frente a los CTL por internalización de los complejos de
histocompatibilidad clase I, necesarios en el reconocimiento de la célula infectada por CTL.
· Latencia y reactivación: una célula infectada de forma latente no puede ser reconocida por los CTL, escapa del sistema inmune y cuando se produce la reactivación, la generación de nuevos viriones es más rápida que la destrucción por el sistema inmune.
· Infección de reservorios: la persistencia de un reservorio de VIH (probablemente las células del SNC, sistema reproductor y órganos linfoides) es el principal obstáculo para la supresión efectiva de la replicación viral debido a la baja biodisponibilidad de los fármacos y la escasa accesibilidad de los anticuerpos a estos reservorios.
 
1. Infección aguda por el VIH
Fases de infección por el VIH:
2. Infección crónica por el VIH
3. SIDA 
RPTA4:
Recuento de células CD4
Un conteo de CD4 es una prueba mide la cantidad de linfocitos CD4 en la sangre. Los linfocitos CD4, también conocidos como linfocitos T4, son glóbulos blancos que combaten infecciones y desempeñan un papel importante en el sistema inmunitario. El conteo de CD4 se usa para vigilar la salud del sistema inmunitario en personas infectadas con el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana).
· Se realiza para ver cómo el VIH está afectando al sistema inmunitario. Esto ayuda al médico o profesional de la salud a averiguar si usted está en riesgo de tener complicaciones por la infección.
· Decidir si debe comenzar a tomar medicación contra el VIH o si hay que cambiar la medicación que ya toma.
· Diagnosticar SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida)
· VIH y SIDA son términos que se suelen usar para referirse a la misma enfermedad. Pero la mayoría de las personas con VIH no tienen SIDA. El diagnóstico de SIDA se hace cuando el conteo de CD4 está extremadamente bajo.
Carga viral
Las pruebas de carga viral miden la cantidad de material genético del VIH en sangre. Los resultados de una prueba de carga viral se expresan como el número de copias de ARN del VIH en un mililitro de sangre. Sin embargo, en general, el médico se refiere a la carga viral simplemente como un número. Por ejemplo, una carga viral de 10.000 se consideraría baja y una de 100.000, alta.
La prueba de carga viral de VIH se puede usar para:
· Ver cómo están funcionando los medicamentos contra el VIH.
· Vigilar cualquier cambio en la infección por VIH
· Diagnosticar el VIH si usted cree que se ha infectado en forma reciente.
Se usa principalmente cuando se necesita un resultado rápido.
RPTA5: 
· Prueba de laboratorio que mide la concentración del VIH en una muestra de sangre. Los resultados se notifican como el número de copias de ARN del VIH por milímetro de sangre. Entre los ejemplos de pruebas de la carga viral están la prueba cuantitativa de ADN ramificado, la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa y la prueba cualitativa de amplificación mediada por transcripción. 
· Las pruebas de la carga viral se emplean para diagnosticar la infección aguda por el VIH, guiar las posibilidades de selección del tratamiento y vigilar la respuesta al tratamiento antirretroviral (TAR).
RPTA6:
Los fármacos antirretrovirales o antirretrovíricos (TAR de Terapia AntirRetroviral) son medicamentos antivirales específicos para el tratamiento de infecciones por retrovirus como, por ejemplo, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
La terapia antirretroviral esta específicamente diseñada para impedir la replicación del VIH dentro del organismo y así evitar que disminuya el número de células CD4, las células atacadas por el virus. Si los fármacos resultan eficaces, el VIH ya no puede infectar nuevas células al mismo ritmo, lo que preserva los niveles de células CD4 de modo que el sistema inmunitario puede seguir ejerciendo su función de defensa del organismo.
De esta manera, se impide o al menos se contribuye a que no se desarrollen las infecciones y los cánceres oportunistas que tienen lugar cuando el sistema inmunitario se encuentra demasiado debilitado por el virus. Sin embargo, cabe tener en cuenta que los antirretrovirales no consiguen erradicar la infección del organismo, por lo que es muy importante tomar los medicamentos tal como han sido prescritos para mantener el virus bajo control.
Mecanismo de acción de los antirretrovirales 
Para replicarse, el virus de inmunodeficiencia humana requiere de la presencia de 2 proteínas virales: la reversotranscriptasa y la proteasa. La reversotranscriptasa es la encargada de convertir la información genética del virus en ADN en la célula infectada (transcripción inversa). La proteasa, una enzima codificada, es la responsable del ensamblaje de las poliproteínas necesarias para la maduración y replicación de los viriones infecciosos (ensamblaje).Los dosgrupos principales de antirretrovirales están basados en inhibir la acción de las enzimas reversotranscriptasa y proteasa. Los nucleósidos análogos, también llamados inhibidores de la reversotranscriptasa (NRTIs), inhiben la enzima mediante la competencia con los trifosfatos nucleósidos naturales por unirse a esta, evitando así la trasncripción inversa. Los nucleósidos no análogos (NNRTIs) también inhiben la reversotranscriptasa, pero lo hacen indirectamente, uniéndose a la enzima por un sitio lejano del lugar de unión .Los inhibidores de la proteasa (IP) poseen una estructura química que imita el substrato proteico endógeno. Por tanto, los IP pueden bloquear el proceso de postraslación de la proteína del VIH, lo que conduce a la producción de partículas virales inmaduras, no infecciosas. Los IP se encuentran entre los agentes antirretrovirales más potentes, debido a su habilidad de romper el ciclo de replicación y de prevenir que el VIH infecte otras células. Estos agentes son activos contra las células afectadas tanto de forma aguda como crónica. Sin embargo, para mantener su eficacia y prevenir la aparición de resistencia se requiere la constante exposición al medicamento en altas concentraciones en plasma.
Inhibidores de la proteasa:
· Saquinavir
· Ritonavir
· Indinavir
· Nelfinavir
· Amprenavir