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proteína que aumenta su fosforilación en tirosina en un fac- tor de veinte. El efecto inmediato de este aumento tan signi- ficativo en el nivel de fosforilación es la desintegración de las placas de adhesión, lo que conlleva la pérdida de comunica- ción con el exterior. De forma análoga, la misma placa de adhesión puede sufrir fosforilación en la fibronectina (uno de los componentes de la matriz extracelular). Ello hace que disminuya considerablemente la adherencia en la matriz extracelular. También, se han descrito en células tumorales varias formas aberrantes de actina, así como una síntesis anormal de queratinas, proteínas típicas de los filamentos intermedios de las células cancerosas. 29.2.2 Metabolismo Otto Warburg observó que las células cancerosas sintetizan más lactato que las células normales. A este hecho se le conoce como efecto Warburg. A partir de esta observación, propuso la existencia de una respiración disminuida en las células cancerosas e, incluso, llegó a aventurar que las célu- las tumorales se producían a consecuencia de una lesión irre- versible de la respiración. Ello conllevaría un incremento de la glicólisis para compensar la respiración deficitaria y un estado de anaerobiosis. En las células normales, la producción de energía mediante la respiración inhibe la glicólisis, hecho conocido como efecto Pasteur. Por el contrario, en las células tumo- rales, en las que existe un aumento considerable de la glicó- lisis, el efecto Pasteur se reduce considerablemente, y adquiere importancia el efecto Cabtree, que consiste en la supresión del consumo de oxígeno en la célula debido al de- sarrollo de la glicólisis (hasta un 50% en el carcinoma ascí- tico de Ehrlich). Como consecuencia, se incrementa la fase anaerobia de la glicólisis. Las células tumorales degradan hasta lactato de 5 a 10 veces más glucosa que las normales y el lactato se transfor- ma en glucosa en el hígado mediante la gluconeogénesis, proceso energéticamente costoso (véase el Cap. 14). El incremento del funcionamiento del ciclo de Cori (véase el Cap. 14) viene a suponer un aumento del 20% del consumo energético diario. Estos hechos contribuyen a la atrofia meta- bólica del organismo, proceso conocido con el nombre de caquexia, y que es característico de los estados cancerosos. En cualquier caso, la glicólisis anaerobia existente es proporcional a la velocidad de crecimiento del tumor. Es, asimismo, característico un estado hipoglucémico en pacien- tes con tumores malignos, y parece claro que las células tumorales conservan la dotación completa de las enzimas del ciclo de los ácidos tricarboxílicos y de la cadena respiratoria. Las razones para un nivel tan intenso de glicólisis en teji- dos con alto porcentaje de proliferación celular pueden ser múltiples: a) no llega suficiente riego sanguíneo a las células (no se ha producido aún una correcta angiogénesis) y ello hace necesario que se produzca glicólisis anaerobia para el crecimiento y la división celular; b) para mantener la eleva- da síntesis de macromoléculas esenciales, como ADN, ARN, proteínas, polisacáridos y lípidos, demandada por el alto ritmo de proliferación celular; c) existe un cambio en la dis- tribución de isoenzimas de la glicólisis, que se hacen simila- res a las existentes en los tejidos fetales, con una mayor capa- cidad glicolítica y con menor capacidad de responder a las señales de regulación metabólica. Así, se ha descrito la pre- sencia en las células tumorales de una forma fetal de la fos- fofructoquinasa, que no es sensible a la inhibición por ATP o citrato. Las características típicas de los procesos cancerígenos se reflejan en la síntesis y actividad de las enzimas. Aunque en cada tipo de cáncer, según su origen y desarrollo, existen enzimas directamente afectadas, se producen modificacio- nes enzimáticas comunes a las células tumorales con inde- pendencia de su origen. Una de ellas, mencionada en el párrafo anterior, es la reaparición de isoenzimas fetales, que habían sido sustituidas en el desarrollo por las formas adul- tas, y que vuelven a ser sintetizadas en células poco diferen- ciadas. Otras modificaciones afectan al aumento de la activi- dad de enzimas implicadas en los procesos de síntesis de ADN y sus componentes (bases nitrogenadas, ribosa-fosfa- to), para responder a las necesidades de la elevada velocidad de división celular. Otro grupo de enzimas, cuya síntesis y secreción suele aumentar, lo constituyen las proteasas, que son necesarias para la invasión de otros tejidos y la disemi- nación celular. Otra característica típica de los tumores es que actúan como atrapadores de nitrógeno. Ello determina un desequili- brio en el balance nitrogenado y hace que se produzca un balance proteico negativo, con la subsiguiente hipoalbumi- nemia y el desarrollo de la caquexia. La glutamina parece ser el principal vehículo transportador de nitrógeno entre los teji- dos del enfermo y el tumor. 29.2.3 Características inmunológicas Ya en 1909, Paul Ehrlich sostenía que todos los seres huma- nos morirían a causa del desarrollo de tumores si el sistema inmunitario fuera incapaz de eliminar lo que él denominaba «gérmenes aberrantes», es decir, las células transformadas tumorales. Posteriormente, la aceptada teoría de la vigilancia antitumoral del sistema inmunitario proponía que la apari- ción de células transformadas es frecuente, pero el sistema las elimina antes de que sean detectables en la práctica clíni- ca. No obstante, la inmunidad antitumoral es complicada. Para poder actuar, el sistema debe reconocer como ajenas a 504 | Biología molecular y celular 29 Capitulo 29 8/4/05 12:14 Página 504 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...) CONTENIDO PARTE II: BIOLOGÍA Y PATOLOGÍA MOLECULAR SECCIÓN VI BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR 29 CÁNCER. ASPECTOS MOLECULARES 29.2 CARACTERÍSTICAS DE LA CÉLULA CANCEROSA 29.2.2 Metabolismo 29.2.3 Características inmunológicas
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