BioquimicaYBiologiaMolecularParaCienciasDeLaSalud-568

Vista previa del material en texto

nos, las HLA-A, HLA-B y HLA-C), presentes en todas nues-
tras células y moléculas MHC de clase II (HLA-DP, HLA-
DQ y HLA-DR), existentes en la superficie de las células del
sistema inmunitario presentadoras de antígeno: monocitos/
macrófagos, linfocitos B y células dendríticas.
31.6.2 Función de los antígenos de histocompatibilidad
en la respuesta inmunitaria
En los vertebrados, la protección inmunológica se lleva a
cabo gracias a un sistema dual, de naturaleza adaptativa: uno
de ellos se desencadena gracias a la acción de células (res-
puesta inmunitaria celular), y es particularmente efectivo
contra los microorganismos intracelulares, las células cance-
rosas y los tejidos extraños, mientras que el otro está media-
do por la acción de anticuerpos secretados al efecto, por lo
que se llama respuesta inmunitaria humoral, al estar los anti-
cuerpos circulando en los líquidos corporales, principalmen-
te la sangre. Esta respuesta inmunitaria humoral defiende
contra las fases extracelulares de las infecciones, bacterianas
o virales. 
La respuesta celular está mediada por los linfocitos T,
mientras que la humoral está más relacionada con los linfo-
citos B y las células plasmáticas.
Los antígenos de histocompatibilidad son proteínas
intrínsecas, firmemente ancladas en la membrana de las célu-
las en las que se expresan, con la finalidad de establecer rela-
ciones con otras células, con vistas al reconocimiento anti-
génico de éstas y la detección de alteraciones en su
superficie, como las provocadas por la aparición de proteínas
oncogénicas. Están, por tanto, directamente relacionados con
la respuesta inmunitaria celular, aunque, en realidad, la siner-
gia que manifiesta el sistema dual está muy relacionado con
la existencia de 2 clases de moléculas MHC, la I y la II. 
31.6.3 Estructura de los antígenos de
histocompatibilidad
Moléculas MHC de clase I
Son glicoproteínas de membrana compuestas de una cadena
α de masa molecular 45 kDa, que se asocian de forma no
covalente con la molécula β2-microglobulina (Fig. 31-10).
La cadena α es muy polimórfica, especialmente en los sitios
de unión al péptido antigénico y al receptor antigénico del
linfocito T (TcR, apartado 31.7.2). La cadena α pertenece a
la superfamilia de las Ig, y tiene tres dominios α1, α2 y α3.
La estructura tridimensional muestra una hendidura forma-
da por los dominios α1 y α2, que configuran una base for-
mada por fragmentos de lámina β antiparalela, flanqueada
por dos fragmentos de hélice α (Fig. 31-10). Esta hendidu-
ra tiene unas dimensiones adecuadas para albergar péptidos
pequeños (de 9-11 aminoácidos). Las moléculas de clase I
que expresa cada célula no son iguales.
Existen varias versiones o isotipos para cada clase de
moléculas MHC, que están codificadas por genes diferentes
del complejo, y todas coexisten simultáneamente en la mem-
brana de la misma célula. 
La respuesta inmunitaria | 549
Figura 31-10. Representación esquemática de la
composición de una molécula de histocompatibi-
lidad de clase I y de clase II, mostrando los dife-
rentes dominios de las cadenas α y β extracitosó-
licos. Los dominios α3 y β2-microglobulina en las
de clase I y α2 y β2 en las de clase II se pliegan
según el patrón de la superfamilia de las inmuno-
globulinas. 
β2
β1
α2
α1
α1
α3
α2
β2 m
Péptido
MHC de clase I MHC de clase II
31 Capitulo 31 8/4/05 15:10 Página 549
	BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR (...)
	CONTENIDO
	PARTE III EL NIVEL MOLECULAR EN BIOMEDICINA
	31 LA RESPUESTA INMUNITARIA
	31.6 ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD 
	31.6.2 Función de los antígenos de histocompatibilidad en la respuesta inmunitaria
	31.6.3 Estructura de los antígenos de histocompatibilidad MHC de clase I MHC de clase II