Leucemias agudas

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Leucemias agudas
Son el grupo de enfermedades que son neoplasias clonales malignas con origen en las células inmaduras de la serie hemopoyética. Estás células adquieren una mutación que les da una ventaja proliferativa y se multiplican sin posibilidad de diferenciación y maduración y, además, infiltran tejidos e inhiben las series normales de la sangre.
El criterio diagnóstico se da cuando en la médula ósea de un paciente encontramos un porcentaje de blastos o células inmaduras del 20% o más de las células. Una vez que tenemos el diagnóstico a través de la punción medular, se tiene que clasificar según:
1. Historia natural:
a. De novo: el paciente debuta sin antecedentes.
b. Secundarias: el paciente tiene exposición a quimioterapia previa o venía padeciendo neoplasias mieloproliferativas crónicas y, luego de estos procesos, se instala la leucemia aguda.
2. Línea hemopoyética: según el punto evolutivo donde ocurra el evento leucemogénico, es decir, donde se detiene.
a. Linfoide: leucemia linfoblástica aguda.
b. No linfoide: mieloblástica.
c. Mixtas: bifenotípicas bilineales.
d. Indiferenciadas.
En la etiopatogenia tenemos la interacción de factores genéticos, inmunodeficiencias, factores ambientales (ej., radiaciones ionizantes o benceno) y exposición a infecciones virales (ej., EBV o el HTLV-1) que inhiben genes supresores o activan protooncogenes a oncogenes. Esto conlleva a la síntesis de sustancias que estimulan la proliferación haciéndola descontrolada sin maduración ni diferenciación lo que es la diferencia con las leucemias crónicas. Es tan importante el potencial proliferativo de este clon que tiene la capacidad de invadir la médula ósea y desplazar las progenies normales.
· Mutaciones clase I: ventaja para la proliferación y supervivencia celular donde se activan algunas proteínas tirosincinasas como ABL, FGFR, JAK2, FLT3, C-kit y NMP1.
· Mutaciones clase II: daña la diferenciación celular y la apoptosis con mutaciones en factores de transcripción como CBF, RAR, MLL, HOX, CBF/p300, AML1 y PU.1.
Mecanismos de leucemogénesis
Entre los mecanismo que comprenden el desarrollo de la leucemia encontramos:
1. Bloqueo en la diferenciación: son las leucemias promielocíticas donde una mutación en la PML RARα va a bloquear la diferenciación frenando la progenie en promielocitos.
2. Represión transcripcional en la diferenciación mieloide: son las leucemias más indiferenciadas o más inmaduras donde la activación o mutación de genes (ej., CBF MLL).
3. Estimulación del crecimiento autocrino: se da por los genes JAK TK.
4. Regulación (distorsión) del ciclo celular: se da por una pérdida de la inhibición por sobreexpresión de las ciclinas p21 y p27.
5. Vías antiapoptóticas: se genera un bloqueo de las vías apoptóticas, por lo que la célula entra en las vías antiapoptóticas adquiriendo cierta inmortalidad. Se da por sobreexpresión de BCL-2 y BCL-10.
Características diferenciales entre LLA y LMA
	Característica
	Leucemia linfoblástica aguda LLA
	Leucemia mieloblástica aguda
	Citomorfología
	Blastos de pequeño tamaño con nucleolos evidentes. En L3 hay citoplasma vacuolado.
	Blastos de mayor tamaño con citoplasma granular. Alguna variedad tiene cuerpos de
Auer.
	Citoquímica
	PAS positivo.
Peroxidasa negativa.
	PAS negativa.
Peroxidasa positiva.
	Inmunofenotipo
	LLA de células B: CD 19, 20 y 10. LLA de células T: CD 7 y 2.
	CD13 y CD33.
CD14  serie monocítica.
CD41  serie megacariocítica.
	Citogenética
	t(9:22).
t(8:14) LLA 3 Burkitt. Hiperploidias.
	t(15:17).
t(8:21). Inv.16.
	Clínica
	Visceromegalias. Adenomegalias. Infiltración de SNC.
Coagulopatía menos frecuente .
	Visceromegalias. Hipertrofia gingival (M5).
Coagulación intravascular diseminada (M3-M5).
Clasificación FAB 
Es morfológica, citoquímica y de inmunofenotipo, de la siguiente manera:
· M0: LMA no diferenciada con incidencia del 2-3%.
· M1: LMA sin maduración, 20%.
· M2: LMA con maduración, 30-40%.
· M3: promielocítica, 5-10%.
· M4: mielomonocítica, 15-20%.
· M5: monocítica, 10%.
· M6: eritroblástica, 5%.
· M7: megacarioblástica, 1%.
Clínica y laboratorio
En la clínica vamos a tener síntomas generales, el término agudo se relaciona con el tipo celular que prolifera (célula inmadura) y que tiene una evolución de corto plazo, instalándose en días o semanas. Puede presentarse con manifestaciones por infiltración celular e infiltración de órganos y tejidos (visceromegalias, adenomegalias y compromiso neurológico) y con manifestaciones por proliferación blástica (síndromes hemorrágicos, anémicos y febriles).
En el hemograma se puede presentar anemia, trombocitopenia y leucocitosis o leucopenia. Además, también puede haber hiperuricemia, hiperpotasemia y LDH aumentada.