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152 Capítulo 6 de transducción de señal acoplándose con una proteína específi ca en la célula. Algunas proteínas G directamente activan enzimas que catalizan cambios en ciertas proteínas, produciendo cambios en la función celular. ■ Los receptores intracelulares están localizados en el citosol o en el núcleo. Esos receptores son factores de transcripción que activan o reprimen la expresión de genes específi cos. 6 Trazar la secuencia de eventos en la transducción de señal para cada uno de los siguientes segundos mensajeros: AMP cíclico, trifosfato de inositol, diacil- glicerol y iones de calcio. ■ En muchos sistemas de señalización, las moléculas de señalización sirven como el primer mensajero. La información se transmite por la proteína G a un segundo mensajero, una molécula de señalización intracelular. ■ Cuando ciertas proteínas G experimentan un cambio conformacional, se unen a la adenilil ciclasa y la activan, una enzima sobre el lado citoplás- mico de la membrana plasmática. Adenilil ciclasa cataliza la formación del AMP cíclico (AMPc) a partir del ATP. El AMP cíclico es un segundo men- sajero que activa ciertas enzimas proteína quinasa que efectúan la fosfo- rilación sobre determinadas proteínas. La proteína fosforilada dispara una cadena de reacciones que conducen a alguna respuesta en la célula. ■ Ciertas proteínas G activan la enzima fosfolipasa C unida a la membrana. Esta enzima rompe un lípido, PIP2, (fosfotidilinositol-4,5-bifosfato), en dos productos, inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 es un segundo mensajero que puede donar grupos fosfato a proteínas. El IP3 se une a canales de calcio en el retículo endoplásmico, lo que causa que los canales se abran y liberen iones de calcio en el citosol. El DAG es un segundo mensajero que activa ciertas enzimas proteína quinasa. Esas enzimas efectúan fosforilación sobre diversas proteínas objetivo. ■ Los iones de calcio también pueden actuar como segundos mensajeros. Normalmente, se combinan con la proteína calmodulina, que a su vez afecta la actividad de las proteínas quinasa y de las proteínas fosfatasa. 6.5 (página 147) 7 Describir tres tipos de respuestas que las células realizan ante las moléculas de señalización. ■ En respuesta a las moléculas de señalización: los canales iónicos se abren o cierran; la actividad de la enzima cambia implicando cambios metabóli- cos y otros efectos; y genes específi cos son activados o reprimidos. Esas respuestas pueden afectar la forma de la célula, el crecimiento celular, la división celular, la diferenciación celular y el metabolismo. 8 Comparar la amplifi cación de señal con la terminación de señal. ■ La amplifi cación de señal es el proceso de intensifi car la respuesta celular a una señal conforme ésta se transmite a través de una ruta de transduc- ción de señal. Antes de quedar inactiva, cada enzima puede catalizar la producción de numerosas moléculas producto. ■ La terminación de señal es el proceso de desactivar al receptor y a cada componente de la ruta de transducción de señal una vez que han reali- zado sus funciones. La terminación de señal permite a las moléculas en el sistema responder a nuevas señales. 6.6 (página 150) 9 Citar evidencias que sustenten la larga historia evolutiva de las moléculas de señalización celular. ■ Las moléculas importantes en la señalización celular primero evolucio- naron en procariotas. Las proteínas G, proteínas quinasa y las fosfatasas han sido altamente conservadas y son parte de la mayoría de las rutas de señalización. hacer distintos receptores en diferentes etapas de su ciclo de vida o en respuesta a variadas condiciones. Distintos tipos de células pueden tener diferentes tipos de receptores. 4 Comparar en forma concisa los receptores ligados a canales iónicos, recep- tores acoplados a proteínas G, receptores asociados a enzimas y receptores intracelulares. ■ Cuando una molécula de señalización se une a un receptor ligado a cana- les iónicos, el canal iónico se abre o, en algunos casos, se cierra. ■ Los receptores acoplados a proteínas G son proteínas transmembrana que se extienden en el citosol o fuera de la célula. Esos receptores acoplan moléculas de señalización específi cas a rutas de transducción de señal dentro de la célula. La cola del receptor que se extiende en el citosol tiene un sitio de unión para una proteína G específi ca, una proteína regulatoria que se une al GTP. ■ Los receptores asociados a enzima son proteínas transmembrana con un sitio de unión para una molécula de señalización fuera de la célula y un sitio de unión para una enzima interior a la célula. Muchos receptores asociados a enzima son tirosinas quinasa en los que la enzima es parte del receptor. P P P P P P P P Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr ■ Los receptores intracelulares están localizados en el citosol o en el núcleo. Sus ligandos son pequeñas moléculas hidrófobas que se difunden a través de la membrana plasmática. 6.4 (página 141) 5 Comparar las acciones de los principales tipos de receptores en la transduc- ción de señal. ■ Los receptores ligados a canales iónicos convierten señales químicas a señales eléctricas. Las compuertas de muchos canales iónicos permanecen cerradas hasta que los ligandos se unan a ellos. ■ Muchos receptores asociados a enzima son tirosinas quinasa, enzimas que realizan fosforilación de proteínas. Los receptores tirosina quinasa activan diferentes rutas de transducción de señal. En una cascada de proteína quinasa, cada molécula en la ruta de señalización es fosforilada por la proteína precedente en la cadena. La proteína quinasa fi nal en la cascada activa la proteína diana mediante fosforilación. La proteína diana altera algún proceso en la célula. ■ Los receptores acoplados a proteínas G activan proteínas G. Una proteína G consiste en tres subunidades. Ésta está encadenada a una molécula de difosfato de guanosina (GDP), una molécula similar al ADP pero que contiene la base de guanina en lugar de adenina. Cuando un ligando se une con el receptor, el GDP se libera y se reemplaza por trifosfato de guanosina (GTP). Entonces una subunidad de la proteína G se separa de las otras dos subunidades. La proteína G activada puede iniciar una ruta 1. Durante la transducción de señal (a) la célula convierte una señal extracelular a una señal intracelular que origina un cambio en algún proceso celular (b) una molécula de señalización activa o reprime a varios genes (c) cada enzima cataliza la producción de una molécula de producto (d) la retransmisión de la señal se regula mediante la regulación de paracrina (e) la señal se termina vía prostaglandinas 2. En la regulación de paracrina (a) las glándulas endocrinas liberan hormonas que son transportadas por la sangre (b) las señales eléc- tricas son transmitidas (c) los neurotransmisores señalizan factores de crecimiento (d) las prostaglandinas terminan las señales durante la transducción de señal (e) un receptor local señaliza a células cercanas E VA L Ú E SU CO M P R E N S I Ó N 06_Cap_06_SOLOMON.indd 15206_Cap_06_SOLOMON.indd 152 10/12/12 16:1810/12/12 16:18 Parte 1 La organización de la vida 6 Comunicación celular EVALÚE SU COMPRENSIÓN
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