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Lupus Eritematoso Sistémico
Type 📒 Lesson
Topic
Es un trastorno autoinmune caracterizado por anticuerpos contra antígenos nucleares y 
citoplasmáticos, inflamación multisistémica y manifestaciones clínicas
Epidemio
Varia según la raza
20 a 150 casos x 100.000 personas
Bajas tasas en mujeres negras en África y altas en Reino Unido= influencias 
ambientales
Mujeres (90%)
Edad fértil (20-30 años)
Hormonas exógenas
Hombres; Síndrome de Klinefelter (genotipo XXY)
Proporción: 11:1
Comienza 17 a 35 años
Relación 10:1
Prevalencia de 0.06%
Incidencia de 1.8 a 7.6 casos por cada 100 000 habitantes por año
50% desarrollan daño permanente
Múltiples órganos y sistemas
Factores Genéticos 
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Alta tasa de concordancia de LES en gemelo monocigóticos (24-57%)
Familiares de primer grado: riesgo 17 veces mayor de LES (Taiwán con >23 
millones de participantes)
Hermanos: riesgo de 29 veces mayor
Hijos de madres (195)
con LES con prueba de anticuerpos antinucleares (ANA): 27%
Polimorfismos genéticos
Riesgo de LES:
Autoanticuerpos patógenos
Complejos inmunes
Depende:
Activación de la inmunidad innata:
Interacciones entre receptor tipo toll 7 y ARN
Receptor tipo toll 9 y ADN
Activación de la inmunidad adaptativa
Factores Hormonales
Menarquia temprana o tratadas con regímenes que contienen estrógenos 
(anticonceptivos orales) mayor riesgo de LES
Efecto sobre la respuesta inmunitaria (timocitos, Cél. T CD8 y CD4, Cél. B, 
macrófago, etc).
Estrógeno:
↑ expresión del protooncogén de los macrófagos
↑ adhesión de células mononucleares periféricas al endotelio
Estradiol:
↓ la apoptosis en las cél. B autorreactivas
Maduración selectiva → afines por anti-ADN
Producir autoanticuerpos→ LES clínicamente aparente
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Progesterona y prolactina: afectar la actividad inmunitaria
Progesterona:
Regula la baja proliferación de células T
Aumenta células CD8
Hiperprolactinemia
Hormona tiroidea
Mayor incidencia en pacientes con LES
Factores inmunitarios 
Anomalía en la regulación inmunitaria:
Pérdida de la tolerancia a uno mismo (autoantígenos)
Desarrollar una respuesta autoinmune
Mediadores de LES
Anticuerpos + complejos inmunes = antígenos
Autoantígenos presentan superficie celulares (cel. activan o experimentan 
apoptosis)
Fagocitosis y eliminación de los inmunocomplejos, cél. apoptóticas y material 
derivado de las células necróticas DEFECTUOSAS
Factores ambientales
Efectos sobre el sistema inmunológico
1. Virus:
a. Cél. de antígeno en la red inmunitaria
b. Micobacterias o virus de Epstein Barr →anticuerpos anti-ADN o síntomas 
similares LES
2. Luz ultravioleta
a. Queratinocitos secreten más IL- 1,IL-3, IL-6, factor estimulante de 
colonias de granulocitos, macrófagos y TNF-alfa
b. Estimula Cél. B → más anticuerpos
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3. Polvo de sílice: polvo de limpieza, tierra, materiales de cerámica, cemento, 
humo de cigarrillo, etc.
4. Alergias a los medicamentos: Antibióticos
Fisiopato
1. Trastorno autoinmune
2. Inflamación multisistémica con generación de autoanticuerpos
Identificación de >60 loci de riesgo
Involucran: sistema inmunológico y biológico
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Metanálisis:
Alelo T específico
IRF5 rs2004640: LES en poblaciones de origen europeo, asiático y 
latinoamericano
IRF5 rs10954213: Les en poblaciones de origen europeo, pero no 
asiático
Síndrome de Klinefelter (genotipo XXY): mayor expresión del TLR7
Cuadro clínico
Fatiga (80-100 %)   - depresión   - alteraciones del sueño   - fibromialgia 
concomitante
Cambios de peso: relacionado con la enfermedad o con el tto.
Disminución
> disminución del apetito
> efectos secundarios de los medicamentos
> enfermedades gastrointestinales
Aumento
> retención de agua y sal
> uso de glucocorticoides
Fiebre (50%)
Mialgia
Manifestaciones musculoesqueléticas
Artritis y artralgias  
-migratorias  
-afectación simétricas y poliarticular        
> rodillas         
> articulaciones del carpo         
> articulaciones de los dedos (articulación interfalángica proximal (PIP))  
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- rigidez matutina que dura minutos  
- deformidades en flexión, desviación cubital, laxitud de los tejidos blandos y 
deformidades en cuello de cisne (15 - 50 %)
Derrames sinoviales (infrecuentes)
Osteonecrosis (3 al 40 %)    
>cabeza femoral
Osteoporosis
Tenosinovitis (10 al 44 %)
Mialgias
Sensibilidad muscular                  70 %
Debilidad muscular
Debilidad
Atrofia                                            7-15%
Miositis muscular severa
Hallazgos histológicos
>infiltrados de células mononucleares perivasculares y perifasciculares en el 
25%
> trofia muscular, inclusiones microtubulares, infiltrado mononuclear, necrosis de 
fibras
Manifestaciones mucocutáneas
Erupción facial (“erupción en mariposa”)
Eritema de distribución malar sobre las mejillas y la nariz
Aparición después a la exposición solar
Lesiones discoides, más inflamatorias y con tendencia a cicatrizar
Alopecia cicatricial
Fotosensibilidad
Úlceras orales y / o nasales
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> indoloras
> perforación del tabique nasal
Manifestaciones cardiacas y vasculares
Cardiacas:
Pericardio
> pericarditis con o sin derrame (25%)
> derrame
>taponamiento
Miocardio
> miocarditis (poco común, pero grave)
Válvulas
> prolapso de la válvula mitral (21%)
> vegetaciones valvulares compatibles con endocarditis trombótica no bacteriana 
(émbolos)
Sistema de conducción
> taquicardia sinusal (18%)
> fibrilación auricular (9%)
> prolongación del QT (17%)
Arterias coronarias
Vasculares
Fenómeno de Raynaud (50%)
> vasculitis coronaria
> vasculitis pulmonar
> vasculitis retiniana
> vasculitis del SNC o SNP
Manifestaciones renales
Nefritis lúpica (glomerulonefritis por complejos inmunes) (50 %)
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> hematuria asintomática y / o proteinuria
> síndrome nefrótico
> hipertensión
> glomerulonefritis rápidamente progresiva con pérdida de la función renal
Detección:
-Análisis de orina
- Cuantificación de la proteinuria
- Estimación de la tasa de filtración glomerular
Manifestaciones pulmonares
Pleura
>pleuritis
>derrames pleurales
-bilaterales (50%)
-exudativos
-tos, disnea y fiebre
Neumonitis aguda
(1 al 12%)
- fiebre, tos (a veces hemoptisis) y disnea
Hemorragia pulmonar
-disnea, tos y hemoptisis
Enfermedad pulmonar intersticial
- inicio insidioso de tos crónica no productiva, disnea y disminución de la tolerancia 
al ejercicio
Hipertensión pulmonar
-disnea, palpitaciones, fatiga y alteración de la tolerancia al ejercicio
Sx del pulmón encogido (1 al 6%)
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- disnea, episodios de dolor torácico pleurítico (65%), una disminución progresiva de 
los volúmenes pulmonares en PFP
Manifestaciones neurológicas y compromiso neuropsiquiátrico
Ictus
Convulsiones
Disfunción cognitiva
Delirio
Psicosis
Neuropatías periféricas
Trastornos del movimiento
Neuropatías craneales
Mielitis
Meningitis
Manifestaciones hematológicas
Citopenias
>anemia (+50%)   
- inflamación   
- ferropénica    
-medicamentos    
- autoinmunes
>leucopenia (<4000 cel/microL el 50% y <1000 cel/microL el 20%)   
- neutropenia         
>infecciones virales, medicamentos e hiperesplenismo   
-linfocitopenia (20 al 75%)
>trombocitopenia (leve 25 al 50% y <50.000 plaquetas/microL el 10%)   
- fármacos (heparina), esplenomegalia, sx antifosfolípidos
>pancitopenias
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Autoanticuerpos
>Anticuerpos antifosfolípidos (30 al 40%)  
- aumentan el riesgo de trombosis (venosa o arterial)
>Antígenos de glóbulos rojos (RBC): anemia hemolítica autoinmune (AIHA)
>Antígenos plaquetarios: trombocitopenia inmunitaria (PTI).
>Antígenos de glóbulos blancos (WBC): leucopenia.
>Proteínas de la coagulación: hemofilia A adquirida u otro inhibidor del factor 
adquirido.
Manifestacionesoculares
> Queratoconjuntivitis seca
> vasculopatía retiniana en forma de manchas algodonosas
> neuropatía óptica> coroidopatía
> epiescleritis
> escleritis
>uveítis anterior (iritis, iridociclitis)
> sequedad ocular
>músculos extraoculares y otros tejidos orbitarios   
- dolor, proptosis, hinchazón del párpado y diplopía
>glaucoma inducido por glucocorticoides
>toxicidad retiniana debida a la terapia antipalúdica
Otras manifestaciones
> Tiroiditis de Hashimoto
> Miastenia gravis
> Síndrome antifosfolípido
> Infecciones
- sistemas cutáneo, respiratorio y urinario (50%)
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- enfermedades virales son comunes ( parvovirus B19, el virus de Epstein-Barr, el 
citomegalovirus, el virus de la varicela-zóster y el VPH)
Clasificación 
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Diagnóstico
Examen físico
Síntomas constitucionales
Lesiones cutáneas fotosensibles, como erupción malar
Úlceras orales o nasales indoloras
Pérdida de cabello irregular o frontal / periférica
Fenómeno de Raynaud
Dolor o hinchazón de las articulaciones
Disnea o dolor torácico pleurítico sugestivo de serositis
Dolor en el pecho que sugiere pericarditis.
Edema de las extremidades inferiores
Síntomas neurológicos, como convulsiones o psicosis.
Abortos espontáneos recurrentes
Exposición a medicamentos asociados con el lupus inducido por 
medicamentos (procainamina, hidralazina, quinidina, metildopa, estatinas)
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En ausencia de "criterios de diagnóstico" existentes, se toman en cuenta los 
criterios de clasificación:
American College of Rheumatology (ACR) de 1997
2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC)
LES definido: después de excluir los diagnósticos alternativos, diagnosticamos LES 
en el paciente que cumple los criterios ACR de 1997 (al menos 4 de 11) o los 
criterios SLICC de 2012 (menos 4 de 17 criterios, incluido al menos 1 de los 11 
criterios clínicos y 1 de los 6 criterios inmunológicos o que el paciente tenga nefritis 
comprobada por biopsia compatible con LES)
LES probable: pacientes que no cumplen con los criterios de clasificación de 
LES pero en los que aún diagnosticamos el trastorno. Estos pacientes presenta 
un número inadecuado de criterios ACR o SLICC o tienen otras 
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manifestaciones de LES no incluidas en ninguno de los criterios de 
clasificación.
Como guía general, diagnosticamos LES en pacientes que tienen dos o tres de los 
criterios ACR o SLICC, junto con al menos otra característica asociada pero no 
es específica para LES
Neuritis óptica, meningitis aséptica
Hematuria glomerular
Neumonitis, hemorragia pulmonar, hipertensión pulmonar, enfermedad 
pulmonar intersticial
Miocarditis, endocarditis verrugosa
Vasculitis abdominal
Fenómeno de Raynaud
Reactantes de fase aguda elevados
LES posible: en pacientes que tienen solo uno de los criterios ACR / SLICC, 
además de al menos una o dos de las otras características enumeradas 
anteriormente. Otros términos incluyen lupus incipiente o latente, que se ha definido 
como pacientes que tienen tres o menos de los criterios ACR o SLICC
Con el tiempo, los síntomas en estos pacientes (probables o posibles) pueden 
persistir, evolucionar hacia un LES definido o un trastorno del tejido conectivo 
relacionado, o incluso resolverse
Tratamiento 
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La elección de la terapia para el lupus eritematoso sistémico (LES) es muy 
individualizada
En general, todos los pacientes con LES con cualquier grado y tipo de actividad de la 
enfermedad deben ser tratados con:
Hidroxicloroquina o cloroquina
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