Citoquinas (Rojas)

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Inmunología
de Rojas
Células linfoides de
la inmunidad innata
LTi
iNKT
NK
Ayudadora
innata
LB-1
LBZM
William Rojas M.
Juan-Manuel Anaya C.
Beatriz Aristizábal B.
Luz Elena Cano R.
Luis Miguel Gómez O.
Damaris Lopera H.
Cra. 72A No. 78B - 141 • Tel.: + 57 (4) 4035950/90 • Fax + 57 (4) 441 55 14
www.cib.org.co/fec • fondoeditorialcib@cib.org.co • Medellín, Colombia
Luis Miguel Gómez O., MV, MSc. Profesor de Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad 
Pontificia Bolivariana. Director de Investigación y Desarrollo, Solla S.A., Medellín, Colombia. 
Próximamente obtendrá su PhD en Nutrición Animal, Universidad de Antioquia. Medellín, 
Colombia.
William Rojas M., MD. Médico Universidad de Antioquia; Internista Universidad de Pensilvania. 
Ha sido jefe del Departamento de Medicina Interna, Rector de la Universidad de Antioquia y 
Director de la Corporación para Investigaciones Biológicas. Medellín, Colombia.
Juan-Manuel Anaya C., MD, PhD. Profesor Titular y Director, Centro de Estudio de 
Enfermedades Autoinmunes (CREA), Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, 
Colombia. PhD en Inmunogenética, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.
Damaris Lopera H., PhD. Bacterióloga. PhD en Biología con énfasis en Inmunomodulación. 
Profesora de la Escuela de Microbiología, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.
Luz Elena Cano R., PhD. Investigadora Titular, Unidad de Micología Médica y Experimental, 
Corporación para Investigaciones Biológicas. Profesora Escuela de Microbiología, Universidad 
de Antioquia. Medellín, Colombia.
Beatriz Aristizábal B., MSc, PhD. Coordinadora Laboratorio de Diagnóstico Molecular, Hospital 
Pablo Tobón Uribe. Medellín, Colombia.
In
m
un
ol
og
ía
 d
e 
Ro
ja
s
Rojas W.
Anaya J-M.
Aristizábal B.
Cano L.E.
Gómez L.M.
Lopera D.
221
14-I geneRalIdades
Las citoquinas son moléculas pequeñas, de 30 
kDa, proteicas o glucoproteicas, que actúan como 
mensajeras que llevan información de una célula a 
otra. La mayor parte de las células del organismo 
producen una o varias citoquinas, y a su vez, res-
ponden a varias de ellas. Participan en los procesos 
tanto de inmunidad innata como adquirida. 
Son muchas las citoquinas que participan en 
el funcionamiento y regulación de la respuesta 
inmune. Las principales han sido ya mencionadas 
en los capítulos precedentes. Más que un estudio 
sistemático, este capítulo es una especie de anexo 
en el que se hace un resumen general sobre ellas; 
se hace énfasis en el grupo de las interleuquinas.
Las citoquinas son moléculas de gran actividad 
biológica. Una billonésima de un gramo (10-12) de 
IFN, es suficiente para proteger, in vitro, a un mi-
llón de células del ataque de 10 millones de par-
tículas virales.
Los LsT son las células que más interleuquinas 
producen. Los LsB son esencialmente productores 
de Igs, pero también producen varias de ellas. 
La unión de una citoquina a su receptor espe-
cífico genera una cascada de señales intracelulares 
que conducen al control de la expresión de uno o 
varios genes, como manifestación de la actividad 
funcional de la célula.
Interleuquinas. Son las citoquinas producidas 
por células del sistema inmune con efecto sobre 
otras células del mismo sistema.
SOCS (suppressors of cytokine signaling). Son 
proteínas involucradas en el control de la respuesta 
inflamatoria a través de varias vías de señalización 
que incluyen moléculas como JAK/STAT.
Identificación de figuras. En este capítulo, y 
solo en este, emplearemos dos denominaciones, 
uno literal para las figuras de las generalidades o de 
aquellas citoquinas que se conocen por nombre y 
no por número, y otra numérica que coincide con 
la numeración que se ha dado a las interleuquinas. 
De esta manera pretendemos facilitar el consultar 
las características de cada una de ellas.
En la figura 14-A se muestra como ejemplo, 
las citoquinas que son producidas por las diferen-
tes subpoblaciones de LsT y las células sobre las 
cuales tienen efecto.
Por lo general las citoquinas no están prefor-
madas dentro de las células que las producen, se 
generan a raíz de la activación de estas. Actúan 
por medio de diferentes receptores cuya clasifica-
ción es compleja, siendo la más aceptada aquella 
basada en la homología de su estructura. Recep-
tores para citoquinas. Son muchos y frecuente-
mente promiscuos o sinérgicos. En la figura 14-B 
se presenta un esquema simplificado de los princi-
pales receptores.
La producción de AcsMcs que bloqueen 
estos receptores o que se unan a determinada 
citoquina para evitar que se una a su receptor, ha 
abierto la puerta a nuevos tratamientos biológi-
cos en aquellas afecciones en las cuales hay exce-
so de producción de una de ellas. El ejemplo más 
notorio hasta el momento es el del empleo de 
AcMcs contra el TNF en pacientes con artritis 
reumatoide, con lo cual se está logrando detener 
el curso de la enfermedad y mejorar la calidad de 
vida de los pacientes.
Luz Elena Cano R.
William Rojas M.
Luis Miguel Gómez O.
Beatriz Aristizábal B.
Damaris Lopera H.
Citoquinas
Capítulo 
14
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Muchas citoquinas cumplen varias funciones, 
lo que se denomina pleiotropia. Por ejemplo el 
TGF-β induce en los condrocitos la síntesis de 
proteínas de la matriz extracelular y en los fibro-
blastos, la de colágeno. La IL-4 estimula la prolife-
ración de LsT y LsB así como de mastocitos.
Varias citoquinas tienen un mismo efecto, 
es decir hay redundancia en sus funciones. Así, 
las IL-1 e IL-6 y el TNF inducen en el hígado la 
producción de las proteínas de la fase aguda de la 
inflamación. Las IL-2, IL-4 e IL-5 estimulan la 
proliferación de los LB.
Algunas se potencializan entre sí, lo que se lla-
ma sinergismo: las IL-4 e IL-13 actúan conjunta-
mente sobre los plasmocitos induciendo el cambio 
de IgM a IgE. 
Otras por el contrario son antagónicas. La 
IL-4 inhibe la síntesis del IFN-γ y viceversa (figura 
14-C). 
Las citoquinas actúan como reguladoras de las 
respuestas fisiológicas y fisiopatológicas. Su efecto 
se ejerce por diferentes maneras; acción autocrina 
(sobre la misma célula que la produce), paracrina 
(sobre una célula vecina) o endocrina (de efecto 
sistémico) mediante receptores específicos para 
cada una de ellas presentes en las células sobre las 
que actúan (figura 14-D).
Funciones de las citoquinas
En la inmunidad innata las principales son: TNF 
α, IL-1, IL-12, IL-17 e IFNγ. En la adquirida las 
IL-2, 4, 5 y el IFNγ (tabla 14-1).
El acoplamiento de una citoquina a su re-
ceptor desencadena una serie de eventos bioquí-
micos de fosforilación de proteínas en el interior 
de las células, que se traducen en los siguientes 
fenómenos: modificaciones del citoesqueleto; 
mensajes al núcleo para inducir la expresión de 
otras citoquinas; inducción de receptores especí-
ficos de muerte que conducen a la muerte por 
apoptosis de la célula.
Familias de citoquinas
Se pueden dividir en varias familias:
•	 Citoquinas tipo I o hematopoyetinas, ILs-2, 
3, 4, 5,6 7, 9, 11, 12, 13, 15, 21, 23, y 27. 
•	 Tipo II, IFNs, e IL-10.Figura 14-A. Citoquinas producidas por LsT.
LB
LT
Ctx
Mø
EOS
Mas
PMN
NK
GM-CSF
Célula basal
TNF
Activado
IL-3
IL-5
IL-16
IL-25
IL-2
IL-12
IL-15
IL-6
IL-16
IL-22
IL-13
IL-17
IL-12
IFNγ
IL-4
IL-2
IL-4
IL-16
TNF
IFNγ
Hígado
Fibroblasto
IL-2
IL-3
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
IL-13
IL-14
IFNγ
IL-3
IL-4
IL-10
IL-3
IL-6
IL-7
IL-16
IL-17
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•	 El grupo de TNF, TNF, linfotoxina, BAFF, 
APRIL, ligando Fas.
•	 Las quimioquinas
Las estudiaremos en orden numérico de la IL-1 a 
la IL-38 y por familias cuando nos refiramos a los 
IFNs y al TNF.
Citoquinas e infecciones
Varias citoquinas participan en la defensa contra 
infecciones. La IL-1β incrementa la producción de 
defensinas en el pulmón y de lipocalina-2, fijadora 
de hierro. La IL-18 activa las NKs y genera la pro-
ducción de la proteína antimicrobianaLL37 (cate-
licidina). Las IL-17 e IL-22 regulan la producción 
de péptidos antimicrobianos. 
Cuantificación de citoquinas. Experimental-
mente la dosificación de las citoquinas se hace 
por bioensayos. En la clínica se están empleando 
inmunoensayos para dosificarlas y definir su par-
ticipación en procesos inflamatorios, infecciosos o 
de rechazo de trasplantes. Ver capítulo 18.
14-II InteRleuquInas (Ils)
Nota. En las figuras que aparecen en las próximas 
páginas se hace un resumen de las principales ca-
racterísticas, células que las producen y sus princi-
pales funciones.
Sus funciones son muchas y complejas y casi 
a diario se les encuentran otras. Sugerimos a los 
interesados revisar las siguientes figuras de capítu-
los anteriores: Producidas por Mas, figura 7-4, por 
Eos, figura 7-6, por fibroblastos, figura 7-8, por las 
diferentes subpoblaciones de LsT, figura 10-6, de 
LB, figura 11-1.
Figura 14-B. Receptores para citoquinas y quimioquinas.
Cadena específica
para cada citoquina
Cadena β
Receptores para
IL-3, IL-5
GM - CSF
Receptores para
IL-2, IL-4, IL-7, 
IL-9, IL-15
Receptores para
IL-13, IFN-α,
IFN-β, IFN-γ, IL-10
CCR1-10
CXCR1-5
XCR1
CX3CR1
Receptores para 
quimioquinas
Cadena γ
Figura 14-C. Funciones de algunas citoquinas.
LB
LB
LB
LB
LT
Mas
ProliferaciónIL-4
IL-2
IL-4
IL-5
IL-4
+
IL-5
IL-13
IL-4
IFNγ
Proliferación
Producción 
de IgE
Regulación de
la producción 
de IgE
Pleiotrópica
Redundantes
Sinérgicas
Antagonistas
+
–
Figura 14-D. Maneras de actuar de las citoquinas.
L L
Autocrina Paracrina
Endocrina
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Figura IL-1. Conocida también como factor activador 
de los linfocitos y pirógeno endógeno. Se estudió en 
los capítulos de Fagocitosis e Inflamación. Hay un 
medicamento experimental, anakinra, que deprime la 
producción de IL-1 y que muestra un gran potencial 
para antagonizar el efecto de esta citoquina cuando se 
esté produciendo en exceso. Se conocen dos subcla-
ses, α y β.
Un defecto molecular en su receptor es respon-
sable de una de las inmunodeficiencias primarias 
combinadas, SCID. Coadyuva en el desarrollo de 
LsB y de DCs.
Mø
LB
LT
Ac
IL-2 Fiebre
↑ACTH
Queratinocitos
↑Defensinas
Proteína A
Proteína P
Fibrinógeno
Proteína C reactiva
Albúmina
Endotelio
IL-1
+
+ + +
+
+
Antagonista del receptor de la IL-1. Es una 
citoquina descrita recientemente cuya función es 
contrarrestar el efecto de la IL-1 para frenar los 
procesos inflamatorios. Es producida por los fa-
gocitos. Se evalúa su empleo en el tratamiento de 
sepsis, artritis reumatoide, psoriasis, asma y enfer-
medades inflamatorias del intestino.
Tabla 14-1. Principales citoquinas y algunas de sus funciones.
Citoquinas
Hematopoyesis Inmunidad innata Inflamación
Inmunidad adquirida
Th1 Th2 Th3 Treg
IL-3, 7
G-CSF
GM-CSF
Eritropoyetina
IL-1, 6,8
IL-12, 15,18
IFN, α, β, γ
TNF-α
TGF-β
IL-17
IL-23
IL-6 y otras
citoquinas
proinflamatorias
IL-2
IL-12
IFN-γ
TNF-β
IL-4
IL-5
IL-6
IL-9
IL-10
IL-13
TGF-β IL-10
Proliferación
Activación
Trasformación
en Møn
CD4 CD8
Proliferación
IL-2+
+ + +
+LB
LT
Treg
LT
Mon
NK
NK NKT Mas
Figura IL-2. Es producida por los LsT activados. Una 
falla congénita en su producción o en la de su receptor 
es responsable de alguna de las variedades de inmu-
nodeficiencia severa mixta. Activa diferentes células del 
sistema inmune. Su principal función es la de regular la 
generación, maduración, activación y sobrevivencia de 
los LsTreg que frenan la respuesta inmune y evitan el 
desarrollo de afecciones autoinmunes. Con su empleo 
se logra curar el cáncer de riñón.
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LB
Th2
+ +
IL-3
Hematopoyesis
Células epiteliales
del timo
Endotelio
Queratinocitos
NK
Mas
Figura IL-3. Es producida por los LsT activados por la 
IL-2. Su principal función es estimular la hematopoyesis. 
LTh2
Th1
LT
Th2
+
+
+
IL-4
IL-3, IL-4, IL-5, IL-9
G-CSF
M-CSF
↑HLA-II
IgE
IgG4
Endotelio
Mø
LB
Mas
Figura IL-4. Llamada también factor de proliferación de 
los LsB. Es la citoquina que más estimula la producción 
de Acs de la clase IgE y el desarrollo de LsTh2. 
+
Maduración
↑IL-2R (CD25)
Diferenciación
en LsTctx
IgM IgA
LTh2
LB
LT
Mø
EOS
Mas
+ +
IL-5
Figura IL-5. Es el principal factor responsable del 
crecimiento y diferenciación de Eos.
Diferenciación
LTh17 y LTh22
Proteínas de
la inflamación
Fiebre
IL-6
Endotelio
Estroma de la 
médula ósea
FibroblastosTh2
Mø
+
+
+
+
LB LTh1
Figura IL-6. Estimula la secreción de Igs por parte de 
los LsB transformándolos en células plasmáticas. Es 
la principal citoquina inductora de la producción de las 
proteínas de la fase aguda de la inflamación. Es antago-
nizada por el 17-beta estradiol. Su bloqueo está dando 
resultados alentadores en el tratamiento de varias afec-
cione autoinmunes. Al faltar esta hormona se activa la 
osteoclastogénesis generando osteoporosis. 
+
Megacariocitos
Estimula IL-3
y GM-CSF
L
Pro T
L
Pro B
+ +
+
IL-7
Estroma de la
médula ósea y el timo
Figura IL-7. Es conocida también como linfopoyetina-1 
porque actúa en la producción y maduración de linfoci-
tos. Es producida por las células del estroma de la me-
dula ósea. Induce la generación de la línea linfoide. Es 
inhibida por TGF-β.
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Mon
Mø
+
Endotelio
Atrae
Expresión
de integrinas
Angiogénesis
Inflamación
Fibroblastos
+
+
PMN
IL-8
Figura IL-8. Es la misma quimioquina CXCL8, que atrae 
PMNs, y responsable del infiltrado leucocitario en las 
placas de psoriasis y en las sinoviales en los procesos 
de artritis autoinmunes. Tiene actividad angiogénica.
+
+
IL-6
Megacariocitos+
IL-9
LT
Th2
Th9
Th17
Treg
Mas
Figura IL-9. Sinergiza con la IL-4 en la producción de 
IgM, IgG1 e IgE. Es potente reguladora de los genes 
que codifican para proteasas como las granzimas.
Figura IL-10. Factor inhibidor de la síntesis de citoquinas proinflamatorias. Controla la expresión de 300 
genes, lo cual indica su importancia en la regulación de la respuesta inmune. Participa en algunas for-
mas de tolerancia inmunológica y frena la inflamación. Algunos parásitos como Leishmania tienen como 
factor de virulencia la capacidad de incrementar la producción de IL-10, con lo cual impiden la produc-
ción de IFNγ. La IL-10 tiene gran homología con la fracción BC RF1 del virus Epstein-Barr, lo cual sugie-
re que este virus produce IL-10 como manera de frenar la respuesta de inmunidad celular del hospedero.
Diferenciación
Tolerancia
Inflamación Expresión de HLA-II
IFN-γ
TNF-β
IL-2
+
IL-10
– –
––
–
– –
Treg
LBMø
Th1
Th2Mø
DC
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+
+
+
+
Estroma de la 
médula ósea Células
mesenquimales
Megacariocitos
Plaquetas
↑Proteínas 
fase aguda
Hematopoyesis
IL-11
Figura IL-11. Participa en la hematopoyesis y en 
procesos inflamatorios.
++
+
+ + +
+
+
+
IL-12
IFN-γ
Actividad
microbicida
y citolítica
LTctx
Mø
Mø
LB
Th1
NK
LsTγδ
Figura IL-12. Factor estimulador de la producción de 
IFNγ, de la citotoxicidad de las NKs y de los LsTctxs.
Antinflamación
Fibrosis
VCAM-I
Endotelio vascular
Moléculas de
adherencia
HLA-II
Moco
Citoquina
↑NO ↑IL-8
↑IL-1 ↑IL-12
↑IL-6
IL-13
+
+
+
+ +
–
–
Mø
Mon
LB
Th2
Mas
+
+
NKT
Figura IL-13. Es producida principalmente por los 
LsTh2 y en menor grado por Mas, Bas, Eos y NKTs. 
Participa en los procesos inflamatorios alérgicos. 
Coestimula la proliferación de LsB y participa en el 
cambio de isotipo hacia IgG1 e IgE. Por su efecto so-
bre la matriz extracelular participa en el desarrollo de la 
fibrosis ocasionada por procesos asmáticos crónicos o 
infección por esquistosoma.
Figura IL-14. Es otro de los factores que regulan el cre-
cimiento de los LsB activados previamente por un Ag. Es 
producida por LsT.
Factor de crecimiento
de células B
IL-14
+
LB
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Figura IL-15. Refuerza la inmunidad innata. Es pleio-
trópica con actividad de factor de crecimiento para LsT, 
LsB, NKTs y NKs.
CD8 de memoria
Epitelio 
intestinal
+
+
+ + +
IL-15
LTctx
Mø
Møs
LT
LB
LT
LTγδ
NK
NK
Inflamación
+
Atrae
Mø
LT
LT
CD4
EOS
EOS
IL-16
Mon
Mas
Figura IL-16. Es una citoquina pleiotrópica que partici-
pa en la regulación de la respuesta inmune en los pro-
cesos inflamatorios. Actúa como quimioquina para LsT, 
Eos y Mons.
IL-23
TNF
IL1B
IL6
IL8
Mucosas
Producción
de péptidos
antimicrobianosInflamación
Th17
LsTγδ
IL-17
PMN
PMN
+
+
+
+
NKT
Figura IL-17. Es una nueva familia de seis citoquinas re-
lacionadas estructuralmente de las cuales han sido bien 
estudiadas las IL-17A e IL-17F, producidas por linfocitos 
Th17 activados. Participan en los procesos inflamatorios, 
en las enfermedades autoinmunes y en las alérgicas. 
Regulan la producción de proteínas antimicrobianas. 
Actúa principalmente sobre células epiteliales, endote-
liales y de los estromas de los órganos linfoides. Induce 
la expresión de genes que codifican para péptidos anti-
microbianos, factores activadores de PMNs e inductores 
de la fase aguda. Se expresa en LsTγδ, NKTs, Møs, LsT, 
LsTfh.
+
Queratinocitos
Osteoclastos
Células de
Kuppfer
Inmunidad
innata
Producción de 
catelicidinas
IFN-γ
+
+
Th1
LT
+
+
LT
Mø
Mø
NK
Endotelio
IL-18
Figura IL-18. Conocida también como factor inductor 
de la producción de IFNγ. Incrementa la actividad mi-
crobicida de las NK. Aumenta la expresión de moléculas 
de adhesión (VCAM e ICAM-1), así como de factores de 
crecimiento del epitelio intestinal. 
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Queratinocitos
Células
epiteliales
TNF-α IL-6Th9
+
IL-19
Mø
+
Figura IL-19. Pertenece a la familia de la IL-10. 
Actuando paracrinamente controla la proliferación y di-
ferenciación de los queratinocitos. Participa en la pato-
génesis de la artritis reumatoide
Producción
de IFN-α
Proliferación de
queratinocitos
++
IL-20
Mon
Figura IL-20. Participa en el desarrollo normal de la piel 
y controla los queratinocitos en los procesos de infla-
mación. 
Proliferación
NK
LB
Th1 Th17
LT
CD8
LTfh
IL-21
Figura IL-21. Es una potente inmunomoduladora con 
efectos pleiotrópicos que participa tanto en la inmuni-
dad innata como en la adquirida. Estimula la diferencia-
ción de las NKs, activa a los LsB y co-estimula a los LsT. 
Incrementa el efecto antitumoral de las NKs y LsTCD8.
Proteínas de
fase aguda
Mucosas
Péptidos
antimicrobianos
Piel
IL-22
+ + Mon
LB
Th1
Th22
Th17
NK
Figura IL-22. Es proinflamatoria. Participa en la defen-
sa de las barreras de superficie (piel y mucosas), induce 
la producción de las proteínas de la fase aguda. En el 
intestino induce la producción de defensinas y la prolife-
ración de las células de la mucosa. Inhibe la producción 
de IL-4 por los LsTh2.
Th17
Producción de células T 
de memoria
Inflamación
IL-1, IL-6, TNFα
IFN-γ
+ +
+
+
Mø
IL-23
Figura IL-23. Incrementa la producción de IFNγ. 
Es producida por las células presentadoras de Ags. 
Expande y sostiene la generación de LsTh17.
Frena el crecimiento
del tumor
Cicatrización
de heridas
IL-1, IL-6, TNF
Mon Th2
IL-24+ +
–
Figura IL-24. Tiene actividad antitumoral y participa en 
la cicatrización de heridas. 
+
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Producción de
citoquinas Th2
Producción de
IgE
+
IL-25
MøMasTh2
EOS
Figura IL-25. Hace parte de la familia de la IL-17 por 
lo cual se la conoce también como IL-17E.
Citoquinas, IL-8, IL-10
Reguladora
de la inflamación
Memoria
LT NK
Mon
IL-26
+
+
Figura IL-26. Es producida por células de memoria y 
Mons. Participa en la regulación de la respuesta infla-
matoria.
Diferenciación de
IL-10
+
Th1
Treg
Mon
IL-27
Mø
Figura IL-27. Estimula la diferenciación de LsT vírge-
nes ante la presencia de un Ag.
Control de virus
Actividad
antitumoral
IFN Tipo III
IL-28
IL-29 +
+
Mon
Figuras IL-28 e IL-29. Tienen actividad antiviral por lo 
cual se las incluyó inicialmente en los interferones tipo I. 
Actualmente se agrupan como IFNs tipo III. Son produ-
cidas por DCs maduras y LsTreg.
Figura IL-31. Producida por los LsTh2, es importante 
en los procesos alérgicos. Su aplicación en animales 
produce prurito, lesiones en la piel e incremento de la 
reactividad bronquial. Hay receptores para ella en Ls y 
células epiteliales.
IL-1, TNF, IL-8
IL-1, IL-6
+
Th2
Mon
Memoria 
en la piel
+
Mas
LT
IL-31
EOS
Th1
IL-30
Mø
LT
Mon
Treg
+
Figura IL-30. Es una subunidad de la IL-27 y tiene 
funciones similares. 
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IL-13 IL-8TNF
NKLT
Células
epiteliales
Inflamación
+ ++
+
IL-32 Mø
Figura IL-32. Es proinflamatoria. Se presenta en cuatro 
formas: α, β, γ, y δ. Induce la expresión de TNF y de IL-8 
por Mons. Su expresión es inducida en linfocitos, células 
epiteliales, células NK, tejido sinovial de pacientes con 
artritis reumatoide y en tejido pulmonar de pacientes con 
enfermedad obstructiva crónica. 
IL-4, IL-5, 
IL-13
Th2
Epitelio del árbol
respiratorio
Función de
alarmina
Incrementa la inflamación
en procesos alérgicos
Células
endoteliales
cuboides IL-33
+
Figura IL-33. Participa en la inmunopatología del 
asma, artritis reumatoide y arterioesclerosis.También es 
producida cuando hay un daño celular, por lo cual es 
considerada como una alarmina. Se estudia el empleo 
de sustancias antagónicas para el tratamiento del asma, 
artritis reumatoide y colitis ulcerativa.
Bazo
Mon
Mon
Endotelio sinusoidal
de la pulpa roja
del bazo
Proliferación y
supervivencia
Osteoclastos
IL-34
+
Figura IL-34. Promueve la diferenciación de Mons en 
la médula ósea y la osteoclastogenesis. . Incrementa la 
proliferación y sobrevida de Mons CD14+.
Inmunomoduladora
–
Th17
Treg
IL-35
Figura IL-35. Es producida por los LsTreg. 
Evita la inflamación porque reduce los LsTh17.
Célula de 
Langerhans
NF-к BIL-1
Th-1
Th-17
+ ++
Queratinocitos
LT
Mø
L
IL-36
Figura IL-36. Se presenta en tres formas, α, β, y γ. Es 
proinflamatoria. Participa en la patogénesis de la psoria-
sis y en infecciones por Aspergillus fumigatus.
Mø
Citoquinas
proinflamatorias
Supresor natural de la 
inmunidad innata
––
IL-37
Figura IL-37. Esta nueva citoquina se perfila como su-
presora natural de la inmunidad innata y de los procesos 
inflamatorios. 
Queratinocitos
Timo
Placenta
Amígdalas
Bazo
Corazón
IL-36
LB
–
IL-38
Figura IL-38. Antagonista natural de la IL-36 porque 
bloquea su receptor. Participa en la patogenia de artritis 
psoríatica y espodilitis anquilosante
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14-III factoR de necRosIs tumoRal (tnf)
Constituye una familia especial de citoquinas, con más de 19 miembros que interactúan con 29 recepto-
res diferentes. Las más estudiadas inicialmente fueron denominadas TNF y linfotoxina.
Migración
Maduración
Apoptosis
Expresión de
HLA-I y HLA-II
Reclutamiento
Capacidad
microbicida
Expresión de moléculas 
de adherencia
Producción de quimio-
quinas
Ac
Reclutamiento
Secreción de 
quimioquinas y
citoquinas
(IL-1, IL-6, TNF)
Presentación
de Ag Proteínas de la fase
aguda de la inflamación Fiebre
Caquexia Si se produce
en exceso
Síndrome séptico
Supresión de la inmunidad
adquirida (IL-10, TGF-β)
NK
LB
LT
LT
TNF 
(Caquectina)
Mø
Mø
Mas
+
+ +
+
+
PMN
Células 
tumorales
Actividades sistémicas
+
+
+
+
+
+
Figura Factor de Necrosis Tumoral, TNF. Los inductores más potentes para la producción de TNF por parte de los 
Møs, son los lipopolisacáridos y elementos de las membranas bacterianas. Su acción es diferente según el receptor 
al cual se una, si al TNF-R1 produce apoptosis de algunas células, lisis de células tumorales y necrosis hemorrágica 
en los tumores. Si lo hace alTNF-R2 induce la proliferación de LsT. Su producción se incrementa notoriamente en la 
malaria y en las meningitis así como en la fase inicial de la leishmaniasis. En las formas graves de malaria por P. falci-
parum, esta citoquina es responsable de gran parte de la sintomatología. Induce lipólisis que conduce a caquexia en 
pacientes con cáncer e infecciones crónicas. Esta participación en el choque séptico, malaria cerebral y en procesos 
inflamatorios crónicos, como la artritis reumatoide, ha estimulado el desarrollo de moléculas antagónicas, algunas de 
las cuales se usan ya en la clínica para el control de estas afecciones.
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14-IV InteRfeRones, (Ifns)
Isaac y Leidenmann descubrieron en 1957 que muchas células al ser invadidas por un virus producían una 
sustancia que “interfería” con la infección de esas mismas células por otro virus. Llamaron a esta sustancia 
interferón. Hoy se sabe que no se trata de una molécula única, sino de un grupo de ellas cuya producción 
puede ser inducida por infecciones virales, algunos Ags bacterianos, mitógenos u otras citoquinas como 
IL-1, IL-2, CSF-1 y TNF. En los últimos años se ha visto que algunas de estas moléculas cumplen otras 
funciones inmunorreguladoras importantes y por esto se ha incrementado el interés en su estudio. El efecto 
antiviral se ejerce al activar genes previamente reprimidos. Puede generar la producción de por lo me-
nos 12 proteínas diferentes. 
Desarrollo de
la arquitectura
de los ganglios 
linfáticos y bazo
Quimioquinas, citoquinas,
moléculas de adherencia, trombosis
Actividad bactericida
+
+
+
NK
LTMø
Mø
Mas
Linfotoxina
Figura Linfotoxina. Participa en la organogénesis y en la conservación de la estructura del bazo. La maduración 
de las DCs requiere de la ayuda de la linfotoxina así como el desarrollo de la ESAM (Endothelial cell-adhesion 
molecule) en el bazo. En el intestino participa en la maduración de la sintetaza inducible del óxido nítrico (iNOS) y 
en los ganglios linfáticos interviene en la expresión de moléculas de adherencia en el endotelio de los capilares. En 
acción sinérgica con las DCs es responsable del desarrollo de capilares venosos de epitelio cuboides en los órganos 
linfoides secundarios. Es necesaria para la síntesis de IgA en el intestino. Interviene en la interacción celular de los 
LsT con otras células en los folículos de los ganglios linfáticos.
Figura BAFF, (B cell activating factor) y APRIL, (a proliferation inducing ligand). Se expresan en muchos tipos 
de células y son esenciales para la supervivencia de los LsB en transición o maduración. Además participan en la 
regulación de la selección y sobrevivencia de los LsB autoreactivos. Un exceso en su función afecta la tolerancia a 
lo propio que tienen los LsB y predispone al desarrollo de afecciones autoinmunes. Las células epiteliales y las DCs, 
cuando entran en contacto con un patógeno, producen BAFF y APRIL, para activar a los LsB.
+
LsB
Epitelio
BAFF - APRIL
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Tipos de IFNs. De acuerdo a su estructura, origen y función, se dividen en tres grupos. 
Casi todas las células
del organismo
Destruye células 
infectadas con 
virus
Producción 
de proteínas 
antivirales Bloquea
producción
de Ac
Incrementa la
expresión de HLA-I
Lisis de células
infectadas con virus
Acción
antitumoral
Fiebre
Virus
NK
LB LTctx
IFN-α y β 
Tipo I
Todas las 
células
Pirógenos
++
+
+–
Figura IFNs tipo I. Es una familia de citoquinas monoméricas que incluye IFN-α, IFN-β, IFN-έ, IFN-к e IFN-ω, para 
los cuales casi todas las células del organismo poseen un receptor, por medio del cual se logra iniciar una acción an-
tiviral. Los más estudiados son los IFNs α y β que controlan la respuesta inmune innata contra las infecciones virales 
induciendo la producción de proteínas antivirales en las células infectadas. Adicionalmente en las adyacentes, no 
infectadas, se activan genes que generan un estado antiviral para prevenir la expansión de la infección viral. Todas 
las células del organismo expresan receptores para estos IFNs.
Los IFNs tipo I facilitan que los Ls vírgenes sean “secuestrados temporalmente” en los ganglios linfáticos 
para incrementar la posibilidad de que encuentren “su” Ag. Aumentan la toxicidad de las NKs y de los 
LsTCD8. Incrementan la expresión de moléculas HLA-I en la membrana de las células infectadas por un 
virus para facilitar el que sean reconocidos por células citotóxicas. 
Figura IFNs tipo II. Más que un grupo es el IFNγ, activador de los Møs. Producido por LsT CD4 y por las NKs bajo el 
influjo de la IL-12, IL-18, IL-23 y de los factores de crecimiento de fibroblastos y de crecimiento epidérmico. La vitami-
na D3 y la ciclosporina A frenan su producción. Sus principales funciones son: ● Activar los Møs para que destruyan 
los microorganismos que hayan fagocitado. ● Inducir en los Møs la producción de radicales microbicida del oxígeno 
y del nitrógeno. ● Estimular la expresión de moléculas HLA-I y HLA-II. ● Frenar la producción de IgG1, IgG3 e IgE. 
● Inducir la diferenciación de CD4 hacia Th1 e inhibir el desarrollo de Th2 y Th17.
Actividad bactericida
Mediadores de la inflamación
Radicales
bactericidas
Producción de
IgG1 - IgG3, IgE
HLA-II
Fiebre
NK
LB
Th2
Mø
Mø
IFN-γ 
Tipo II
Pirógenos
+
+
+
+
+
+
–
–
PMN
Lγδ
Th1
LT
CD8
Th17
–
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IFNs tipo III o IFNλ. Este grupo está conformado por las IL-28 e IL-29 a nivel de los epitelios. Es 
notoria su producción en las infecciones por el virus de la influenza A.
Factor transformador del crecimiento, TGF-β1. Es una citoquina que hace parte de una nueva familia que parti-
cipa en la proliferación, diferenciación y apoptosis de varias clases de células. Es inhibidora tanto de LB como de LT, 
DC y eosinófilos por lo cual se la considera antinflamatoria.
Producción de IgA
LB
Treg
LBLT Mø
TGF β-1
Antinflamatorio
EOS
– – – – –
+
+
14-V otRas cItoquInas
Osteopontina - Eta-1. Es una citoquina produci-
da por los Møs y con un gran efecto sobre los LsT 
a los que transforma en LsTh1. Además participa 
en la formación de granulomas.
Factores de crecimiento de células hematopoyé-
ticas. Es un grupo que incluye el factor estimula-
dor de la formación de colonias de granulocitos, 
de monocitos y de ambos, G-CSF, M-CSF y GM-
CSF. Son producidos por LsB, células epiteliales, 
fibroblastos, células endoteliales, Møs y células del 
estroma de la médula ósea y LsT.
Linfopoyetina del estroma tímico. La produ-
cen además de las células epiteliales del timo, los 
queratinocitos de la piel y las células epiteliales del 
árbol bronquial. Induce la maduración de las DCs.
Adipocitoquinas. Son citoquinas producidas por 
adipositos. Tienen funciones pleiotrópicas sobre 
metabolismo, inflamación y masa corporal. Parti-
cipan en el desarrollo de obesidad y de anorexia. 
Las más estudiadas son: leptina, adiponectina, 
resistina, apelina, apolipoproteína E, y visfatina. 
Frecuentemente se asocia al desarrollo de obesidad 
y diabetes tipo2.
lectuRas Recomendadas
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