Generalidades de inmuno por Galvez

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INTRODUCCIÓN 
ASPECTOS GENERALES 
DE LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA 
José Luis Gálvez Romero 
Entendemos al sistema inmune como un sistema protector contra microorganismos 
infecciosos y contra un medio hostil en el cual estamos inmersos. No es infalible, 
pero sí eficiente; ha evolucionado y se ha adaptado en su interacción con el medio 
ambiente. Se mantiene en un estado de armonía, interactuando con otros sistemas 
tales como el neurológico y el endocrinológico. La predisposición genética juega 
un papel crucial para el desarrollo de patologías inmunológicas que van desde 
inmunodeficiencias congénitas, neoplasias del sistema inmune, enfermedades alér-
gicas y una gran variedad de enfermedades autoinmunes.1 (Ver figura 1) 
Clásicamente dividimos, para su comprensión, al sistema inmune en una res-
puesta innata o inespecífica y en una adaptativa o específica. La diferencia funda-
mental entre estas repuestas es que la segunda es altamente específica para un 
determinado antígeno y las respuestas repetidas al mismo son más rápidas, más efi-
Predisposición 
genétca 
Figura l. Homeoslasis del Sistema Inmune. 
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~:.-·~· . ..... 
José Luis Gálvez Romero 
cientes con cada exposición, sin embargo, la respuesta innata determina la calidad 
y la intensidad de la respuesta adaptativa ya que orquesta, como primera línea de 
defensa, al resto de la respuesta inmune. 
RESPUESTA INNATA 
Las partes que componen el sistema inmune innato o inespecífico son: 
a) Barreras ffsicas y qufmicas: la piel forma la barrera más importante no permi-
tiendo el paso de microorganismos, además contiene ácido láctico un bajo 
pH, ácidos grasos del sudor y secreciones sebáceas que inhiben el crecimien-
. to bacteriano. El moco como barrera antiadherente de las bacterias a las célu-
las épiteliales; la bacteria atrapada es expulsada a través del movimiento ciliar, 
la tos y el estornudo. La acción de lavado mecánico que realizan las lágrimas, 
la saliva y la orina. Componentes bactericidas en muchos líquidos orgánicos 
tales como: el ácido del jugo gástrico; espermina y zinc en el semen; lactope-
roxidasa en la leche; y lisozima en lágrimas, secreciones nasales y saliva.2· 3 
b) Células con caracterfsticas de reconocimiento parcialmente especiffco y pro-
cesamiento antigénico. 
• Monocitos: se originan en la médula ósea, forman del4-1 0% de la pobla-
ción leucocitaria, tienen una vida media en circulación entre uno y tres 
días y un tiempo de tránsito en el espacio vascular de 12-14 horas antes 
de la diapédesis, en los téjidos se diferencian a macrófagos. En ausen-
cia de infiamación, la migración de los monocitos es un fenómeno al azar.2 
• Polimorfonucleares: circulan en la sangre como células maduras con una 
vida media corta de aproximadamente seis horas Los neutrófilos son la 
primer línea de defensa del sistema inmune innato, fagocitan, matan y 
digieren bacterias y hongos a través de un proceso conocido como "esta-
llido" respiratorio, el cual se dispara por microorganismos opsonizados o 
por otro estímulo apropiado, y resulta en el consumo de oxígeno intra-
celular, produciéndose peróxido de hidrógeno, halógenos oxigenados y 
radicales superóxido e hidroxilo.2 
• Células dendrfticas: son las células presentadoras del antígeno más efi-
cientes que existen. Toman diferentes nombres dependiendo del lugar 
en que se encuentren, por ejemplo: células de Langerhans en la piel, 
interdigitantes en los ganglios linfáticos, dendríticas foliculares, célula . 
dendrítica del centro germinal en los ganglios linfáticos y células dendrí-
ticas intersticiales. También es una célula reguladora de la respuesta 
inmune. Deglute antígenos, los procesa, los regurgita y los presenta a tra-
vés de CPH (Complejo Principal de Histocompatibilidad) clase 1, 11 y CDl. 
Expresa moléculas coestimuladoras, moléculas de adhesión, secreta qui-
miocinas y estimula el microambiente necesario para la diferenciación 
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: 10 =· · ..... · 
Aspectos generales de la respuesta inmunológica 
THl y TH2. Cuenta con la capacidad de que poco número de células 
dendríticas y poca cantidad de antígeno inducen una respuesta intensa 
en la célula T. Una célula dendrítica es capaz de estimular de 100 a 3000 
células T.2• 4• 5 
e) Células que liberan mediadores inflamatorios: 
• Basófilos: sus gránulos contienen histamina, sulfato de condroitina y pro-
teasa. A pesar de ser la célula más pequeña de la serie granulocítica 
cuenta en promedio con 270,000 receptores de alta afinidad para lgE, <. 
por lo cual los basófilos activados que migran a los tejidos pueden ser 
activados y formar parte de una respuesta efectora de la Hipersensibi-
lidad tipo 1 ó inmediata. . 
• Mastodtos (células cebadas): son células tisulares con una función promi-
nente en la inflamación mediada por lgE. Se encuentran en abundancia 
en tejidos e interfases entre individuo y ambiente, de tal manera que en 
la piel hay 1 04/mm 3 y en los pulmones 1 06/mm 3; también se distribuyen 
en tubo digestivo, mucosa nasal y tracto genitourinario. Presentan recep-
tor de membrana de alta afinidad para lgE (FcERI ). Poseen gránulos cito-
plasmáticos que contienen histamina. Los mastocitos se activan por la 
aparición de enlaces cruzados de las moléculas de FcERI, lo que sucede 
mediante la unión de antígenos multivalentes a las moléculas de lgE fija-
das a la célula.6 La activación de mastocitos origina tres tipos de respues-
tas biológicas: 
7. Secreción del contenido preformado de los gránulos mediante un 
proceso regulado de exocitosis: 
• Histamina: tiene efectos de contracción del endotelio, con-
tracción del músculo liso bronquial e intestinal. Estimula la sín-
tesis de PGI2 y óxido nítrico. 
• Triptasa: degrada el fibrinógeno y activa colagenasa causando 
lesiÓnes hísticas. Funciona por otro lado como marcador alta-
mente sensible para diagnosticar enfermedades alérgicas. 
• Quimasa: puede convertir la angiotensina 1 en 11, degradar la 
membrana basal de la epidermis y estimular la secreción de 
moco. 
2. Síntesis y secreción de mediadores lipídicos: principalmente prosta-
glandina D2, leucotrienos (I_TC4) y factor activador de plaquetas. 
3. Síntesis y secreción de citocinas principalmente TNFa. 
• Eosinófilos: son estimulados principalmente por IL-5, se encuentran en las 
mucosas del aparato respiratorio, digestivo y urinario. Expresan en su 
membrana el receptor de baja afinidad para lgE (FcERII) el 10-30% 
tiene receptores para lgG, el 40-50% presenta receptores para el com-
plemento, la fracción CR3, el cual parece ser el más importante para 
mediar · adherencia y citotoxicidad contra parásitos. Intervienen en la 
CCDA (Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos) para erradi-
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José Luis Gálvez Romero 
car parásitos.6 Cuenta con diversos gránulos que secretan mediadores 
infiamatorios: 
7. Proteína básica prindpal (MBP}: sus funciones son toxicidad frente a 
parásitos helmínticos, citotoxicidad frente al epitelio de las vías res-
piratorias, broncoconstricción, liberación de histamina de los basó-
filos mediante mecanismo no citotóxico y activa complemento por 
la vía alterna. 
2. Proteína catiónica de los eosinófilos (ECP}: tiene actividad ribonu-
cleasa y es tóxica para parásitos helmínticos y células epiteliales de 
los mamíferos. 
3. Neurotoxina derivada de los eosinófilos (EDN}: toxicidad débil para 
parásitos? 
d) Células asesinas naturales NK (Natural Killer): sus funciones efectoras son 
destruir células infectadas por virus y activar macrófagos para eliminar micro-
organismos fagocitados a través de citotoxicidad mediada dependiente de 
anticuerpos. Sus gránulos contienen la proteína perforina y enzimas conocidas 
como granzimas, de las cuales, la primera perfora la membrana celular y las 
segundas activan apoptosis.Tiene capacidad para destruir ciertas células 
tumorales. 
e) Endotelio: una vez iniciada la respuesta infiamatoria, las células del endotelio 
son activadas por citocinas infiamatorias (IL-1, TNF). Expresa un incremento en 
la adhesividad para varias células circulantes infiamatorias (monocitos, neutró-
filos), además de ser capaces de secretar IL-3 y GM-CSF. 
f) Moléculas de adhesión: regulan la adhesión de las células fagocíticas en la 
superficie del endotelio vascular. Permiten el proceso de extravasación leuco-
citaria en los sitios de infiamación. La disminución de algunas de ellas se han 
relacionado .con el incremento en la invasión de cáncer y por otro lado, su 
sobreexpresión, con procesos infiamatorios crónicos como la artritis reumatoi-
dea. En estudios experimentales, la inhibición a través de anticuerpos anti-
selectinas, disminuye la severidad del edema en tejido necrótico o isquémico 
del miocardio. Son cuatro familias principales de receptores de adhesión en la 
superficie celular: 7) lntegrinas: son glicoproteínas con subunidades a y ~ las 
cuales están relacionadas con reorganización del citoesqueleto, señales de 
trasducción par? proliferación y apoptosis;8 2) Superfamilia de inmunoglobu-
linas: median adhesión célula a célula que no es dependiente de cationes 
divalentes, entre ellas se encuentran PECAM-1 (Molécula de Adhesión Célula-
Endotelio-Plaqueta), la cual media la migración leucocitaria a través del en-
dotelio; también VCAM-1 (Molécula de Adhesión Celular-Vascular), la 
cual estimula la unión de las células vasculares con integrinas y linfocitos, 
3) Caderinas: establecen unión molecular entre las células adyacentes, similar 
a un ziper, y 4) Selectinas: las cuales interactúan con grupos de carbohidratos 
sobre ligandos de proteínas altamente glicosiladas, se conocen tres genes 
de las mismas en relación con el sitio que las produce: L-selectina (unión de 
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Aspectos generales de la respuesta inmunológica 
linfocitos a ganglios linfáticos), E-selectina (células endoteliales) y P-selectina 
(almacenada en los gránulos a de las plaquetas y en los cuerpos de Weibei-
Palade en las células endoteliales? 
g) Otros componentes moleculares: la actividad del complemento en su vía 
alterna y la vía de la lectina-manosa, proteínas de fase aguda y citocinas prin-
cipalmente la familia de los interferones.2 
PATRÓN MOLECULAR ASOCIADO A PATÓGENOS Y 
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES 
Los receptores para el reconocimiento de antígenos en la respuesta innata están 
predeterminados en sus líneas germinales, además, están limitados a determinadas 
moléculas que no confieren memoria inmunológica. Aun así, tienen la capacidad, al 
igual que la respuesta adaptativa, de reconocer lo propio y discrimina·r lo extraño, 
respondiendo de forma idéntica a los estímulos de antígenos. 
Las células fagocíticas deben ser capaces de distinguir lo propio de lo extraño 
y principalmente, a los microorganismos patógenos de los que no lo son, para ello, 
bacterias, virus, hongos y parásitos expresan patrones moleculares constantes en su 
superficie celular que escasamente mutan, llamados PAMP (pathogen-associated 
molecular patterns). Entre los PAMP relacionados con infecciones extracelulares, se 
encuentran lipopolisacáridos (LPS) Gram negativos, ácido lipoteicoico de Gram 
positivos, mananos de la pared celular de levaduras y glicolípidos micobacterianos. 
En cuanto a los PAMP relacionados con infecciones intracelulares, se encuentran las 
secuencias no metiladas cpG (guanosina-citocina) de ADN bacteriano y el ARN bica-
tenario de los virus ARN. 
El reconocimiento de lOs PAMP está dado por un repertorio de receptores 
predeterminados en las líneas germinales de las células fagocíticas llamados PRR 
(pattern-recognition receptor). La intervención del receptor de reconocimiento de 
patrón genera una señal a través de tirocina cinasas y activación de factor de trans-
cripción N FKB (Nuclear Factor KB), el cuál desencadena las respuestas necesarias 
para activar la expresión de genes proinfiamatorios. 
RECEPTORES TIPO TOLL 
Es la familia más importante del grupo PRR, identificados inicialmente en la mosca 
de la fruta Drosophila melanogaster como parte importante de su desarrollo 
embriológico, así como de su respuesta contra infecciones. Posteriormente fue 
identificado en otros grupos filogenéticos incluyendo los vertebrados. En el ser 
humano, se ha identificado al menos a once miembros de esta familia, la mayoría 
expresados en la superficie celular aunque también los hay en el citoplasma. 
Actualmente se encuentran en constante estudio las múltiples funciones que des-
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.... 13 ) 
•..~ .. • 
José Luis Gálvez Romero 
relación con ateroes-
clerosis. Los TLR más estudiados son: por RNA de doble cadena; 
TLR4, activado por lipopolisacárido; TLRS, activado por la flagelina de las bacte-
rias; y TLR9, activado por nucleótidos no metilados. Destaca que la principal 
vía de señalización una vez activado TLR es a través del gen Myd 88 así como 
señales independientes tipo GTPasa y fosfatidil inositol.10 
INTERFASE ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA 
Cuando el sistema innato es insuficiente para controlar el agente agresor se releva 
la responsabilidad a los linfocitos By linfocitos T, iniciando una proliferación 
no-específica la cual ocurre cuando los receptores de superficie de estas células se 
unen al antígeno; para que ello es necesario un proceso de traducción a 
través de las células (células de Langerhans, m:>rrf'\t:!f1 r'\C 
e inclusive, los mismos linfocitos B en menor cuantía). 
El proceso se da de la manera: 
7. Pérdida en la solución de continuidad de la o la entrada de micro-
organismo a través de mucosa. 
2. Reclutamiento de leucocitos y de moléculas de adhesión. 
3. Quimiotaxis, rodamiento y de polimorfonucleares al sitio de la 
infección. 
4. Reconocimiento y del microorganismo a través de las células 
presentadoras del es decir, degluten antígenos, los procesan, los 
regurgitan y los presentan a través de CPH (Complejo Principal de Histocom-
patibilidad) clase 1 y 11.5 
5. La célula dendrítica se a través del torrente linfático hasta los 
ganglios linfáticos en los va en busca de linfocitos teniendo la 
dad de activar de 1 00 a 3000 al mismo tiempo, llevando información para 
linfocitos TCD4+ o helper), a través de CPH clase 11 a través 
de CPH clase 1 para TCD8+ 5 La interacción entre la dendrí-
tica y el linfocito T de dos pasos fundamentales. El primero es el 
contacto entre sus receptores TCR (receptor de célula T) con el CPH que 
lleva la fracción traducida. El segundo paso se cono-
ce como dado por las moléculas B7.1 y B7.2 
también como CD80+ en la célula dendrítica que se une con la 
molécula CD28+ en el T Este paso es necesario para a-ctividad 
general del linfocito, que de otro modo sólo se activaría, pero sin respues-
ta secundaria. 11 (Ver 2.) 
6. Una vez activada la T producirá un microambiente de citocinas encarga-
das de la proliferación, activación y diferenciación de otros de 
esta manera habrá linfocitos B que se transforman en 
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Aspectos generales de la respuesta inmunológica 
V 
~ • ~ ~ 
B7.1 o B7.l CD28+ TCR CPH 1 o 11 Anlí!!eno 
Figura 2. Procesamiento y presentación anli~énica. Modificado de Fig. 8.3 Funciones de los coestimulado-
res en la activación de los linfocitos T. Abul K. Abbas, Inmunología celular y molecular. s• ed., p. 169. 
ductoras de inmunoglobulinas, linfocitos B que se transforman en células de 
memoria (las cuales migran a la médula ósea viviendo ahí hasta por 70 años) y 
por otro, lado linfocitos T cooperadores (THl y TH2), con funciones para acti -
var a los linfocitos T citotóxicos y la respuesta celular (THl principalmente) y 
para incrementar la producción de células plasmáticas(TH2) o también linfo-
citos T citotóxicos de memoria.11 
7 La interacción entre el linfocito T activado y el linfocito B permite la generación 
de inmunoglobulinas específicas para el antígeno determinado a través de 
recombinación de sus genes V (variable), D (diversidad), J (unión), e (constan-
te fl, a, y, E) para sus cadenas pesadas; y los genes V (variable), J (unión), 
e (constante K o A) para sus cadenas ligeras. Esto permite una gran capacidad 
de reconocimiento de hasta 1 O 14 antígenos diferentes, tomando en cuenta que 
el genoma humano contiene solamente de 75,000 a 100,000 genes, la mayoría 
de los cuales nada tiene que ver con el reconocimiento inmune. Una vez selec-
cionada la variedad del anticuerpo específico, la célula plasmática es capaz de 
secretar hasta 2,000 anticuerpos por segundo, siempre produciendo inicial-
mente, lgM (característica de las infecciones agudas) y posteriormente, deberá 
realizar un reordenamiento genético para el cambio de cadena pesada hacia 
lgG, lgA o lgE. Las funciones básicas de la inmunoglobulina son las de formar 
complejos antígeno-anticuerpo, neutralizar microorganismos, activar comple-
mento y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (eeDA).3 
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·····-
José Luis Gálvez Romero 
INMUNIDAD HUMORAL 
La inmunidad humoral está conformada prácticamente por las inmunoglobulinas y 
sus diferentes interacciones con las demás células. Cada inmunoglobulina está defi-
nida por cadenas pesadas "H" (heavy), las cuales definen su isotipo en y (gamma con 
cuatro subclases), a (alfa con dos subclases), 8 (delta), E (epsilón) y 1-1 (mu), corres-
pondiendo a las inmunoglobulinas lgG, lgA, lgD, lgE e lgM respectivamente; cuen-
tan también con cadenas ligeras "L'' (/ight) K (kappa con tres subclases) y A (lambda 
con cinco subclases). La porción amino terminal de cada cadena cuenta con un 
dominio variable que se une al antígeno a través de tres regiones hipervariables 
determinantes de complementariedad ( CDR complementary determinant regían). 
La porción carboxilo terminal de ambas cadenas define su región constante. Todas 
las inmunoglobulinas son glicoproteínas que contienen entre tres y 13% de carbo-
hidratos indispensables para mantener la estructura del anticuerpo. 
La inmunoglobulina al ser dividida con papaína está conformada en una frac-
ción Fe (cristal fragment, por su tendencia a cristalizar), la cuál se une con las células 
efectoras activándolas o bien iniciando la vía clásica del complemento. Por otro 
lado, la fracción Fab (antigen binding fragment), la cual tiene entre sus funciones el 
reconocimiento de los antígenos. En cuanto a sus características moleculares, resalta 
que la lgA es dimérica, con un componente secretor que la protege contra la 
degradación enzimática de las mucosas. La lgM es monomérica en la superficie de 
la célula plasmática, pero es pentamérica cuando se libera en plasma y por lo tanto, 
la más pesada. La lgE con respuesta fisiológica contra virus, parásitos y hongos, pero 
con respuesta anómala formando parte de las enfermedades alérgicas. La lgG, la de 
mayor abundancia en plasma, atraviesa la placenta y por lo tanto es la de mayor 
cantidad en el recién nacido.3 (Ver figura 3) 
Se resumen en la tabla 1 las características y funciones generales de cada una 
de las inmunoglobulinas. 
Re~ión 
hipervariable 
formada por 
re~ión variable 
de ambas 
cadenas pesada 
y li~era. 
¡Fracción Fab l. Se une a antí~eno a través de re~ión hipervariable 
2. Neutraliza microor~anismos 
Fracción Fe 
l. Opsonina 
2. Activa complemento 
3. Se une a receptores en 
células efectoras 
Figura 3. Esquema de lnmuno~lobulina G con sus cadenas pesadas y li~eras, así como sus funciones. 
aa••••••••••••••••••••• ••• • 
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Aspectos generales de la respuesta inmünológica 
Tabla l. 
¡ ~;·; . .~:J'J·y; '····:í8rt~~~rR. ; 
· : G;'~r. .... ACTIVA 
1 "'{~\~~ ~~ii~·;-
Srat(a6tt ACTIVA A AIIIAVU:SA 
COMI'UMtNTO 
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· •··.···• ;~.KD ''> .víih .í:~rrA Ir.· . 
MASTOQTO l'lACIIITA 
::iY ;>:.<. 
lgG1 150 23 + - - + 
lgG2 150 23 +/- - - +1-
lgG3 150 8 ++ - - + 
lgG'f 150 23 - - - + 
lgA1 150-600 6 - ++ - -
lgA2 150-600 6 - ++ - -
lgD 150 3 - - - -
lgE 190 2.5 - - + -
lgM 900 5 +++ ++ - -
Tabla modificada de cuadro 3.'+ "Anticuerpos" Roill, Inmunología Fundamentos, 10ª. edición, Pa!(. 62. 
COMPLEMENTO 
Comprende un sistema de más de 30 proteínas en plasma y en la superficie celular, 
fue identificado inicialmente como una sustancia termolábil en el suero que com-
plementaba la función de los anticuerpos para destruir bacterias, a ello debió que 
Paul Ehrlich lo nombrara de este modo. 
Se encuentra en uria concentración de aproximadamente tres gramos por litro, 
su nomenclatura está dada en relación con el antecedente histórico de su descubri-
miento, que no se relaciona con el orden de su acción, de tal manera que después 
de e1 continúa e4 en su activación, e2, e3, es y así sucesivamente hasta e9 para 
conformar la vía clásica (primera vía descubierta). Estas proteínas se encuentran en 
forma inactiva (zimógenos), una vez que son fraccionadas se liberan formas activas 
de diversos tamaños; de tal manera que al fragmento de mayor tamaño se le desig-
na con la letra "b" y al fragmento menor con la letra "a"; los fragmentos proteolíticos 
pequeños e3a, e4a y es a son conocidos como anafilotoxinas causando contracción 
del músculo liso e incremento de la permeabilidad vascular; esa es el más potente, 
cien veces más que e3a y mil veces más que e4a; por otro lado, esa también es un 
potente quiomitáctico, incrementa la expresión de moléculas de adhesión y la 
degranulación de los mastocitos.12 
Sabemos actualmente que ·el complemento realiza principalmente tres fun-
ciones fisiológicas en el organismo: 
························· 
; .······ 
-~ .. 17) ..... 
José Luis Gálvez Romero 
Defensa contra los procesos infecciosos: opsonización (dada por C3 y C4). 
Quimiotaxis y activación leucocitaria (dada por C3a, C4a y CSa) y lisis de bac-
terias asf como celular (dada por el Complejo de Ataque a la Membrana de 
csb a C9). 
11. Interfase entre la inmunidad innata y adaptativa: intensificación de la respues-
ta del anticuerpo (C3b y C4b unidos a los complejos inmunes; receptor de C3 
en las células By en las células presentadoras del antígeno). Intensificación de 
la memoria inmunológica (C3b y C4b unidos a los complejos inmunes; recep-
tor de C3 sobre las células dendríticas foliculares). 
111. Eliminación de los desechos inmunes: eliminación de los complejos inmunes 
de los tejidos y eliminación de las células apoptóticas (Cl q unido covalente-
mente a los fragmentos C3 y C4). 
Existen tres vías de activación del complemento: 
7. Vía clásica: activada por complejos inmunes, células apoptóticas, algunos virus 
y bacterias Gram negativas, así como la proteína C reactiva unida a ligando. 
2. Vía de la lectina unida a manosa: activada por microorganismos con grupos 
terminales de manosa. 
3. Vía alterna: activada por una gran variedad de bacterias, hongos, virus y célu-
las tumorales. 
Cabe destacar que muchos procesos inflamatorios también pueden activar al com-
plemento, tal caso es la isquemia y la reperfusión del infarto agudo del miocardio, 
así como de la enfermedad vascular cerebral isquémica. En modelos experimenta-
les la inhibición del complemento reduce la extensión del tejido destruido. 
Por otro lado, las deficiencias congénitas de alguna de sus proteínas se relacio-
nan con enfermedades diversas como se verá en los capítulos próximos y entre 
las que destacan: deficiencia de C3 (infecciones bacterianas piógenas que se acom-
pañan de rash y gromerulonefritis membrana proliferativa); deficiencia de C2 y C4 
(relacionados con enfermedades autoinmunes, principalmente Lupus); deficiencia 
de properdina o proteínas del complejo de ataque a la membrana (infecciones 
por Neisseria);deficiencia de Cl inhibidor (angioedema hereditario); CD59 y CD60 
(Hemoglobinuria Paroxística Nocturna).12 
INMUNIDAD CELULAR 
La inmunidad celular depende de células T especializadas con el propósito de 
combatir infecciones por microorganismos intracelulares a los que es imposible 
que alcancen los anticuerpos. Estas células T son producidas en la médula ósea, 
pero maduran en el timo donde son entrenadas para distinguir lo propio de lo 
extraño. Una vez que las células presentadoras del antígeno le muestran la fracción 
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Aspectos generales de la respuestaín,munológica 
antigénica a través del Complejo Principal de Histocompatibilidad, el linfocito es 
activado y producirá una variedad importante de citocinas , las cuales incremen-
tarán la función de la misma célula T o bien su diferencia~ión . Al igual que el reor-
denamiento de genes en las inmunoglobulinas para el gran reconocimiento 
antigénico, el TCR (receptor de linfocito T), también requiere de una recombina-
ción genética para la expresión de sus cadenas a y b en su gran mayoría teniendo 
la capacidad de reconocer hasta 1 O 18 antígenos diferentes. Si el CPH clase 11 se une 
al TCR del TCD4+, puede secretar citocinas que actúan a corta distancia y ayudar a 
linfocitos B a producir anticuerpos como células plasmáticas, o bien a mejorar la fun-
ción de los macrófagos para llevar a cabo la muerte del microorganismo intra-
celular. Por otro lado, si el TCR del linfocito TCD8+ se une al de CPH clase 1, enton-
ces producirá citocinas que activen su respuesta citotóxica a través de la producción 
de proteínas llamadas perforinas y enzimas llamadas granzimas, las cuales destruyen 
a la célula infectada por los microorganismos intracelulares, o bien conservarse 
como una célula TCD8+ de memoria para futuras interacciones con el microorganis-
mo en cuestión.11 • 12 
CITOCINAS 
Las citocinas son pequeñas moléculas proteicas pleiotrópicas multifuncionales que 
participan protagónicamente en los fenómenos de comunicación y activación celu-
lar. Las respuestas celulares a estas citocinas incluyen activación, secreción de mo-
léculas efectoras, proliferación, diferenciación, migración y apoptosis. Destaca que h 
se encuentran relacionadas muchas de ellas entre sí, algunas de forma agonista y 
otras de forma antagónica, inmersas en una verdadera red de estímulos e inhibicio-
nes. Existen dos patrones bien definidos desde el punto de vista funcional y mutua-
mente excluyentes: el patrón Th 1 constituido por las citocinas, interleucina 2 (IL-2), 
interferón gamma (IFN-y)" y factor de necrosis tumoral beta (TNF-~), denominadas 
en su conjunto citocinas proinflamatorias; y el patrón Th2, caracterizado por las 
interleucinas: IL-4, IL-5, IL-6 e IL-1 O, también llamadas citocinas antiinflamatorias, lo 
cual está en relación con el balance final de sus efectos sobre el sistema inmune. Las 
citocinas más importantes y su relevancia clínica son las siguientes: 
• lnterleucina 1 (IL-1): producida por los macrófagos. Promueve la inflamación a 
través de la activación de células T y macrófagos. Se encuentra implicada en la 
patogénesis del choque séptico, artritis reumatoide y ateroesclerosis. 
• lnterleucina 2 (IL-2): es producida por las células T ayudadoras tipo 1 (Th 1 ), 
promueve la activación de linfocitos, células asesinas naturales y macrófagos. 
Su utilidad clínica actual es en la inducción de células asesinas naturales, así 
como en el tratamiento de ciertas neoplasias tales como carcinoma de células 
renales metastático, melanoma y otros en experimentación, incluyendo los de 
médula ósea. 
. .................... . 
~ ......... . 
-~ .. ,¡g) ..... 
José Luis Gálvez Romero 
• lnterleucina 4 (IL-4): producida por células T ayudadoras tipo 2 células 
cebadas, basófilos y eosinófilos. Activa a linfocitos y monocitos además de 
promover el cambio de cadena pesada de lgM a lgE. Su clínica 
radica en la sensibilización de las células cebadas a la lgE para el desarrollo de 
enfermedades alérgicas y en la defensa contra infecciones por nemátodos. 
• lnterleudna 5 (IL-5): producida por células T ayudadoras tipo 2 (Th2), células 
basófilos y eosinófílos. Su principal función es la de estimular la dife-
renciación de eosinófilos. Su importancia clínica radica en anticuerpos mono-
clonales que tratan de inhibirla como tratamiento de enfermedades 
0 bien hn-,on""'c·•nrvtil•r:::.c 
• lnterleucina 6 (IL-6): producida por células T ayudadoras tipo 2 (Th2) y ma-
L!LI!Ol-'U.>. Sus principales funciones son las de activar linfocitos, diferenciación 
y la estimulación en la producción de proteínas de fase aguda. Se 
encuentra incrementada en la enfermedad de Castleman, actúa como un fac-
tor de crecimiento autocrino en el mieloma y en la glomerulonefritis prolife-
rativa m.::>c::>nni::>l 
• lnterleucina 8 (IL-8): producida por células T y macrófagos. Estimula la quimio-
taxis de basófilos y células T. Se encuentra en concentraciones ele-
vadas en las enfermedades que se acompañan de neutrofilia. 
• lnterleucina 11 (IL-11): producida por las células estromales de la médula ósea. 
Estimula la producción de proteínas de fase aguda. Se utiliza para disminuir la 
trombocitopenia secundaria al tratamiento con quimioterapia en n:::.r·í¡::,n,toc 
con cáncer. 
• lnterleucina 12 (IL-12): producida por macrófagos y células B. Estimula la pro-
ducción de interferón-y por la célula Th 1 y células asesinas naturales. Induce 
diferenciación hacia Th 1. Puede ser de utilidad como adyuvante en vacunas. 
• Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-a): llamado también caquectina su nom-
bre está dado en relación con su habilidad para destruir células tumorales in 
vitro, producido por macrófagos, células asesinas naturales, células T, células B 
y células cebadas. Promueve muchas respuestas inflamatorias. Los anticuerpos 
monoclonales tales como infliximab o etarnecep, los cuales inhiben su produc-
ción o su función y disminuyen considerablemente el daño en 
enfermedades tales como la artritis reumatoide o la enfermedad de Crohn.13 
• Factor de Crecimiento Transformante beta (FCT-~): producido por células T, 
ma.cré)tag•os, células B y células cebadas. Su principal función es la de inmuno-
Sut)resíó1n. Puede ser útil en el tratamiento de la miastenia gravis o bien de la 
esclerosis 
• Factor Estimulante de Colonias Granulocitos-Monocitos (FEC-GM): producido 
células T, células asesinas naturales y células B, promueve la 
rlit,::.roJnr,;lnr'n y crecimiento de granulocitos y monocitos. Se utiliza para dis-
minuir la neutropenia después de ciclos de quimioterapia en pacientes con 
cáncer o a ganciclovir en pacientes con VIH-SIDA, también para es-
timular la celular después de transplante de médula ósea . 
................................... . . . . . . . ~ 
~ •• 20 •• Je ..... 
Aspectos generales de la respuesta inmunológica 
• lnterferón alfa (IFN-a): producido por las células infectadas por virus. Induce 
resistencia de las células a las infecciones virales. Se utiliza para tratar el 
Sarcoma de Kaposi en pacientes con VIH-SIDA, en melanoma, en infecciones 
crónicas por virus de hepatitis B o virus de hepatitis C.13 
• lnterferón beta (IFN-~): producido por células infectadas por virus. Induce 
resistencia de las células a las infecciones virales. Se utiliza para disminuir la fre-
cuencia y severidad de las recaídas en las esclerosis múltiple.13 
• lnterferón gamma (IFN-y): producido por células Th 1 y asesinas naturales. Activa 
macrófagos e inhibe la conversión Th2. Se utiliza para incrementar la capacidad 
fagocítica en la enfermedad granulomatosa crónica.3• 13• 14 
1 NTERACCIÓN N EURO-EN DOCR 1 N0-1 N M UNOLÓG ICA 
Cada vez se hace más evidente la interrelación entre los sistemas endocrino, neuro-
lógico e inmunológico. Se han identificado más de veinte citocinas en el Sistema 
1\lervioso Central y la identificación de sus receptores en diferentesregiones del 
encéfalo. El sistema inmune tiene la capacidad para producir hormonas y neuro-
péptidos por lo cual las interacciones entre estos sistemas es bidireccional. Todos 
los órganos linfáticos presentan inervación directa noradrenérgica y peptidérgica, 
mismos que tienen una infiuencia inmunosupresora, la denervación puede estar 
acompañada de un incremento en la reactividad inmune con hiperplasia del tejido 
linfoide.15 
Se ha demostrado la producción intratímica de hormonas glucocorticoides, 
ACTH y CRH infiuenciando en la timopoyesis así como la selección positiva y nega-
tiva de los linfocitos T. 16 
Entre los neuropéptidos más destas:?dos se encuentra el Péptido Intestinal 
Vasoactivo (PIV) el cual participa en el cambio de clase hacia lgA en los linfocitos B. 
En relación con prolactina se ha demostrado que es producida por linfocitos 
de sangre periférica, timocitos y bazo; se ha encontrado una relación importante 
con la estimulación de esta hormona hacía los linfocitos para el desarrollo de enfer-
medades autoinmunes entre ellas el lupus eritematoso sistémico y la artritis reuma-
toidea. Por otro lado, estimula el microambiente tipo Th 1. 
La melatonina incrementa la proliferación linfocitaria e inhibe a la citosina 
inmunosupresora IL-1 0. 16 
Finalmente, es bien sabida la relación de las hormonas estrogénicas con el 
incremento en enfermedades autoinmunes y de mayor prevalencia en la mujerY 
PÉRDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL SISTEMA INMUNE 
El sistema inmune se encuentra en constante equilibrio a través de varios mecanis-
mos reguladores para vivir en armonía con nuestros propios antígenos y respon-
.......................... 
; .. ····· 
~ .. 21) ..... 
José Luís Gálvez Romero 
der contra los antígenos extraños y dañinos. La selección positiva y negativa de los 
linfocitos T en el timo para crear tolerancia a los antígenos propios. La célula T 
reguladora (TCD4 + CD25 + Foxp3, también Th3) es considerada como la luchado-
ra incansable que mantiene la dualidad del sistema inmune, por un lado mejora la 
respuesta contra procesos infecciosos y por otro lado, reprime las respuestas 
autoinmunes. Estos mecanismos no son cien por ciento efectivos, ya que todos 
tenemos una cantidad pequeña de autoanticuerpos y de células T autorreactivas 
sin presentar enfermedades innamatorias, sin embargo, la predisposición genética y 
el medio ambiente en el que vivimos -principalmente por la carga antigénica de 
algunos microorganismos- parecen ser determinantes para la pérdida de la auto-
tolerancia. La respuesta exagerada por el sistema inmune y el daño a los tejidos se 
conoce como hipersensibilidad. 
Sigue siendo válida y práctica la clasificación de Gell y Coombs para las enfer-
medades de hipersensibilidad o de daño inmunológico: 
• Hipersensibilidad tipo l. El mecanismo inmunopatológico está mediado por lgE. 
Las células efectoras son los mastocitos, basófilos y eosinófilos descritos ante-
riormente. La respuesta se desarrolla en minutos después del contacto con el 
antígeno previamente sensibilizado. La atopia (predisposición genética hereda-
da o adquirida para la producción de lgE específica contra determinado antí-
geno) cuenta con una importante predisposición familiar y se ha relacionado 
con varios cromosomas afectados entre ellos 13q 11 q 2q, Sq y una variedad 
más que pueden cambiar dependiendo de la población. estudiada. Las en-
fermedades que caracterizan a esta hipersensibilidad son rinitis alérgica, asma 
extrínseca, conjuntivitis alérgica, síndrome de alergia oral, alergia a medicamen-
tos, alergia a alimentos, algunos tipos de urticaria y al menos la primera fase 
de la dermatitis atópica. El choque anafiláctico es la manifestación más grave de 
este tipo de daño inmunológico. Las pruebas cutáneas es el método más sensi-
ble para realizar el diagnóstico.6 ')-
• Hipersensibilidad tipo 11. Es llamada también citotóxica e incluye cualquier 
anticuerpo (principalmente lgM e lgG) que unido a antígenos celulares o de 
la matriz extracelular promueve la destrucción a través de opsonización, fago-
citosis, quimiotaxis y activación de leucocitos mediados por complemento y 
receptor Fe la respuesta se desarrolla en minutos o en horas. Las enfermeda-
des relacionadas con este tipo de daño inmunológico son: anemia hemolítica 
autoinmune, púrpura trombocitopénica autoinmune, pénfigo vulgar, vascu-
litis asociada con ANCA (anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo), síndrome 
de Goodpasture, fiebre reumática aguda, miastenia grave, enfermedad de 
Graves, diabetes resistente a insulina, anemia perniciosa,18 reacciones a trans-
fusiones al grupo sanguíneo ABO y rhesus, principalmente la enfermedad 
hemolítica del recién nacido. 
• Hipersensibilidad tipo III:Este tipo de daño esta mediado por inmunocomple-
jos circulantes formados por antígenos propios o extraños con anticuerpos 
............................. 
····· .. ; 
~ •• 22 .. ~ ..... 
Aspectos generales de la respues(a inmunológica 
lgM o lgG que inician el reclutamiento y activación de leucocitos mediados por 
el complemento y el receptor Fe, las citocinas efectoras son 'principalmente 
IL-1 y TNF iniciando la inflamación en horas. Estas enf~rmedades se caracterizan 
por el sitio del depósito sin importar la procedencia del antígeno, la mayoría 
son sistémicas con especificidad escasa o nula por tejidos u órganos concretos. 
Las enfermedades relacionadas con este tipo de daño son: el lupus eritemato-
so sistémico, panarteritis nudosa, glomerulonefritis post-estreptocócica y la 
enfermedad del suero (reacción de Arthurs).18 
• Hipersensibilidad tipo IV. Mediada por linfocitos T se conoce como hipersen-
sibilidad retardada, se desencadenan por los linfocitos TCD4+ de la subpobla-
ción Th 1 y los linfocitos TCD8+ los cuales liberan citocinas como IFN-y 
y TNF que activan macrófagos e inducen inflamación, la respuesta se lleva a 
cabo en días (48 a 72 horas). La reacción tipo tuberculina es una prueba clá-
sica para evaluar este tipo de respuesta. Las enfermedades relacionadas son: 
diabetes mellitus tipo 1, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, encefalitis 
autoinmunitaria experimental, neuritis periférica, miocarditis autoinmunitaria 
experimental, la formación de granulomas relacionados con procesos infeccio-
sos crónicos como micobacterias, hongos y protozoarios. La dermatitis por 
contacto y la dermatitis atópica también forman parte de este tipo de daño 
inmunológico. 18 (Ver figura 4) 
CONCLUSIÓN 
El sistema inmune nos permite convivir en armonía con nuestro entorno, tolera 
todo lo que no es dañino y nos defiende contra lo que sí lo es. Diferencia lo pro-
pio de lo extraño, sin embargo, cuando se pierde su homeostasis es capaz de cau-
Procesilmiento 
ntlfénico 
fagocllosls 
Respue~tainmune . 
esP,ecífic~ 
Figura'+. Mecanismos de daño inmunológico. 
Daño lnmuno16glco 
'{ 
.
. , . ·.• . ..••.. ~ ... g··.· .... •·.• •. ·.·····E ... ·····;M Hlpersensiblidad tipo 1 lgG } Tlpoll •citolóxka 
,; lgM Tipo 111 ·lnmunocomplejos" 
· lgA 
•-----tb• Tipo IV "hlpersensibil dad 
..,. retardada~ 
. ....................... . 
~ ...... . 
-~ .... 23) ..... 
José Luis Gálvez Romero 
Organigrama de la respuesta inmune 
1 
Sistema 1 r Sistema inmune 1 1 Sistema 
neural 
1 1 protección 1 1 endócrino 
1 1 
1 
Pérdida de la homeostasis 
1 1 
Homeostasis 
1 
-
1-
-
-
............................ 
. ······ . . 2'1·)~ 
..... 
1 
1 
Enfermedades 
Respuestas 
1 
inmunodeficientes 
hipersensibles (inmunodeficiencias 
autoinmunes primarias o adquiridas) 
Tipo 1 (medida por I~E) 
Enfermedades alér~icas: 
-Anafilaxia 
-Asma 
-Rinitis alér~ica 
-Dermatitis a tópica 
-Intolerancia alimenticia 
-Urticaria 
Tipo 11 (citotóxica) 
-Anemia hemolítica autoinmune 
-PTI 
-Pénfi~o 
-Vasculitis 
-Good pasture 
-Fiebre reumática 
-Enfermedad de Graves 
-Anemia perniciosa 
-Enfermedad hemolítica del recién nacido 
-Miastenia ~ravis 
Tipo 111 (por inmunocomplejos) 
-Lupuseritematoso sistémico 
-Panarteritis nudosa 
-Giomerulonefritis post-estreptocócica 
-Enfermedad del suero 
Tipo IV (hipersensibilidad retardada) 
-Diabetes mellitus tipo 1 
-Artritis reumatoid.e 
-Esclerosis múltiple 
-Neuritis periférica 
-Dermatitis por contacto 
(célula dendrítica+ T re~uladora) 
1 1 
1 
Respuesta 
1 1 
Respuesta 
1 
inmune inmune 
innata adquirida 
1 1 
-Física: piel y mucosas -Linfocitos 
-Complemento Tde memoria 
-Células NK -Linfocitos 
-Macrófa~os T citotóxicos 
-Polimorfonucleares -Linfocitos 
-Basófilos B de memoria 
-Eosinófilos -Células plasmáticas 
-Células cebadas I~M. I~A. I~G. I~D e I~E 
-Complementos 
C3a, C'ta y esa 
1 
Aspectos generales de la respuesta inmunológica 
sar serios procesos infiamatorios incluso mortales, o incluso no defendernos de 
microorganismos patógenos. No es raro observar en la práctica clínica pacientes 
con seria disfunción del sistema inmune al presentar la dualidad de inmuno-
deficiencia con enfermedad autoinmune. Una comprensión más profunda de su 
funcionamiento nos permitirá, a la luz de los nuevos descubrimientos científicos, 
avanzar y consolidar procedimientos terapéuticos no sólo del mismo sistema 
inmune, sino de todos los órganos de la economía con los que se encuentra rela-
cionado. 
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