ENFERMEDAD PULMONAR INTERSTISIALES IDIOPATICAS

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CAPÍTULO
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Enfermedades pulmonares 
intersticiales idiopática
INTRODUCCIÓN
Las enfermedades pulmonares intersticiales idiopáticas 
o neumonías intersticiales idiopáticas (NII) son un grupo
heterogéneo de entidades clínico-patológicas suficientemente
diferenciadas unas de otras, de causa desconocida, que afectan 
de manera difusa a las estructuras alveolointersticiales del
pulmón con distintos grados de inflamación y fibrosis.
La última clasificación de las NII, de 2013, algo modificada 
con respecto a la previa, de 2002, comprende las siguientes 
entidades en orden de frecuencia relativa: fibrosis pulmonar 
idiopática (FPI), neumonía intersticial no específica (NINE), 
neumonía organizada criptogénica (NOC), neumonía inters-
ticial aguda (NIA), bronquiolitis respiratoria asociada con una 
enfermedad pulmonar intersticial difusa (BR-EPID), neumonía 
idiopática descamativa (NID), neumonía intersticial linfoide 
o linfocítica (NIL) y fibroelastosis idiopática pleuroparenqui-
matosa (tabla 30.1).
Esta clasificación se basa en hallazgos anatomopatológicos 
que definen patrones histopatológicos que proporcionan la 
base para el diagnóstico final y que permiten una mejor dis-
criminación que los datos clínico-radiológicos. El diagnós-
tico definitivo debe establecerse después de que neumólogos, 
radiólogos y anatomopatólogos expertos hayan revisado, de 
manera coordinada e interdisciplinar, las características clínicas, 
radiológicas y anatomopatológicas de cada caso (tabla 30.2).
En España, el registro llevado a cabo por el Grupo de Enfer-
medades Pulmonares Intersticiales Difusas de la Sociedad 
Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) indica 
que la incidencia estimada de estas enfermedades en nuestro 
país es de 7,6 casos/100.000 habitantes/año. La FPI es la más 
frecuente de las enfermedades pulmonares difusas (EPID) 
(tabla 30.3), con una prevalencia global que se estima en 
20 casos/100.000 habitantes en los varones y en 13 casos por 
cada 100.000 habitantes en las mujeres. En el Reino Unido, 
la incidencia es de unos 3-6 casos/100.000 habitantes/año y, 
en Nuevo México, de 11 casos/100.000 habitantes/año en los 
hombres y de 7 casos/100.000 habitantes/año en las mujeres. 
Un estudio reciente realizado en Finlandia ha encontrado que 
la prevalencia de la enfermedad es de 16-18 casos/100.000 
habitantes. En los últimos años se está refiriendo una mayor 
incidencia y prevalencia de este tipo de neumopatías debido, 
probablemente, a la disponibilidad de mejores métodos diag-
nósticos y al envejecimiento de la población.
FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA
La FPI es la más frecuente de las EPID (40-60% de los casos), 
con una incidencia estimada en España que oscila en torno a 
1,6 casos/100.000 habitantes/año. Es una enfermedad de causa 
desconocida, carácter progresivo y evolución fatal en un plazo 
relativamente corto de tiempo. Histopatológicamente, la FPI 
se caracteriza por la presencia de una neumonía intersticial 
usual (NIU) en la biopsia pulmonar de un paciente en el que 
se han excluido otras causas de EPID y que tiene alteraciones 
clínico-funcionales compatibles y hallazgos típicos en la tomo-
grafía computarizada de alta resolución (TCAR) torácica. Estos 
hallazgos radiológicos consisten en imágenes reticulares de 
distribución periférica, engrosamientos septales irregulares, 
bronquiectasias de tracción e imágenes en panal de abeja, biba-
sales, subpleurales y simétricas, en ausencia de micronódulos 
parenquimatosos o broncovasculares y áreas extensas de vidrio 
deslustrado. El patrón de la NIU es heterogéneo, con áreas 
de fibrosis pulmonar que coexisten con focos de proliferación 
fibroblástica con un remodelado de la matriz extracelular, lo que 
conduce al desarrollo de una fibrosis irreversible (tabla 30.4). 
Los focos fibroblásticos se localizan en el intersticio pulmonar y 
se caracterizan por una proliferación de fibroblastos y de miofi-
broblastos, con una disminución de la apoptosis y una hiperres-
puesta a las citocinas fibrogénicas. Finalmente, los miofibro-
blastos producen cantidades exageradas de matriz extracelular, 
en especial colágenas fibrilares, lo que lleva a un remodelado 
tisular aberrante —en parte debido a un desequilibrio entre 
algunos componentes de la familia de las metaloproteínas de la 
matriz y los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas— y 
a la destrucción del parénquima pulmonar.
Por tanto, frente a la teoría clásica que sostenía un origen 
inflamatorio crónico, las evidencias más recientes indican 
que la FPI es una enfermedad epitelial y fibroblástica. Así, 
la hipótesis patogénica actual postula que el acontecimiento 
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SECCIÓN IV
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inicial se relaciona con agresiones repetidas a las células epite-
liales alveolares, que se activan e intervienen en la migración 
y en la proliferación de los fibroblastos, a través de factores 
fibrogénicos. Actualmente se sabe que en el desarrollo de la 
FPI están implicadas diversas citocinas, como la interleucina 1, 
el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), el 
factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y el factor transformador 
del crecimiento β (TGF-β), considerado, y quizá sea cierto, el 
mediador fibrogénico más importante. Por otra parte, en los 
últimos años también se ha destacado el papel patogénico 
de los oxidantes —radicales libres que capturan electrones 
procedentes de otras moléculas—, y el del desequilibrio entre 
la oxidación y la reducción.
Otros aspectos novedosos y de indudable interés son los 
posibles factores genéticos implicados en el origen y en el 
desarrollo de la FPI. Aunque no se conoce su causa, es probable 
que esta enfermedad sea consecuencia de la acción de factores 
ambientales o exógenos (tabaquismo, exposición a metales 
duros o a polvos de madera, infecciones víricas, fármacos 
antidepresivos, etc.) o endógenos (reflujo gastroesofágico, 
participación autoinmunitaria) en individuos que tienen una 
predisposición genética determinada.
El diagnóstico de las NII es un proceso dinámico (fig. 30.1) 
y, en lo que respecta a la FPI, supone un diagnóstico de exclu-
sión que, según el consenso de la European Respiratory Society/
American Thoracic Society (ERS/ATS) actualmente vigente, puede 
establecerse, en ocasiones, sin necesidad de recurrir a la biopsia 
pulmonar quirúrgica.
En los pacientes en los que se confirma la existencia de una 
NIU en la biopsia pulmonar deben cumplirse los siguientes 
criterios para poder establecer un diagnóstico de FPI: exclu-
sión de otras causas conocidas de EPID, alteraciones com-
patibles en la exploración funcional respiratoria (trastorno 
ventilatorio restrictivo, alteración del intercambio de gases 
[aumento del gradiente alveoloarterial de oxígeno en reposo 
o en las pruebas de esfuerzo] o disminución de la capacidad 
de difusión para el monóxido de carbono [DLCO]) y manifes-
taciones típicas de la enfermedad en la radiografía de tórax o 
en la TCAR torácica. En los pacientes sin biopsia pulmonar 
deben cumplirse los siguientes cuatro criterios mayores y tres 
de los menores:
●	 Criterios mayores. Son los siguientes: a) exclusión de otras 
causas conocidas de EPID; b) alteraciones en la exploración 
TABLA 30.1 Comparación de la clasificación de las neumonías intersticiales idiopáticas de la 
American Thoracic Society/European Respiratory Society de 2002 y la nueva clasificación de 2013
Clasificación de la American Thoracic Society/European Respiratory Society, 2002a
Patrón histopatológico Diagnóstico clínico-radiológico
Neumonía intersticial usual Fibrosis pulmonar idiopática/alveolitis fibrosante criptogénica
Neumonía intersticial noespecífica Neumonía intersticial no específica (nombre provisional)
Neumonía organizada Neumonía organizada criptogénica
Daño alveolar difuso Neumonía intersticial aguda
Bronquiolitis respiratoria Bronquiolitis respiratoria asociada con una enfermedad 
pulmonar intersticial difusa (BR-EPID)
Neumonía intersticial descamativa Neumonía intersticial descamativa
Neumonía intersticial linfoide o linfocítica Neumonía intersticial linfoide o linfocítica
Nueva clasificación, 2013b
Neumonías intersticiales idiopáticas mayores
Fibrosis pulmonar idiopática
Neumonía intersticial idiopática no específica
Bronquiolitis respiratoria asociada con una enfermedad pulmonar intersticial difusa (BR-EPID)
Neumonía intersticial idiopática descamativa
Neumonía organizada criptogénica
Neumonía intersticial idiopática aguda
Neumonías intersticiales idiopáticas raras
Neumonía intersticial idiopática linfoide o linfocítica
Fibroelastosis idiopática pleuroparenquimatosa
Neumonías intersticiales idiopáticas inclasificablesc
aTomado de American Thoracic Society/European Respiratory Society, 2002.
bTomado de Travis et al., 2013.
cSon criterios para establecer el diagnóstico de una neumonía intersticial idiopática inclasificable los siguientes: 1) existencia de datos 
clínicos, radiológicos e histopatológicos inadecuados; 2) falta de concordancia entre los datos clínicos y radiológicos y los hallazgos 
anatomopatológicos, lo que puede ocurrir en las siguientes circunstancias: a) un tratamiento previo que tiene como resultado una 
alteración sustancial en los hallazgos radiológicos o histopatológicos (p. ej., biopsia de una neumonía intersticial descamativa que, 
tras un tratamiento con corticoesteroides, solo permite observar la existencia de una neumonía intersticial no específica residual); 
b) una entidad nueva o una variedad poco común de una entidad bien reconocida, pero no bien caracterizada en la clasificación 
actual de la American Thoracic Society/European Respiratory Society (p. ej., variante de una neumonía organizada con una fibrosis 
sobreañadida), y c) un patrón en la tomografía computarizada de alta resolución torácica o en el estudio histopatológico que puede 
encontrarse en los enfermos con una neumonía intersticial idiopática.
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funcional como las que se han mencionado; c) hallazgos 
típicos de la enfermedad en las técnicas de imagen, y 
d) ausencia de alteraciones en la biopsia transbronquial o 
en el lavado broncoalveolar que sugieran un diagnóstico 
alternativo.
●	 Criterios menores. Son los siguientes: a) edad superior a 
los 50 años; b) disnea de esfuerzo de comienzo insidioso 
no explicada por otra causa; c) duración de los síntomas 
superior a 36 meses, y d) estertores crepitantes bibasales, 
inspiratorios y persistentes.
TABLA 30.2 Perfiles clínico-radiológico-histopatológicos de las neumonías intersticiales idiopáticas
Enfermedad
Patrón 
histopatológico
Calidad y 
cronología 
de la fibrosis
Células 
en el líquido 
del lavado 
broncoalveolar
Patrones en la TCAR 
torácica
Modo de 
comienzo Pronóstico
FPI NIU Heterogénea Ausencia de 
linfocitos
Lesiones en panal, 
bronquiectasias por 
tracción, reticulación 
periférica
Crónico Desfavorable
NINE NINE Homogénea Predominio de 
linfocitos 
T CD8 
positivos
Opacidades en 
vidrio deslustrado, 
bronquiectasias por 
tracción (consolidación 
del espacio aéreo, 
escasa panalización)
Subagudo 
o crónico
Favorable
NOC NOC Homogénea Predominio de 
linfocitos 
T CD8 
positivos
Consolidación del espacio 
aéreo, opacidades en 
vidrio deslustrado
Subagudo Favorable
NIA DAD Homogénea Predominio de 
neutrófilos
Consolidación del espacio 
aéreo, opacidades 
en vidrio deslustrado, 
bronquiectasias por 
tracción
Agudo Desfavorable
BR-EPID BR Homogénea Predominio de 
macrófagos
Nódulos centrolobulillares, 
opacidades en vidrio 
deslustrado
Crónico Favorable
NID NID Homogénea Predominio de 
macrófagos
Opacidades en vidrio 
deslustrado, quistes 
(lesiones de panalización)
Crónico Favorable
NIL NIL Homogénea Predominio de 
linfocitos
Opacidades en vidrio 
deslustrado, lesiones 
quísticas
Crónico Favorable
BR, bronquiolitis respiratoria; BR-EPID, bronquiolitis respiratoria asociada con una enfermedad pulmonar intersticial difusa; 
DAD, daño alveolar difuso; FPI, fibrosis pulmonar idiopática; NIA, neumonía intersticial aguda; NID, neumonía intersticial descamativa; 
NIL, neumonía intersticial linfoide o linfocítica; NINE, neumonía intersticial no específica; NIU, neumonía intersticial usual; 
NOC, neumonía organizada criptogénica; TCAR, tomografía computarizada de alta resolución.
TABLA 30.3 Comparación de la distribución de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas 
en diferentes registros nacionales o regionales
Datos registrados España Flandes Alemania Italia Nuevo México
Duración del registro, meses 12 48 12 30 48
N.° de casos 511a 362a 234a 1.382b 202a
Fibrosis pulmonar idiopática, n (%) 197 (38,6) 72 (19,8)c 76 (32,4)c 520 (37,6)c 63 (31,2)c
Sarcoidosis, n (%) 76 (14,9) 112 (30,9) 83 (35,4) 403 (29,2) 16 (7,8)
Neumonía organizada criptogénica, n (%) 53 (10,4) —d 16 (6,8) 69 (5) 1 (0,5)
Enfermedades del colágeno, n (%) 51 (9,9) 27 (7,4) 5 (2,1) —d 18 (8,9)
No clasificables/no definidos 26 (5,1) 33 (9,1) 12 (5,1) —d 60 (29,7)
aIncidente.
bPrevalente.
cProbablemente no incluya otros tipos de neumonías intersticiales idiopáticas.
dNo especificado.
Modificado de Xaubet et al., 2005.
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En cuanto al tratamiento, ya es evidente que los agentes 
antiinflamatorios potentes, como los corticoesteroides o los 
inmunodepresores, no modifican la historia natural de la 
FPI. A pesar de las actuales normativas, guías y consensos, 
el pronóstico de la enfermedad no se ha modificado, ya que 
el 50% de los pacientes fallece entre 3 y 5 años después del 
diagnóstico (fig. 30.2). Por ello, es imprescindible encontrar 
alternativas terapéuticas más selectivas y eficaces, al margen 
de la opción del trasplante pulmonar en los casos que cum-
plan los requisitos oportunos. Diferentes líneas de trabajo 
se centran en el estudio de determinadas moléculas dirigi-
das contra la inducción y la supervivencia de los fibroblas-
tos o de los miofibroblastos, de mediadores biológicos que 
actúan sobre el epitelio y los fibroblastos, de anticuerpos 
bloqueantes de sustancias fibrogénicas, como el TGF-β
1, de 
compuestos inhibidores de la síntesis de colágeno, de células 
troncales hematopoyéticas o mesenquimales, de antagonis-
tas de elementos que intervienen en la transducción de la 
señalización celular o de estrategias específicas que bloquean 
la transfección genética. La pirfenidona ha abierto nuevas 
TABLA 30.4 Patrón morfológico de la neumonía intersticial de tipo usual
Hallazgos clave Hallazgos en contra
Fibrosis densa con remodelación de la arquitectura pulmonar y panalización Lesiones activas de otras enfermedades
Focos fibroblásticos aislados en los bordes de cicatrices fibrosas densas Inflamación crónica marcada
Afectación pulmonar parcheada Granulomas llamativos
Distribución subpleural, paraseptal o broncovascular
Heterogeneidad temporal de las lesiones
Depósitos sustanciales de polvo inorgánico 
(excepto pigmento antracótico)
Eosinofilia marcada
FIGURA 30.1
Proceso diagnóstico en las neumonías intersticialesidiopáticas (NII). BR-EPID, bronquiolitis respiratoria asociada con una enfermedad pulmonar intersticial 
difusa; BTB, biopsia transbronquial; DAD, daño alveolar difuso; EPID, enfermedad pulmonar intersticial difusa; FPI, fibrosis pulmonar idiopática; LBA, lavado 
broncoalveolar; NID, neumonía intersticial descamativa; NII, neumonía intersticial idiopática; NIL, neumonía intersticial linfoide o linfocítica; NINE, neumonía 
intersticial no específica; NIU, neumonía intersticial usual; NOC, neumonía organizada criptogénica; TCAR, tomografía computarizada de alta resolución.
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expectativas. Es un fármaco con propiedades antifibróticas y 
antiinflamatorias que experimentalmente reduce la fibrogenia 
inducida por ciertas citocinas, como el TGF-β y el TNF-α, que 
evita la proliferación de los fibroblastos y que disminuye la 
biosíntesis, el depósito de matriz extracelular y la infiltra-
ción celular inflamatoria. Además, en cuatro ensayos clínicos 
recientes y en un quinto próximo a publicarse, ha podido 
demostrarse que en los individuos que padecen una FPI con-
sigue enlentecer la pérdida de función pulmonar, prolongar 
el tiempo de supervivencia y aminorar el riesgo de muerte y 
de progresión de la enfermedad.
Desde un punto de vista conceptual, el modelo terapéutico 
más razonable se adapta al esquema de un «tratamiento com-
binado», que debe incluir el uso simultáneo de varios medi-
camentos que actúen sobre los distintos procesos patológicos 
que ocurren en distinto lugar, grado y tiempo evolutivo en 
el parénquima pulmonar. En este sentido, resulta necesario 
promover nuevos ensayos clínicos y estudios multicéntricos 
internacionales que permitan definir el papel real de sustancias 
como la mencionada pirfenidona, de las terapias anti-TNF-α, 
de moléculas que modulan y controlan la respuesta vascular 
pulmonar, aunque algunas ya se han descartado a este respecto 
(bosentán, sildenafilo), y de diferentes esquemas terapéuticos 
combinados (tabla 30.5).
NEUMONÍA INTERSTICIAL NO ESPECÍFICA
La NINE es una entidad clínico-radiológico-patológica que 
presenta un patrón histopatológico que no es característico de 
otros tipos de NII. Hasta hace pocos años la NINE se englobaba 
dentro de la FPI, pero hoy se acepta como una entidad bien 
diferenciada. Es importante hacer esta consideración, dado que 
hay que ser muy cautos a la hora de interpretar los estudios 
clínicos sobre la FPI previos a 1998, ante los cambios que se 
han introducido en la nomenclatura y en la clasificación de 
estos procesos. Así, existen datos que señalan que entre el 14 y 
el 36% de los casos que se habían catalogado como una NIU-
FPI era, en realidad, una NINE.
FIGURA 30.2
Tratamiento farmacológico actual de fibrosis pulmonar idiopática. DLCO, capacidad de difusión alveolocapilar para el monóxido de carbono; FVC, 
capacidad vital forzada. Tomado de Xaubet et al., 2013.
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En la actualidad se distinguen dos tipos histológicos de 
NINE: la forma celular (predominio de la inflamación) y la 
forma fibrótica (predominio de la fibrosis). Las lesiones son 
uniformes y no se observan focos fibroblásticos (tabla 30.6).
La NINE puede ser idiopática (39% de los casos) o asociarse 
con otras entidades clínicas, como las enfermedades del coláge-
no (especialmente la esclerosis sistémica y la dermatomiositis), 
las alveolitis alérgicas extrínsecas, las neumonitis por fármacos 
(nitrofurantoína, amiodarona, sirolimus, celecoxib, etc.), las 
secuelas del síndrome del distrés respiratorio agudo (SDRA), 
las inmunodeficiencias (incluido el síndrome de inmunodefi-
ciencia adquirida o sida) y quizá el tabaquismo y determinadas 
exposiciones laborales.
El curso clínico de la NINE es insidioso, en forma de disnea 
progresiva y tos seca, con una duración media de los síntomas 
de 18 a 31 meses hasta el diagnóstico. El patrón radiológico 
TABLA 30.5 Alternativas terapéuticas y tratamientos experimentales para la fibrosis pulmonar 
idiopática: estado actual de los ensayos clínicos
Sustancia Mecanismo de acción Estado del ensayo clínico
Acetilcisteína Antioxidante, aumento del glutatión Fase 3 completada (PANTHER); pendiente de 
resultados
Bosentán Antagonista de los receptores A y B 
de la endotelina
Fases 2 (BUILD-1) y 3 (BUILD-3) completadas; 
resultados negativos
Macicentán y ambrisentán Antagonista de los receptores A y B 
de la endotelina
Fase 3 completada; resultados negativos
Etanercept Antagonista del TNF-α Fase 2 completada; resultados negativos
FG-3019 Antagonista del CTGF Fase 1 completada; fase 2 en curso
Mesilato de imatinib Antagonista del receptor del PDGF Fase 2 completada; resultados negativos
Inhibidor de la policinasa Inhibidor de la tirosina cinasa Fase 2 iniciada
Rapamicina Antiproliferativo, inmunodepresor Fase 2 en curso
SD-208 Activador oral del inhibidor del receptor 
1-cinasa del TGF-β
Fases 1 y 2 en curso
TGF-β-mab Inhibidor del TGF-β Fase 1 completada
Integrina-6 βνα mab Inhibidor de la integrina mediadora de la 
activación del TGF-β
In vitro y en modelos animales
Nintedanib Inhibidor de la tirosina cinasa
Antagonista del VEGF, del PDGF y del FGF
Fase 2 completada; fase 3 en curso
Lebrikizumab Anticuerpo monoclonal antiinterleucina 13 Fase 2 en curso
Simtuzumab Anticuerpo monoclonal antilisiloxidasa Fase 2 en curso
Tetratiomolibdato Inhibidor del TGF-β Fase 2 en preparación
Pirfenidona Inhibidor de los fibroblastos, antagonista 
del TGF-β
Fases 2 y 3 completadas; resultados positivos
CTGF, factor de crecimiento del tejido conectivo; FG, fibrogén; FGF, factor de crecimiento de fibroblastos; PDGF, factor de crecimiento 
derivado de las plaquetas; TGF-β, factor transformador de crecimiento β; TNF-α, factor de necrosis tumoral α; VEGF, factor 
de crecimiento del endotelio vascular.
TABLA 30.6 Características distintivas de la neumonía intersticial no específica (NINE)
Aspectos morfológicos a favor del diagnóstico de patrón de NINE
Patrón de NINE celular Patrón de NINE fibrosante
Inflamación crónica intersticial dispersa linfoide o linfocítica 
de ligera a moderada
Infiltrado inflamatorio intersticial linfocítico focal ligero
Arquitectura generalmente preservada Arquitectura distorsionada, pero no destruida (visible con 
tinciones para las fibras elásticas)
Hiperplasia de los neumocitos de tipo 2 en las áreas 
de inflamación
Fibrosis laxa o densa que carece del patrón heterogéneo 
temporal de la neumonía intersticial usual
Aspectos morfológicos en contra del diagnóstico de patrón de NINE
Patrón celular Patrón fibrosante Patrón celular y fibrosante
Fibrosis intersticial densa
Neumonía organizada prominente
Infiltrado difuso intenso intersticial
Patrón temporalmente heterogéneo
Focos fibroblásticos prominentes 
(precaución si hay una afectación 
parcheada o una distribución 
subpleural o paraseptal)
Patrón de lesión pulmonar aguda, sobre 
todo membranas hialinas
Eosinofilia llamativa
Granulomas
Presencia de inclusiones víricas o de 
microorganismos en tinciones especiales
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habitual es el de atenuación en vidrio deslustrado, asociado o 
no con imágenes reticulares de predominio basal. En el lavado 
broncoalveolar la linfocitosis está presente en el 50% de los 
casos y el cociente entre los linfocitos T CD4 positivos/T CD8 
positivos suele estar disminuido. El diagnóstico definitivo se 
obtiene a través de la biopsia pulmonar quirúrgica. El pro-
nóstico es variable según el grado de fibrosis. No obstante, 
la supervivencia es claramente mejor que en la FPI, ya que la 
mayoría de los pacientes se estabiliza o incluso mejora tras el 
tratamiento con corticoesteroides (tabla 30.7).
A pesar de todo lo dicho, en la actualidad, la NINE sigue 
siendo una entidad enigmática. En los próximos años debe 
darse respuesta a diversas cuestiones, tanto en lo que respecta a 
su definición nosológica como en lo que se refiere a los posibles 
agentes y las variables implicadas en su origen, su evolución 
y su pronóstico. ¿Es la NINE una entidad bien definida y con 
criterios específicos o representa una respuesta histopatológica, 
no necesariamente uniforme, desencadenada por diversas 
causas? ¿Está realmente resuelto el dilema sobre la distinción 
entre la NIU y la NINE? ¿Puede afirmarse con rotundidad que 
el patrón de la NINE no representa una fase histológica tem-
prana de la NIU? ¿Por qué a menudo coexisten en un mismo 
paciente lesiones de NIU y de NINE?
NEUMONÍA ORGANIZADA CRIPTOGÉNICA
La neumonía organizada puede ser idiopática o criptogénica 
(60-70%) o ser secundaria a diversos procesos, tales como los 
siguientes:
●	 Infecciones (Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophi-
la, Mycoplasma pneumoniae, Coxiella burnetti, Nocardia spp., 
virus, Pneumocystis jiroveci, etc.).
●	 Fármacos (amiodarona, sales de oro, bleomicina, sulfasa-
lacina, busulfano, barbitúricos, paraquat, cefalosporinas, 
hexametonio, acebutolol, etc.).
●	 Aspiración broncopulmonar.
●	 Radiación.
●	 Enfermedad vascular del colágeno.
●	 Síndrome de Evans.
●	 Rechazo en el trasplante de órganos.
●	 Inhalación de gases tóxicos o de cocaína.
●	 Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfer-
medad de Crohn).
●	 Inmunodeficiencia adquirida común variable.
●	 Síndrome de Ardistyl (en los trabajadores de la industria 
textil).
●	 Otros procesos (cirrosis biliar, poliarteritis nodosa, sín-
drome de Sweet, tiroiditis crónica, hemopatías, etc.).
Así pues, el patrón morfológico de la neumonía organizada crip-
togénica (NOC) o bronquiolitis obliterante con neumonía orga-
nizada (BONO, o BOOP, por sus siglas en inglés) es totalmente 
inespecífico. Es un proceso activo (tejido fibroblástico que con-
tiene una cantidad variable de células inflamatorias), que afec-
ta preferentemente a los bronquíolos distales, los conductos 
alveolares y los alvéolos peribronquiales. Las lesiones adoptan 
una distribución parcheada con un predominio subpleural. El 
hallazgo más característico es el de yemas de tejido de granula-
ción de aspecto mixoide, en la luz de las pequeñas vías aéreas, 
TABLA 30.7 Diagnóstico diferencial entre la neumonía intersticial no específica (NINE) y la fibrosis 
pulmonar idiopática
Patrón fibrosante de NINE Fibrosis pulmonar idiopática
Características clínicas
Edad (intervalo de variabilidad) 49 años (11-78 años) 51 años (27-70 años)
Sexo (proporción varón/mujer) 28/27 72/37
Evolución (intervalo de variabilidad) 8 meses (1 semana-5 años) 2,5 años
Características radiológicas
Hallazgos principales Atenuación en vidrio deslustrado Líneas irregulares, panal de abeja
Distribución predominante Difusa o parcheada Zonas medias y bajas del pulmón, 
subpleural en el 90% de los casos
Características patológicas
Apariencia temporal Uniforme Heterogénea
Inflamación intersticial De moderada a marcada Leve
Fibrosis intersticial densa Variable, difusa o parcheada Parcheada
Neumonía organizada No es infrecuente Rara
Focos fibroblásticos Ausentes o discretos Característicos
Fibrosis en panal de abeja Rara o discreta Frecuente
Macrófagos alveolares Ocasionales, parcheados Ocasionales, focales
Pronóstico
Supervivencia a los 5 años 90% 20-45%
Supervivencia a los 10 años 35% 10-15%
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SECCIÓN IV
Enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas
240
que se extienden a los conductos alveolares y a los alvéolos. 
Implican, en algunos casos, al parénquima peribronquiolar, pero 
sin que exista afectación bronquiolar alguna.
En 1985, Epler et al. caracterizaron definitivamente la 
NOC como una entidad clínico-patológica de causa des-
conocida, bien diferenciada de otras NII. Se presenta como 
un cuadro pseudogripal, de carácter subagudo, que cursa con 
mialgias, fiebre, anorexia, tos y disnea. En la mayoría de los 
casos, la NOC se diagnostica erróneamente como una neu-
monía o como una infección del tracto respiratorio inferior. 
Se observa en ambos sexos por igual y predomina entre la 
quinta y la sexta décadas de la vida. Los análisis sanguíneos 
suelen mostrar una moderada leucocitosis y una elevación 
de la velocidad de sedimentación globular. La radiografía de 
tórax evidencia áreas de consolidación (infiltrados alveolares 
periféricos, que a veces son cambiantes), de distribución 
parcheada, que pueden afectar a uno o a ambos pulmones. 
También puede aparecer como un patrón intersticial difuso 
o como una lesión única localizada. En la TCAR torácica se 
evidencian áreas de consolidación subpleurales o peribron-
quiales. Los infiltrados suelen ser migratorios y recidivantes. 
El estudio de la función pulmonar pone de manifiesto un 
patrón restrictivo con disminución de la DLCO. El lavado 
broncoalveolar muestra una linfocitosis o una neutrofilia, con 
un descenso del cociente entre los linfocitos T CD4 positivos 
y los T CD8 positivos.
El diagnóstico de la forma idiopática suele establecerse ante 
un cuadro clínico-radiológico compatible y unos hallazgos 
característicos en el lavado broncoalveolar y en la biopsia trans-
bronquial. En ocasiones es necesario recurrir a la biopsia pul-
monar quirúrgica para confirmarlo. Debe realizarse el diagnós-
tico diferencial con la neumonía eosinófila crónica y con otras 
NII (tabla 30.8).
El pronóstico suele ser bueno, con una respuesta favorable 
a los corticoesteroides, si bien son frecuentes las recidivas tras 
la reducción o el abandono del tratamiento.
NEUMONÍA INTERSTICIAL AGUDA
La NIA es una forma de NII rápidamente progresiva que se 
define por un patrón histopatológico caracterizado por el 
daño alveolar difuso, frecuentemente indistinguible del que 
se encuentra en el síndrome del distrés respiratorio agudo 
(SDRA). Es probable que los casos clásicamente descritos como 
enfermedad de Hamman-Rich fueran, en realidad, enfermos 
con una NIA.
Los hallazgos histológicos son los propios de la fase aguda 
u organizativa del daño alveolar difuso. La fase exudativa, 
que aparece en la primera semana tras el inicio del cuadro 
clínico, cursa con edema alveolar e intersticial, membranas 
hialinas, hemorragia intraalveolar e inflamación aguda inters-
ticial constituida por células mononucleadas. La fase organi-
zativa comienza a las 2 semanas y muestra una fibrosis laxa 
organizativa, mayoritariamente dentro de los septos alveolares, 
y una hiperplasia intensa con atipia de los neumocitos de 
tipo 2. Suelen encontrarse trombos en las arteriolas de pequeño 
y mediano calibre, junto con una metaplasia escamosa del 
epitelio bronquiolar. Los pulmones pueden progresar hacia la 
fibrosis, con un estadio final de panalización o, si el pacien-
te sobrevive, llegan a alcanzar un aspecto compatible con la 
normalidad.
Existe otra entidad con la que el diagnóstico diferencial es 
complejo,ya que las características del daño alveolar difuso 
descritas pueden encontrarse también en los enfermos con 
una FPI-NIU. Este fenómeno puede aparecer en los individuos 
portadores de una neumonía intersticial crónica, en la que el 
paciente está sometido a una ventilación mecánica, sufre un 
cuadro infeccioso vírico o desarrolla un efecto adverso frente 
a un fármaco. Es lo que se conoce como exacerbación aguda o 
fase acelerada de la FPI.
La NIA puede ocurrir a cualquier edad, aunque es más 
frecuente en la quinta década de la vida, y no se asocia con 
el consumo de tabaco. Las manifestaciones clínicas suelen 
iniciarse de manera brusca, a veces precedidas por un proceso 
infeccioso vírico. En pocos días surge una disnea intensa, que 
evoluciona a una insuficiencia respiratoria grave, que precisa 
de una ventilación mecánica en la mayoría de los casos. En la 
radiografía de tórax se observan infiltrados alveolares bilatera-
les, con un broncograma aéreo y una distribución parcheada. 
La TCAR torácica revela un patrón en vidrio deslustrado y 
una consolidación parenquimatosa en la fase exudativa de la 
enfermedad, con desestructuración de la arquitectura pulmo-
nar, bronquiectasias por tracción y áreas de panalización en 
la fase proliferativa y fibrótica. En el lavado broncoalveolar 
se evidencia un incremento del número total de células, una 
neutrofilia, con o sin linfocitosis, hemosiderófagos y, en oca-
siones, neumocitos atípicos y membranas hialinas. El diagnós-
tico definitivo solo puede establecerse mediante una biopsia 
pulmonar quirúrgica.
El pronóstico de la NIA es malo, con una mortalidad 
que alcanza el 50% a los 2 meses del diagnóstico. Los pacien-
tes que sobreviven pueden evolucionar a la curación, sufrir 
recidivas o desarrollar una EPID crónica. El tratamiento se 
basa en la administración de corticoesteroides en altas dosis 
(100-250 mg/día de metilprednisolona intravenosa).
TABLA 30.8 Comparación entre la neumonía 
organizada criptogénica (NOC) y la fibrosis 
pulmonar idiopática (FPI)
NOC FPI
Datos clínicos
Edad media (años) 55 65
Regresión espontánea Sí No
Respuesta a los esteroides > 80% < 0%
Mortalidad < 10% > 60%
Anatomía patológica
Heterogeneidad temporal No Sí
Bronquiolitis Sí No
Neumonía organizada Prominente Focal
Macrófagos espumosos Prominentes Mínimos
Engrosamiento intersticial No/mínimo Sí
Pulmón en panal No Sí
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CAPÍTULO 30
Enfermedades pulmonares intersticiales idiopáticas
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BRONQUIOLITIS RESPIRATORIA ASOCIADA 
CON UNA ENFERMEDAD INTERSTICIAL 
PULMONAR
La BR-EPID es una EPID clínico-patológica que se asocia con 
una lesión histológica de bronquiolitis respiratoria. Aparece en 
los fumadores de cigarrillos y se caracteriza por la presencia de 
macrófagos hiperpigmentados en los bronquíolos.
Las alteraciones son focales y tienen una distribución bron-
quiolocéntrica. Los bronquíolos respiratorios, los ductos alveo-
lares y los espacios aéreos peribronquiolares contienen agrega-
dos de macrófagos de citoplasma amplio, cargados de un fino 
pigmento parduzco. Las células macrofágicas se acompañan 
de un infiltrado parcheado submucoso y peribronquiolar de 
linfocitos e histiocitos. Se aprecia, asimismo, una ligera fibrosis 
peribronquiolar, que expande los septos alveolares adyacentes, 
los cuales están tapizados por neumocitos de tipo 2 hiper-
plásicos. El diagnóstico diferencial morfológico fundamental 
debe realizarse con la NID, con otros tipos de bronquiolitis, 
con la NINE y con la histiocitosis de células de Langerhans.
Dada su estrecha relación con el tabaquismo, la BR-EPID 
se asocia frecuentemente con el enfisema centrolobulillar. 
Suele afectar a individuos fumadores con un índice acumulado 
paquetes-año mayor de 30, en la cuarta o quinta década de la 
vida, y es más habitual en los varones (con una razón de 2:1). 
Los síntomas son básicamente la disnea y la tos seca, ambas 
poco llamativas. Las pruebas funcionales respiratorias pueden 
mostrar un patrón obstructivo o restrictivo. La radiografía de 
tórax y la TCAR torácica evidencian un engrosamiento de las 
paredes de los bronquíolos centrales y periféricos, y opacidades 
en vidrio deslustrado. En el lavado broncoalveolar se observan 
macrófagos hiperpigmentados. Para obtener un diagnóstico 
definitivo, debe recurrirse a la biopsia pulmonar abierta. La 
mayoría de los enfermos evoluciona de modo favorable tras el 
abandono del tabaco, aunque puede ser necesaria la adminis-
tración de corticoesteroides.
NEUMONÍA INTERSTICIAL DESCAMATIVA
La NID se caracteriza por el acúmulo de macrófagos en el inte-
rior de los alvéolos. En un principio se pensó que se trataba de 
células epiteliales descamativas, de ahí que recibiera el nombre 
de NID. Se considera como el estadio final de la BR-EPID, 
debido a la similitud de los hallazgos anatomopatológicos y a 
su asociación con el consumo de tabaco.
Desde un punto de vista morfológico se trata de una afec-
tación difusa pulmonar por agregados macrofágicos, que se 
localizan mayoritariamente en los espacios aéreos distales. Estas 
células macrofágicas no forman acúmulos intraalveolares den-
sos. Más bien constituyen agregados laxos. Cuando los alvéo-
los están repletos de macrófagos y tienen un mayor grado de 
adhesión intercelular, la reacción más probable es una lesión 
de tipo NID. Los septos se encuentran engrosados a expensas de 
un infiltrado inflamatorio poco llamativo, que suele incluir 
células plasmáticas y ocasionales eosinófilos. Los neumocitos 
de tipo 2 son hiperplásicos. La principal característica que dife-
rencia la BR-EPID de la NID es que esta última afecta al pulmón 
de una manera uniforme y difusa, y carece de la distribución 
bronquiolocéntrica de la BR-EPID. Además, la fibrosis inters-
ticial casi siempre es más marcada y habitualmente aparecen 
agregados linfoides y un infiltrado eosinofílico. Los macrófagos 
suelen contener un pigmento parduzco finamente granular, 
que se tiñe con las técnicas de hierro (azul de Prusia de Perls). 
Se ha descrito la existencia de blue-bodies (cuerpos azules), que 
son laminados y conchoides, y que también se tiñen con las 
técnicas del hierro. Sin embargo, no son específicos y es muy 
común que coexistan con lesiones enfisematosas.
Casi invariablemente asociada con el tabaquismo (si bien se 
han descrito casos en individuos no fumadores tras la inhala-
ción de polvos inorgánicos, por la administración de fármacos 
o por enfermedades del tejido conectivo), suele aparecer de 
manera insidiosa o subaguda en la cuarta o quinta década de 
la vida. Cursa con disnea y tos seca, y las acropaquias están 
presentes en el 50% de los enfermos.
La TCAR torácica muestra opacidades difusas en vidrio des-
lustrado, en ocasiones con líneas reticulares y nodulillos cen-
trolobulares. En el lavado broncoalveolar aparecen macrófagos 
hiperpigmentados, al igual que en la BR-EPID. El diagnóstico 
se establece mediante una biopsia pulmonar quirúrgica. El 
pronóstico, a diferencia del de la FPI, es bueno, con mejoría 
de la enfermedad tras el abandono del tabaco y el tratamiento 
con corticoesteroides. La supervivencia media es del 70% a 
los 10 años.
NEUMONÍA INTERSTICIAL LINFOIDE 
O LINFOCÍTICA
La NIL se cataloga en la actualidad como una variante de la 
hiperplasia pulmonar linfoide con alteraciones intersticiales 
predominantes. Inicialmente se asoció con los síndromes linfo-
proliferativos y se consideraba como una situación precursora 
de un linfoma pulmonar. No obstante, se ha demostrado que, 
en realidad, en menos del 5% de los casos se desarrolla un 
linfoma de células B de bajo grado de malignidad.
Histopatológicamente se caracteriza por la existencia deun 
infiltrado intersticial denso de linfocitos, células plasmáticas e 
histiocitos, que también incluye células epitelioides y células 
gigantes, con hiperplasia de los neumocitos de tipo 2 y un lige-
ro incremento de los macrófagos alveolares. Los septos están, 
asimismo, difusamente infiltrados. Se suelen observar folículos 
linfoides, incluso con centros germinales, sobre todo siguiendo 
las rutas de los linfáticos pulmonares. Puede observarse una 
distorsión arquitectural (incluyendo zonas en panal) y son 
habituales los granulomas no necrotizantes. Puede existir un 
tejido fibroso en vías de organización intraalveolar y agregados 
histiocíticos, pero de manera testimonial, no de forma promi-
nente. Las células linfoides intersticiales son principalmente 
del fenotipo T, con plasmocitos politípicos y linfocitos B poli-
clonales en los centros germinales. Podría decirse que la NIL 
se comporta como un ganglio linfático gigante.
El diagnóstico diferencial histológico debe realizarse, sobre 
todo, con la hiperplasia linfoide difusa, la hiperplasia linfoide 
nodular, los linfomas y los patrones de NOC, NINE, neumonitis 
por hipersensibilidad y NIU. Una vez se ha establecido el diag-
nóstico de NIL, el clínico debe reevaluar al paciente buscando 
entidades relacionadas (cuadro 30.1), dado que la NIL idiopática 
es rara. Efectivamente, es más frecuente encontrarla acompañan-
do a enfermedades autoinmunes o del tejido conectivo.
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SECCIÓN IV
Enfermedades pulmonares parenquimatosas difusas
242
La NIL es una enfermedad poco común, que afecta más 
a las mujeres y que suele detectarse en torno a los 50 años 
de edad. Su inicio es subagudo con síntomas como disnea, 
tos seca, artralgias, febrícula, dolor torácico y pérdida de 
peso. Los hallazgos radiológicos son inespecíficos y predo-
minan las opacidades en vidrio deslustrado. También pueden 
observarse imágenes reticulares (50%) y nodulares. El lavado 
broncoalveolar no es concluyente, si bien en él se descubre 
un marcado predominio de linfocitos. Aunque la infiltración 
linfocítica puede evidenciarse en la biopsia transbronquial, 
el diagnóstico definitivo requiere la práctica de una biopsia 
pulmonar quirúrgica. El tratamiento con corticoesteroides 
suele ser el habitual. El pronóstico es favorable en una gran 
proporción de pacientes (70%), aunque algunos casos pueden 
evolucionar hacia una fibrosis pulmonar y a la insuficiencia 
respiratoria.
Bibliografía
American Thoracic Society/European Respiratory Society. International 
multidisciplinary classification of the idiopathic interstitial pneu-
monias. Am J Respir Crit Care Med 2002;165:277-304. 
Cha SI, Fessler MB, Cool CD, Schwarz MI, Brown KK. Lymphoid inters-
titial pneumonia: clinical features, associations and prognosis. Eur 
Respir J 2006;28:364-9. 
Churg A, Müller NL, Silva IS, Wright JL. Acute exacerbation (acute lung 
injury of unknown cause) in UIP and other forms of fibrotic inters-
titial pneumonias. Am J Surg Pathol 2007;31:277-84. 
Du Bois R, King TE Jr. Challenges in pulmonary fibrosis: the NSIP/UIP 
debate. Thorax 2007;62:1008-12. 
Epler GR. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia, 25 years: a 
variety of causes, but what are the treatment options? Expert Rev 
Respir Med 2011;3:353-61. 
King TE, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, 
Glassberg LK, et al. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with 
idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370:2083-92. 
Lynch JP, Saggar R, Weigt SS, Zisman DA, White ES. Usual interstitial 
pneumonia. Semin Respir Crit Care Med 2006;27:634-51. 
Morell F. Fibrosis pulmonar idiopática: importancia de un diagnóstico 
preciso y tratamiento. Arch Bronconeumol 2013;49:319-20. 
Myers JL. Nonspecific interstitial pneumonia: pathologic features and 
clinical implications. Semin Diagn Pathol 2007;24:183-7. 
Potts J, Yogaratnam D. Pirfenidone: a novel agent for the treatment of 
idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Pharmacother 2013;47:361-7. 
Raghu G. Idiopathic pulmonary fibrosis: guidelines for diagnosis and 
clinical management have advanced from consensus-based in 2000 
to evidence-based in 2011. Eur Respir J 2011;37:743-6. 
Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, et al. An 
official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis 
evidence-based guidelines for diagnosis and management. Am J 
Respir Crit Care Med 2011;183:788-824. 
Richeldi L, du Bois RM RM, Raghu G, Azuma A, Brown KK, Costabel 
U, et al. Efficacy and safety of nintednib in idiopathic pulmonary 
fibrosis. N Eng J Med. 2014;370:2071-82.
Ryu JH, Myers JL, Capizzi SA, Douglas WW, Vassallo R, Decker PA. 
Desquamative interstitial pneumonia and respiratory bronchiolitis-
associated interstitial lung disease. Chest 2005;127:178-84. 
Swigris JJ, Brown KK. Acute interstitial pneumonia and acute exacer-
bations of idiopathic pulmonary fibrosis. Semin Respir Crit Care 
Med 2006;27:659-67. 
Travis WD, Costabel U, Hansell DM, King TE, Lynch DA, Nicholson AG, 
et al. An official American Thoracic Society/European Respiratory 
Society statement: update of the international multidisciplinary 
classification of the idiopathic interstitial pneumonias. Am Respir 
Crit Cre Med 2013;188:733-48. 
Xaubet A, Ancochea J, Blanquer R, Montero C, Morell F, Rodríguez 
Becerra E, et al. Normativa para el diagnóstico y tratamiento de las 
enfermedades pulmonares intersticiales difusas. Arch Bronconeu-
mol 2003;39:580-600. 
Xaubet A, Ancochea J, Bollo E, Fernández Fabrellas E, Franquet T, 
Molina Molina M, et al. Normativa sobre el diagnóstico y trata-
miento de la fibrosis pulmonar idiopática. Arch Bronconeumol 
2013;49:343-53. 
Xaubet A, Ancochea J, Morell F, Rodríguez Arias JM, Villena V, Blanquer 
R, et al. Report on the incidente of interstitial lung diseases in Spain. 
Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 2005;22:87-90. 
Cuadro 30.1 ENFERMEDADES 
QUE SE ASOCIAN CON UNA NEUMONÍA 
INTERSTICIAL LINFOIDE O LINFOCÍTICA
Enfermedades autoinmunes (39%):
●	 Síndrome de Sjögren
●	 Artritis reumatoide
●	 Tiroiditis de Hashimoto
●	 Anemia perniciosa
●	 Anemia hemolítica
●	 Hepatitis crónica activa
●	 Lupus eritematoso diseminado
●	 Anemia hemolítica autoinmune
●	 Cirrosis biliar primaria
●	 Miastenia grave
●	 Enfermedad celíaca
Estados de inmunodeficiencia sistémica (14%):
●	 Inmunodeficiencia adquirida común variable
●	 Síndrome de inmunodeficiencia adquirida, sobre todo 
en niños
●	 Hipogammaglobulinemia
Miscelánea (47%):
●	 Complicación de un trasplante de médula ósea
●	 Microlitiasis alveolar pulmonar
●	 Infecciones (Legionella, Mycobacterium tuberculosis, 
Mycoplasma, Chlamydophila)
●	 Difenilhidantoína
●	 Proteinosis alveolar pulmonar
●	 Idiopática
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