FISIOLOGÍA HUMANA-61

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ciales de acción o por la activación de canales iónicos
dependiente de estiramiento mecánico, pueden dar inicio a
la contracción. El músculo liso tiene la propiedad de
aumentar su longitud, lo que permite alojar volúmenes pro-
gresivamente crecientes sin cambios importantes en la pre-
sión transmural; sin embargo, a un determinado umbral de
distensión se genera una despolarización que habitualmen-
te evoca potenciales de acción y, por ende, la contracción.
Se reconoce la existencia de dos tipos de fibras de
músculo liso, aun cuando éstas realmente representan
los extremos de un espectro continuo de tipos de fibras
musculares lisas:
1. Tipo unitario, también denominado visceral o sin-
citial, lo cual significa que haces de miles de fibras,
rodeadas de tejido conectivo, están dispuestas en
capas y unidas mediante uniones estrechas interce-
lulares (tight junction), que permiten que la fuerza
generada en una célula se transmita a la siguiente.
Contienen uniones comunicantes (gap junction)
que permiten el acople eléctrico entre células a
pesar de que su inervación es escasa. Por estas
características estructurales, este músculo se com-
porta como un sincitio funcional. En este tipo de
tejido se observa una oscilación espontánea, gra-
duada y rítmica del potencial de membrana. Las
despolarizaciones pueden alcanzar el umbral de
disparo de potenciales de acción y provocar con-
tracciones denominadas fásicas, que pueden ser
moduladas por hormonas (p. ej., catecolaminas,
esteroides) o por factores tisulares locales (para-
crinos y autocrinos) como falta de O2, exceso de
CO2, cambios en osmolaridad, aumento de la tem-
peratura, cambios en el pH o en los nutrientes,
como por ejemplo la proporción de oligosacári-
dos/monosacáridos. Estructuras con este tipo de
fibras son: intestino, colon, útero (miometrio), con-
ductos biliares, vejiga urinaria, uréteres, vasos lin-
fáticos, seno cavernoso del pene y del clítoris y
pequeñas arteriolas.
2. Tipo multiunitario, constituido por células muscu-
lares que actúan de forma relativamente indepen-
diente. En este aspecto las fibras multiunitarias son
muy semejantes a las fibras esqueléticas. Presentan
pocas uniones comunicantes y pocas uniones estre-
chas, por lo que tienden a tener mayores densida-
des de inervación. Estas células no presentan
oscilaciones de su potencial de membrana, no
poseen el mecanismo autogenerador de potenciales
de acción y sus contracciones son graduadas,
según el nivel de despolarización causado por la
actividad de la inervación. A este estado de tensión
se le denomina tono. El tono está definido como un
nivel constante y estable de contracción cuya
intensidad es modulada por los nervios, así como
por otros estímulos endocrinos y paracrinos.
Estructuras que incluyen estas fibras unitarias son:
músculos ciliares del iris y bronquiales de la trá-
quea, esfínteres gastrointestinales, vas deferens y
grandes vasos sanguíneos.
Contracción del músculo liso
El mecanismo básico de la contracción es el desliza-
miento de los miofilamentos de actina y miosina, y está
regulada por el nivel de Ca++ citosólico. La contracción se
genera cuando ocurre un aumento de la concentración de
Ca++ citosólico, debido a la liberación desde almacenes
intracelulares (RS) o a la entrada de Ca++ del espacio
extracelular a través de canales iónicos específicos opera-
dos por receptor. Agonistas como norepinefrina, angioten-
sina II y endotelina, se unen a receptores de membrana
acoplados a una proteína G heterotrimérica, que estimula
la actividad de la fosfolipasa C (PLC). Esta enzima catali-
za la formación de dos potentes segundos mensajeros:
inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DG). La unión de
IP3 a sus receptores en RS permite la salida del Ca++ hacia
el citosol. Además el DG junto con Ca++ activan a la pro-
teína cinasa C (PKC) la cual fosforila proteínas específi-
cas. Existen varias isoformas de PKC en el músculo liso, y
cada una desempeña un papel tisular específico. En la
mayoría de los casos PKC fosforila canales de calcio tipo
L, y en otros regula el reciclamiento de los puentes cruza-
dos. Finalmente, los canales de calcio de tipo L, canales
operados por voltaje, también se abren por la despolariza-
ción de la membrana en respuesta al estiramiento de la
fibra muscular (Fig. 2.15).
En el músculo liso, la regulación de la contracción
está asociada a la miosina y no a la actina, fenómeno con-
currente con la carencia de troponina. Al producirse un
incremento del Ca++ citosólico, éste se une a calmodulina
para formar el complejo Ca++/calmodulina (CaCM); este
complejo cambia la ubicación de la tropomiosina en la
hendidura helicoidal de la actina-F, y así estimula la acti-
vidad de la actomiosina ATPasa. Cuando el Ca++ citosólico
disminuye, el complejo CaCM se disocia y consecuente-
mente la actividad de la actomiosina ATPasa se inhibe. El
músculo liso contiene una subunidad de la cadena ligera
de miosina conocida como p-cadena ligera o cadena lige-
ra 2 (myosine light chain 2, MLC2) de 20 kD, fosforilable
por la cinasa de la cadena ligera de la miosina (MLCK),
cuya acción también requiere de la presencia del comple-
jo CaCM. Esta proteína cinasa pertenece a la familia de las
serina-cinasas y produce modificaciones conformaciona-
les en la MLC2 que promueven la formación de filamen-
tos gruesos y su interacción con actina. Ésta es una vía
alternativa para el control de la contracción. En algunas
fibras lisas la fosforilación es mantenida a un bajo nivel en
ausencia de un estímulo externo o de una activación mecá-
nica; esto proporciona el tono muscular, cuya intensidad
puede ser variable. Cuando la cabeza de la miosina se des-
fosforila, los filamentos se desensamblan y la miosina se
disocia de la actina.
En el músculo liso las cabezas de miosina pueden
estar “enganchadas” en direcciones opuestas y arrastrar a
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