FISIOLOGÍA HUMANA-63

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cia que inhiba el mecanismo contráctil (por ejemplo, el
factor natriurético auricular es un vasodilatador). Cual-
quiera que sea el causante de la relajación, se requiere una
reducción del Ca++ intracelular y un incremento en la acti-
vidad de la MLCP. Por lo tanto, una alteración de los
mecanismos que secuestran o disminuyen Ca++, o que
incrementan la actividad de MLCP, puede ocasionar una
respuesta anormal del músculo liso.
Una reducción del Ca++ genera la relajación muscular.
Muchos mecanismos participan en la reducción del Ca++
intracelular e involucran al retículo sarcoplásmico y a la
membrana celular. El primero reduce el calcio citosólico
capturándolo mediante la bomba de calcio. Cuando la
bomba de calcio está fosforilada une dos iones Ca++, los
cuales son trasladados al lumen del RS. El Mg++ es nece-
sario para la actividad de esta bomba, se une al sitio cata-
lítico de la bomba para mediar la reacción. La bomba de
Ca++ del RS es inhibida por diferentes agentes farmacoló-
gicos: vabadatom, tapsigarin y ácido ciclopoazónico. Las
proteínas de unión a calcio de RS también contribuyen a la
reducción de los niveles de Ca++; ejemplos de ellas son
calsecuestrina y calreticulina, entre otras. El sarcolema
también contiene bombas de calcio que proporcionan una
vía adicional de reducción de Ca++ citosólico. Estas enzi-
mas difieren de las del RS porque contienen un dominio
autoinhibitorio que puede unirse a calmodulina, causando
la estimulación de la bomba de Ca++. Además existe el
intercambiador Na+/Ca++, que también ayuda a la reduc-
ción de Ca++ citosólico. Este mecanismo de baja afinidad
se encuentra estrechamente acoplado a los niveles de Ca++
y puede ser inhibido por amilorida y quinidina.
Los canales de calcio dependientes de voltaje y los
acoplados a receptor están localizados en el sarcolema y
son importantes en el influjo de Ca++ y en la contracción
muscular. La inhibición de estos canales puede provocar la
relajación; ejemplos de estos antagonistas son dihidropiri-
dina, fenilalquilaminas y benzodiazepinas, que se unen a
diferentes sitios del canal e inhiben la entrada de Ca++ a la
célula.
La relajación dependiente de AMPc, generada por ago-
nistas 	-adrenérgicos, adenosina, PG12, etc., puede ocurrir
sin cambios en Ca++. En este caso la proteína cinasa A
(PKA) fosforila a la MLCK y evita que el complejo CaCM
lo active. En algunas células el AMPc disminuye el Ca++
citosólico mediante la fosforilación de la proteína fosfo-
lambán, la cual aumenta la recaptación del Ca++ por RS.
Por mucho tiempo se pensó que el endotelio era solo
una capa inerte que permitía el paso pasivo de agua y otras
moléculas. Sin embargo existe una comunicación tisular
activa entre este tejido y la musculatura lisa. Las células
endoteliales secretan sustancias que provocan la contrac-
ción o la relajación muscular. Una de estas sustancias es el
óxido nítrico, NO, el cual activa la conversión de GTP en
GMPc. El GMPc activa a la cinasa G (PKG), y esto a su
vez promueve la relajación del músculo liso mediante la
reducción de la fosforilación de la MLC, posiblemente por
un incremento de la actividad de MLCP. La relajación por
presencia de GMPc en el cuerpo cavernoso ha permitido el
desarrollo de fármacos que facilitan la erección del pene
inhibiendo selectivamente a la fosfodiesterasa de GMPc,
como el citrato de sidenafil.
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