FISIOLOGÍA HUMANA-97

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movilización de las vesículas hacia un nuevo comparti-
miento localizado en la zona activa de la membrana, deno-
minado compartimiento proximal. En este paso las
vesículas se anclan a la membrana plasmática mediante la
interacción de un grupo de proteínas denominadas SNA-
RE que forman un sistema que permite a las vesículas ser
dirigidas hacia un sitio específico de la membrana plasmá-
tica y ancladas en él. Algunas de estas proteínas, denomi-
nadas v-SNARE (v por vesicular), entre las cuales se
encuentra la sinaptobrevina, forman un complejo con la
membrana de la vesícula y permiten la interacción de éstas
con proteínas t-SNARE (t por target, blanco), localizadas
en la membrana plasmática, entre las que se incluye la sin-
taxina. La sinaptobrevina, la SNAP25 y la sintaxina for-
man el complejo fundamental de las proteínas SNARE
para la fusión de vesículas con otras membranas al unirse
por sus �- hélices (Fig. 4.21). 
También participan proteínas como la proteína Sec6/8
y la munc18 (Sec1), que se unen a la sintaxina en la zona
activa de la membrana plasmática y la mantienen en un
estado “cerrado” inactivo. A su vez, la sinaptofisina man-
tiene inactiva a la sinaptobrevina en la membrana vesicu-
lar. Para engatillar (priming) la fusión vesicular de la
membrana se necesita la activación de la sinaptotagmina
que se une al complejo SNARE, para lo cual se necesita
Ca2+ y la interacción con proteínas Rab y GTP. El grupo
de vesículas ya activadas constituye el compartimiento
listo para liberar (RRP, ready–releasable–pool). Para la
fusión de la vesícula se considera que son fundamentales
las 3 proteínas SNARE que forman el complejo trans-
SNARE (complejo proteico en posición trans, es decir, la
membrana de la vesícula está frente a la membrana plas-
mática). Este complejo por sí solo es capaz de inducir la
fusión de membranas hasta en liposomas, al acercar sufi-
cientemente ambas membranas. En células excitables se
requiere además la sinaptotagmina activada por Ca2+, que
ayuda a que se unan las dos membranas lipídicas, vesicu-
lar y plasmática, disminuyendo la barrera de energía libre
de las membranas y permitiendo la fusión de los fosfolípi-
dos en un lapso de tiempo de milisegundos. Este mismo
proceso ocurre en un lapso de minutos en preparaciones no
sinápticas en las cuales no hay sinaptotagmina. Así, la
sinaptotagmina activada por el Ca2+ dimeriza el complejo
SNARE, y lo concentra en la zona activa, aumentando la
probabilidad y la rapidez de fusión. Los canales de Ca2+
tipo N y P/Q localizados en la cercanía de la sintaxina (un
componente del complejo SNARE) garantizan la entrada
rápida y en altas concentraciones del Ca2+ necesario para
inducir la liberación de neurotransmisores de acción rápi-
da. También se ha descrito un mecanismo dependiente de
la Ca2+-calmodulina necesario para las fases finales de la
exocitosis. Para empezar otro ciclo es necesaria la disocia-
ción del complejo SNARE en sus constituyentes por la
ATPasa NSF y la �-SNAP. 
Sin embargo, todavía existe controversia sobre la
secuencia exacta de la cascada de activación de las diver-
sas proteínas que participan en la exocitosis y sobre los
tipos de proteínas que participan en los procesos de exoci-
tosis constitutiva y regulada. 
La fusión durante la exocitosis puede ser total, con
posterior recuperación de las vesículas por endocitosis, o
se puede hacer de forma parcial y transitoria, en lo que se
ha denominado modalidad kiss and run (“beso y escape”).
En esta modalidad sólo hay una expulsión parcial del con-
tenido vesicular al espacio extracelular, y las proteínas de
la membrana vesicular no llegan a incorporarse a la mem-
brana citoplasmática (Fig. 4.22).
Finalmente, la exocitosis puede ser regulada en el
momento de la apertura del poro de fusión y la expansión
y salida del contenido vesicular, la cual aparentemente no
ocurre por libre difusión, sino por intercambio iónico con
la matriz vesicular a través de “hidrogeles poliméricos
68 N E U R O F I S I O L O G Í A
Rab 3A
GTP
Sintaxina T-SNARE
Membrana plasmática
del terminal axónico
Neurexina
Canal de Ca2+
SNAP25
Sinaptotagmina
Iones de Ca2+
Membrana de las
vesículas sinápticasVAMP (V-SNARE)
Figura 4.21. Esquema del mecanismo de anclaje de la vesícula sináptica a la membrana plasmática por el sistema de proteínas v-SNA-
RE y t-SNARE.