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directamente en la UFB-E y en la UFC-E, así como en el proeritroblasto y en el eritroblasto basófilo. La madura- ción de la serie roja hasta sus últimos estadios también depende de la hormona; sin embargo, la información rela- cionada con los mecanismos de acción de la EPO, desde la etapa de eritroblasto policromatófilo hasta la de reticu- locito, es ambigua. Se sabe que la UFC-E tiene receptores para la EPO y que éstos están formados por dos cadenas proteicas con pesos moleculares de 100 y 90 kD. La célu- la que da origen a la UFC-E contiene aproximadamente 1050 receptores para esta hormona, que son de alta y baja densidad. En el cromosoma 17 se localizan los genes que codi- fican la síntesis de CSF de granulocitos (G) y de mielope- roxidasa, componente importante de los gránulos primarios de los neutrófilos. Este CSF, con un peso mole- cular de 18.8 kD, estimula la granulopoyesis in vivo y la UFC-GM in vitro. Además, el CSF-G ejerce actividad qui- miotáctica sobre los neutrófilos y monocitos e incrementa la actividad fagocítica y citotóxica dependiente de anti- cuerpos de los neutrófilos. In vivo, el CSF de granulocitos y monocitos (GM) estimula la granulomonopoyesis, incrementa la actividad citotóxica y fagocítica de los neutrófilos e inhibe la moti- lidad de los neutrófilos. In vitro, estimula directamente a la UFC-GM, la UFC-G y la UFC-M, e indirectamente incre- menta la supervivencia de los neutrófilos y de los eosinó- filos, así como la adhesión célula-célula de los neutrófilos y la liberación de histamina por los basófilos. El gen res- ponsable de la síntesis de este CSF que actúa en la fase G1 del ciclo celular se localiza en el cromosoma 5. El CSF de monocitos (M) o CSF-1 estimula la UFC- M y la UFC-G. El gen que codifica la síntesis del CSF-M y la de su respectivo receptor, que es producto del proto- oncogén c-fms, se localiza en el cromosoma 5. Este CSF induce la síntesis de CSF-G y la liberación de IL-1 por monocitos/macrófagos y favorece la migración de los mismos. Desde los años cincuenta se infirió la existencia de un factor de crecimiento específico de la serie plaquetaria. En 1994, varios grupos de investigación aislaron en el plasma y la orina de animales con aplasia medular un factor capaz de estimular el crecimiento in vitro de megacariocitos humanos. Este factor, denominado trombopoyetina (TPO), ejerce su actividad biológica al unirse a un receptor codi- ficado por el oncogén c-mpl que está presente en la CMH, los megacariocitos y las plaquetas. La TPO o ligando c-mpl estimula la megacariopoyesis y, por tanto, la pro- ducción de plaquetas, y se supone que la TPO también podría estimular la UFC-BL y la UFC-LM. En el cromosoma 2 se ubica el gen que codifica la sín- tesis de IL-1 (� y ) o pirógeno endógeno, con pesos moleculares de 15 y 17 kD respectivamente. La IL-1 esti- mula la UFC-BL, los fibroblastos, los osteoblastos y las células sinoviales, mesangiales y de la glia. Esta IL produ- ce neutrofilia, es quimiotáctica para los monocitos y los neutrófilos, y estimula la producción de prostaglandinas por diferentes células. Además, induce la producción de interferón (IFN), CSF-GM, CSF-G, CSF-M, IL-6 e IL-2, así como la expresión del receptor para IL-2. Las plaque- tas activadas expresan en su superficie IL-1. La IL-2 estimula el crecimiento de los linfocitos T. En la actualidad se sabe que esta citoquina, cuyo peso mole- cular es de 15 kD, estimula no sólo a la UFC-LT sino ade- más a los linfocitos B activados y probablemente también a la UFC-LB. El receptor de esta citoquina corresponde al antígeno CD25. La IL-2 inhibe el crecimiento de la UFC- G, la UFC-M y la UFC-GM, induce la producción de IFN , aumenta la actividad citotóxica de los linfocitos citolíticos (killer) activados y modula la expresión de las moléculas de clase II del complejo principal de histocom- patibilidad (HLA). La IL-3 tiene la capacidad de estimular múltiples líne- as celulares (Tabla 19.2), así como la síntesis de inmuno- globulinas (Ig). La IL-3 tiene un peso molecular de 28 kD, y su síntesis está regulada por un gen localizado en el cro- mosoma 5. La administración de IL-3 en primates produ- ce un aumento del número de UFC-Meg, reticulocitos y plaquetas circulantes. La IL-4 es producida por los linfocitos T, tiene un peso molecular de 20 kD y el gen que regula su síntesis se localiza en el cromosoma 5. Estimula la formación de UFC-LB y activa a los linfocitos T colaboradores (helper) y B. En concierto con IL-3, aumenta el crecimiento de los mastocitos; con el CSF-G, la formación de UFC-GM; con EPO, la formación de UFC-E y UFC-GEMM, y con EPO e IL-1, la formación de UFC-Meg. La IL-5, cuyo peso molecular es de 45 kD, ejerce una acción directa en la producción de eosinófilos. La IL-3 y el CSF-GM tienen un efecto sinérgico con la IL-5. Ade- más, la IL-5 actúa en los linfocitos B, promoviendo su cre- cimiento y diferenciación a células productoras de Ig. El crecimiento celular del mieloma múltiple (proceso neoplásico maligno que involucra a la célula plasmática) humano es dependiente de IL-6. En condiciones normales, la IL-6, con un peso molecular de 21 a 25 kD y cuyo gen se ubica en el cromosoma 7, estimula de manera directa la formación de UFB-Meg, UFC-Meg, UFC-G, y UFC-M; y de manera sinérgica con la IL-3, el crecimiento de la UFC- BL y la UFC-LM. Además, la IL-6 sirve de estímulo pro- liferativo y diferenciador de los hepatocitos, lo que hace que esta IL participe en la producción de reactivos de fase aguda, como la proteína C reactiva. Además, la IL-6 indu- ce la diferenciación terminal de los linfocitos B a células plasmáticas productoras de Ig y la de los linfocitos T cito- tóxicos, así como la producción de IL-2 por células T. La IL-6 inhibe el crecimiento de los fibroblastos humanos, y su administración en ratones induce trombocitosis y supri- me la inhibición hematopoyética mediada por el factor beta transformador de crecimiento (TGF- , del inglés transforming growth factor ). En el cromosoma 8 se localiza el gen que codifica la síntesis de IL-7, una glucoproteína de 25 kD que estimula la proliferación de células pre-B, pero no la de linfocitos B maduros. Esta IL desempeña una función relevante en la proliferación y la diferenciación de los timocitos, y actúa 300 F I S I O L O G Í A D E L A S A N G R E
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