FISIOLOGÍA HUMANA-330

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como mitógeno y comitógeno en los linfocitos T maduros.
Las células pre-B, los timocitos, los linfocitos T y los
macrófagos de la médula ósea expresan receptores para la
IL-7. La IL-2 potencia la acción biológica de la IL-7, y 
la IL-7 a su vez regula la producción de IL-2 y la expre-
sión del receptor para IL-2 en células T maduras.
La IL-8 es secretada por diferentes tipos de células en
respuesta a un estímulo inflamatorio. Esta IL no presenta
homología con otras citoquinas producidas por células
mononucleares fagocíticas, pero sí con los péptidos de los
gránulos alfa de las plaquetas. El perfil biológico de la IL-
8 se asemeja al de otros péptidos quimiotácticos como el
C5a, lo que sugiere que la IL-8 es un mediador de la res-
puesta inflamatoria con actividad quimiotáctica. La IL-1 y
el factor de necrosis tumoral (TNF, del inglés tumor necro-
sis factor) incrementan la expresión de la IL-8 en los neu-
trófilos.
La IL-9 mantiene el crecimiento de UFB-E en pre-
sencia de EPO y estimula la proliferación de líneas celula-
res megacariocíticas. En células fetales, esta citoquina
estimula la maduración de la UFC-GEMM, la UFC-GM y
la UFC-G. El gen responsable de la síntesis de IL-9 se
localiza en el cromosoma 5.
En el cromosoma 1 se encuentra el gen que regula la
producción de IL-10. Esta IL estimula la formación de
UFC-LGG e incrementa la actividad citotóxica de las célu-
las T, mantiene viables a los linfocitos B, estimula la pro-
ducción de mastocitos e inhibe la producción de IFN
 por
linfocitos T activados.
La IL-11 comparte algunos de los eCSFtos biológicos
de la IL-6; estimula líneas celulares de linfocitos B, la for-
mación de UFC-BL, UFB-Meg y UFC-Meg, y estimula
además líneas celulares de mastocitos. El gen responsable
de la síntesis de IL-11 se ubica en el cromosoma 1. 
La IL-12 es un dímero con pesos moleculares de 35 y
40 kD. Esta IL, también conocida como factor estimulan-
te de células citolíticas naturales (NK, del inglés natural
killer) actúa sinérgicamente con la IL-2 estimulando el
crecimiento y la actividad citotóxica de éstas células. Ade-
más, la IL-12 induce la producción de IFN
 por linfocitos
T y NK.
La IL-13, una citoquina producida por las células T,
comparte algunas de las actividades biológicas de la IL-4.
La IL-13, a diferencia de la IL-4, induce la producción de
IFN
 por LGG y el crecimiento de linfocitos T activados.
Los linfocitos T normales y las células B malignas de
pacientes con leucemia linfoblástica aguda, linfomas y
leucemia linfocítica crónica producen IL-14. Esta citoqui-
na induce el crecimiento de linfocitos B e inhibe la pro-
ducción y la excreción de inmunoglobulinas.
La IL-15 comparte actividades biológicas con la IL-2.
Esta citoquina estimula la proliferación de linfocitos T
CD4 y CD8 activados, de células NK y mastocitos, y es un
potente quimiotáctico de linfocitos T. La IL-15 actúa como
coestimulador con la IL-12 para facilitar la producción de
IFN
 y el TNF�. Esta citoquina tiene efecto anabólico, ya
que incrementa la masa muscular, y además, ayuda a la
diferenciación y la maduración del sistema inmunitario. Al
parecer, la IL-15 participa en la fisiopatología de la mas-
tocitosis sistémica.
El gen que codifica la síntesis de IL-16 se localiza en el
cromosoma 15. Es sintetizada como un péptido con un peso
molecular de 80 kD que, al ser procesada a su forma bioló-
gicamente activa, alcanza un peso molecular de 14 a 17 kD.
Esta citoquina es producida por los linfocitos T CD4 y CD8
activados, los eosinófilos, los mastocitos y las células epite-
liales pulmonares de pacientes con asma. Sus principales
funciones son inmunomoduladoras (actúa como quimiotác-
tico de los linfocitos CD4) y proinflamatorias.
La IL-17 es una glucoproteína producida por los lin-
focitos T, que estimula a los macrófagos, las células endo-
teliales y epiteliales, los queratinocitos y los fibroblastos
para que produzcan IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, CSF-G,
TNF� y factor inhibidor de la leucemia. Induce la expre-
sión de moléculas de citoadhesión y el crecimiento de lin-
focitos T; promueve la diferenciación y el crecimiento de
la CMH e in vivo estimula la granulopoyesis.
Las propiedades biológicas de la IL-18 son semejan-
tes a las de la IL-12. Es producida por una gran variedad
de células, incrementa la inmunidad celular y modula la
función de los linfocitos T, B y NK. 
El LK, también conocido como factor de mastocitos o
factor hemolinfopoyético-1, es una proteína de membrana
o soluble, cuyo receptor es una quinasa de tirosina pro-
ducto del oncogén c-kit, y el gen que codifica su síntesis se
ubica en el cromosoma 10. El gran interés que ha desper-
tado el LK viene dado por la capacidad que tiene este 
factor para estimular diferentes líneas celulares hematopo-
yéticas, entre otras la UFC-LB, así como por corregir el
efecto del MIH en la cepa murina S1/S11 y porque apa-
rentemente el LK o su receptor están involucrados en 
la fisiopatología del síndrome de Blackfan-Diamond, o
aplasia pura de serie roja congénita. El LK per se es inca-
paz de inducir la proliferación y la diferenciación celula-
res; sin embargo, a dosis muy bajas, potencia el efecto de
todos los factores de crecimiento hematopoyéticos hasta
ahora estudiados. Es posible que el LK sea el factor que
“acondiciona” las células progenitoras para que actúen en
ellas otras citoquinas hemolinfopoyéticas.
Es posible que la complejidad en el conocimiento de
la regulación de la hematopoyesis disminuya con el estu-
dio de los receptores para las diferentes hemolinfopoyeti-
nas. Se ha demostrado la existencia de una familia de
receptores para diferentes factores de crecimiento, entre
los que se encuentran: hormona del crecimiento, prolacti-
na, TPO, EPO, CSF-G, CSF-GM, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5,
IL-6 e IL-7. Posiblemente, la definición biológica de esta
“superfamilia” de receptores explique la amplia diversidad
funcional que posee un solo factor de crecimiento.
Hasta aquí, la mayoría de las funciones descritas de
las citoquinas han sido estimuladoras, por lo que conviene
mencionar que todo sistema biológico, incluida la hemo-
poyesis, se encuentra regulado por señales tanto positivas
como negativas. La Tabla 19.3 muestra, de forma resumi-
da, algunas citoquinas que ejercen un efecto inhibidor
sobre la hemopoyesis. El estudio de las citoquinas inhibi-
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