FISIOLOGÍA HUMANA-334

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noglobulina) inician una vigorosa formación de seudópo-
dos, que finalmente atrapan la partícula, formando una
vacuola o fagosoma y sellándola.
Una vez en el interior del fagolisosoma, algunos
receptores son devueltos a la superficie celular y los
ligandos degradados en el proceso conocido como des-
granulación.
Todos estos procesos requieren energía, para lo cual el
neutrófilo consigue el ATP o trifosfato de adenosina de la
glucólisis anaeróbica y, en condiciones de urgente necesi-
dad de energía, utiliza el sistema oxidativo del dinucleóti-
do de nicotina-adenina (NADP), que libera oxígeno
molecular y protones y es degradado por medio de la supe-
róxido dismutasa a peróxido de hidrógeno y éste a su vez
a ácido hipocloroso por acción de la mieloperoxidasa,
todos los cuales son metabolitos útiles en la función
microbicida del neutrófilo; el NADPH se regenera por la
vía de los monofosfatos de hexosa. 
Se ha considerado que en esta cascada metabólica el
neutrófilo consigue aumentar su producción de oxígeno
e hidrogeniones alrededor de 100 veces. Este fenómeno
explosivo de incremento de la función energética se
conoce como “estallido metabólico” y se utiliza para
destruir la bacteria, ya que la energía requerida para la
quimiotaxis, la ingestión y la desgranulación es cubierta
por la glucólisis anaeróbica. Los peróxidos no pueden
permanecer largo tiempo en los tejidos, por lo que: a)
pronto son degradados por catalasas a oxígeno, agua,
ácido ascórbico y alfatocoferol; b) se convierten de for-
ma espontánea a radicales hidroxilo que aún poseen
acción oxidante; y c) se transforman en el sistema del
glutatión.
Los neutrófilos maduros salen de la circulación en
función de las necesidades y de reacciones fisiológicas
tales como el ejercicio, el estrés o el miedo. Se sabe que
son más abundantes por la mañana que por la tarde y
noche, y aumentan durante el embarazo y después de las
comidas. 
La mitad de los neutrófilos están adosados a la pared
del endotelio, y la otra mitad circula en el torrente sanguí-
neo venoso o arterial; esta distribución representa el 10%
del total de leucocitos. El 90% restante es intramedular, y
de este 90% el 70% está en maduración y el 30% en divi-
sión y proliferación.
El gran volumen de leucocitos neutrófilos producidos
diariamente se vierte a los capilares de los órganos de
mayor necesidad defensiva, como son las vías respirato-
rias superiores, desde la nariz y las cavidades frontonasa-
les hasta los bronquiolos de mediano tamaño, produciendo
una capa defensiva continua de leucocitos activos que
depura y limpia dichos sitios bioquímica y mecánicamen-
te de las partículas en suspensión, sustancias químicas,
virus, hongos, levaduras y bacterias de todos tipos prove-
nientes del aire del medio ambiente. El otro sitio donde se
consume gran cantidad de los leucocitos neutrófilos pro-
ducidos en el día es el tubo digestivo, desde la boca hasta
el recto, formando una verdadera valla defensiva conocida
como barrera hematointestinal.
Cinética
La producción, maduración, supervivencia y activi-
dad funcional final de los granulocitos neutrófilos están
dirigidas por 4 factores. El factor Steel, estimulante tem-
prano de las células hematopoyéticas precursoras tempranas,
de 28 000 D, actúa en combinación con la interleuquina 
3, de 28 000 D, y con los siguientes factores, estimulando
la proliferación. El factor estimulante del crecimiento 
de granulocitos y macrófagos o FEGM, glucoproteína de
doble cadena de 22 000 D y 127 aminoácidos, es produ-
cido en el macrófago y en los linfocitos T activados y esti-
mula además la proliferación de los monocitos y los
eosinófilos; el gen que determina su formación se locali-
za en una porción del brazo corto del cromosoma 5. Final-
mente, el factor estimulante de granulocitos o FECG, de
20 000 D y 174 aminoácidos, estimula sólo la producción
de granulocitos y se forma en los linfocitos, en el endote-
lio, en los fagocitos mononucleares y en las células
mesenquimatosas; su síntesis depende de una porción del
brazo corto del cromosoma 17. Las células maduran en la
médula ósea en dos compartimientos: 1) mitótico, ocupa-
do por mieloblastos, promielocitos y mielocitos, y 2)
madurativo, conformado por metamielocitos, neutrófilos
en banda y neutrófilos maduros o segmentados. Depen-
diendo de las necesidades y de los estímulos producidos
para ser liberados de la médula ósea, el proceso dura de 8
horas a 5 días.
La producción diaria de neutrófilos es de 1200 millo-
nes por kg de peso en un adulto promedio de 70 kg. Una
vez que dejan la médula ósea ya no regresan a ella, es
decir, su flujo es unidireccional. En la sangre se distribu-
yen de forma proporcional y reversible en dos grupos: el
de las células que viajan adheridas a las márgenes de
vasos y capilares y el de las que viajan libremente en la
circulación. La vida media de los neutrófilos en la sangre
es de 6-7 h, de tal forma que fabricamos el mismo volu-
men de neutrófilos tres o cuatro o más veces al día según
se requiera. Si existen suficientes estímulos quimiotácti-
cos como C5a e interleuquina 8, los neutrófilos irán a los
tejidos a realizar sus funciones, y permanecerán en ellos
1-2 días; en los sitios donde hay inflamación, el interfe-
rón gamma activa las funciones del neutrófilo y el factor
de necrosis tumoral alfa reduce su apoptosis con el fin de
mantenerlo activo en su sitio para depurar el lugar de par-
tículas nocivas. La 5-lipooxigenasa del neutrófilo codifi-
cada en el brazo largo del cromosoma 10 cataliza la
transformación de ácido araquidónico a leucotrienos A4
y luego B4, C4, D4 y E4. El B4 es un potente quimioa-
trayente inespecífico del neutrófilo que induce quimioci-
nesis y adhesión al endotelio, en tanto que los
leucotrienos D y E aumentan la permeabilidad del endo-
telio y contraen las células del músculo liso. Todas estas
sustancias participan en el daño que experimentan los
vasos en la arteriosclerosis, las articulaciones en la artri-
tis y la membrana alveolar en el síndrome de dificultad
respiratoria del adulto (Fig. 20.1).
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