FISIOLOGÍA HUMANA-353

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te también otro grupo de citoquinas producidas tanto por
linfocitos como por fagocitos mononucleares llamadas de
forma genérica factores estimuladores de colonias (CSF,
colony-stimulating factors), las cuales estimulan el creci-
miento y la diferenciación de los leucocitos inmaduros de
la médula ósea.
A pesar de ser un grupo muy heterogéneo, las cito-
quinas comparten ciertas propiedades comunes. Son pro-
ducidas durante las fases efectoras de la inmunidad natural
o específica y pueden mediar y regular las respuestas
inmunitaria e inflamatoria. Son secretadas por diversos
tipos celulares en acontecimientos breves y autolimitados,
y pueden a su vez actuar sobre muchos tipos celulares
diferentes.
La acción de numerosas citoquinas es redundante, ya
que muchas de ellas comparten propiedades biológicas.
Poseen la capacidad de influir tanto en la síntesis de otras
citoquinas como en la acción de éstas. Al igual que otras
hormonas polipeptídicas, las citoquinas inician su acción
al unirse a receptores específicos presentes en la superficie
de las células diana, y la expresión de muchos de estos
receptores está regulada por señales específicas. En gene-
ral, la mayoría de las respuestas celulares a las citoquinas
ocurre en un periodo de horas y requiere la síntesis de
novo de ARNm y de proteínas. Finalmente, para muchas
células diana, las citoquinas actúan como reguladoras de la
división celular, esto es, como factores de crecimiento.
Una forma de clasificar las citoquinas es en relación
con sus funciones (Tabla 21.1).
Citoquinas que median la inmunidad natural
Son aquellas que protegen contra las infecciones vira-
les y que inician las reacciones inflamatorias que protegen
contra las bacterias.
Interferón (IFN) tipo I. Comprende dos grupos de
proteínas serológicamente distintas; el primer grupo se
denomina genéricamente IFN-� y está constituido por una
familia de al menos 24 proteínas estructuralmente relacio-
nadas y codificadas por genes separados, con un rango de
peso molecular de 16 a 27 kD. Este interferón es conocido
como el “interferón de leucocitos” y, aunque la fuente
principal es el fagocito mononuclear, también es produci-
do por los linfocitos B, las células NK y los monocitos. El
segundo grupo serológico de interferón tipo I es conocido
como “interferón de los fibroblastos” y está constituido
por un gen único que codifica una glucoproteína de 20 kD
denominada IFN-	. Además de los fibroblastos, el IFN-	
también es producido por células epiteliales y macrófagos.
La señal más potente que activa la secreción del interferón
tipo I es una infección viral. El IFN-� y el IFN-	 no com-
parten homología estructural y, sin embargo, ambos se
unen al mismo receptor de superficie y parecen inducir
respuestas celulares idénticas. Entre sus funciones princi-
pales se pueden citar la inhibición de la replicación viral y
de la proliferación celular, un incremento en el potencial
lítico de las células citolíticas naturales y la modulación de
la expresión de las moléculas del CPH, funciones dirigidas
a la eliminación de las infecciones virales.
Factor de necrosis tumoral (TNF-�, tumor necrosis
factor). Previamente llamado “caquectina”, es sintetizado
por diversos tipos celulares, como macrófagos, monocitos,
queratinocitos, linfocitos T y B, células NK, neutrófilos,
astrocitos y células endoteliales. Su presencia trae como
consecuencia efectos muy diversos, dado que modula la
expresión genética de factores de crecimiento, citoquinas,
factores de transcripción, receptores celulares y proteínas
de fase aguda; desempeña un papel importante en la defen-
sa del huésped contra infecciones por bacterias gramnega-
tivas, ya que el lipopolisacárido (LPS), componente activo
de estas bacterias, es uno de los principales estímulos para
la producción de esta citoquina. Es mediador tanto de la
inmunidad natural como de la adquirida y, de hecho, cons-
tituye un eslabón entre las respuestas de inmunidad espe-
cífica y de inflamación aguda. Inicialmente se produce
como una glucoproteína de 25 kD y su localización es
transmembrana, con el extremo carboxilo como dominio
extracelular. Cuando se produce la forma soluble, se libe-
ra un fragmento de 17 kD y circula como un homotrímero
de 51 kD. Hasta el momento, el receptor para TNF se ha
encontrado en casi todos los tipos de células animales que
han sido examinadas. 
Cuando un individuo o un animal de experimentación
se exponen al TNF de forma crónica, éste induce las alte-
raciones metabólicas características de la caquexia, estado
que se distingue por la pérdida de células musculares y
adipocitos. En los casos de sepsis masiva por bacterias
gramnegativas, las concentraciones de TNF en el suero
pueden alcanzar hasta 10-7 M, lo que induce el síndrome
de shock séptico por endotoxina. Bajo estas condiciones,
tanto los animales de experimentación como los pacientes
fallecen a consecuencia de un colapso circulatorio y de
coagulación intravascular diseminada.
Interleuquina 1 (IL-1). Aunque inicialmente fue des-
crita como factor activador de linfocitos (LAF), actual-
mente se sabe que su función principal es la de mediador
durante la respuesta inflamatoria del huésped en la inmu-
324 F I S I O L O G Í A D E L A S A N G R E
Tabla 21.1 Relación entre citoquinas y sus funciones
Función Citoquina
Mediadores de la inmunidad IFN-� ó 	 (Tipo I), TNF-	,
natural IL-1, IL-6, Quimioquinas 
(IL-8, MCP-1, MIP-1�
y 1	)
Reguladores de la activación, IL-2, IL-4 y TGF-	
el crecimiento y la 
diferenciación de los 
linfocitos
Activadores de las células IFN-
, LT, IL-10, IL-5, 
inflamatorias IL-12, MIF
Estimuladores del crecimiento CSFs, IL-3, ligando para 
y la diferenciación de c-kit, SCF, GM-CSF, 
leucocitos inmaduros M-CSF, G-CSF, IL-7, 
IL-9, IL-11