FISIOLOGÍA HUMANA-384

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coagulación in vitro muy prolongados. Por ello, se consi-
dera una vía accesoria. No obstante, puede tener una par-
ticipación significativa en ciertos casos de coagulación
intravascular diseminada y en la cirugía que requiere circu-
lación extracorpórea. 
Vía común: Independientemente de si proviene del
complejo VIIa/factor tisular o del complejo IXa/VIIIa/fos-
folípidos, el factor Xa tiene como función activar a la trom-
bina. En esta reacción es donde está mejor demostrada la
importancia de la formación de complejos para obtener 
la eficiencia catalítica óptima (véase Fig. 23.3). El grado 
de activación de la protrombina por el complejo activador de
protrombina o protrombinasa (factor Xa + factor Va +fos-
folípidos aniónicos + calcio) es 300 000 veces mayor que
el del factor Xa aislado. Al activarse, la protrombina libe-
ra el fragmento 1 + 2 que es un péptido que puede usarse
como marcador molecular de su activación.
Interacción de las vías procoagulantes: Tradicional-
mente se consideró que la activación de cada una de las
vías previamente descritas era independiente y que tenían
un punto final común que era la formación de factor Xa,
de tal forma que la cantidad de Xa era la suma de lo gene-
rado por cada vía en forma aislada.
Osterud y Rapaport demostraron en 1977 que el com-
plejo catalítico VIIa/factor tisular (vía extrínseca) activa no
solamente al factor X, sino también al factor IX (vía intrín-
seca), por lo que ya no se mantuvo más la idea de que cada
vía intervenía aisladamente (Fig. 23.5). También se han
demostrado interacciones adicionales de menor importan-
cia, como la activación del factor VII por el XIIa o el IXa,
entre otras.
Amplificación de las reacciones procoagulantes: La
trombina que se genera es la enzima con la mayor capaci-
dad procoagulante, debido a la variedad de efectos de
retroalimentación positiva que tiene. 
a) La trombina activa los dos cofactores, factor V y
factor VIII, que son primordiales para incrementar la efi-
ciencia catalítica y generar, a su vez, mayor cantidad de
trombina y actividad procoagulante (Fig. 23.5). 
b) También es un poderoso agonista para activar a las
plaquetas, que aportan diversos compuestos procoagulantes. 
c) Finalmente, la trombina puede activar al factor XI
y provocar con ello mayor producción de factor Ixa, que
incrementará el factor Xa y la trombina. La función del
factor XIa queda entonces limitada a un mecanismo de
amplificación de las vías procoagulantes (fase de propaga-
ción), por lo que su deficiencia produce una tendencia
hemorrágica leve o a veces nula. El factor Xa también
amplifica las reacciones procoagulantes al activar al factor
VII y al factor IX y, cuando está unido a membranas, acti-
va además a los cofactores V y VIII (Fig. 23.5).
La capacidad de generación de trombina se considera
actualmente como el elemento pivote tanto en las enfer-
medades hemorrágicas (generación de trombina deficien-
te) como en las trombóticas (generación exagerada de
trombina).
Coagulación e inflamación: la activación del sistema
hemostático está íntimamente ligada al desarrollo de acti-
vidad inflamatoria. La activación de diversas proteasas de
serina también origina efectos intracelulares que son
mediados por los receptores de proteasas de serina activa-
dos (PAR) y que constituyen la unión entre la actividad
F I S I O L O G Í A D E L A H E M O S TA S I A 355
VÍA INTRÍNSECA
VÍAS DE AMPLIFICACIÓN DEL MECANISMO DE LA COAGULACIÓN
VÍA EXTRÍNSECA
IX IXa
FIBRINA DE
ENLACE CRUZADO
VIIIa
FLP, Ca2+
VIII
Xa
Va
FLP, Ca2+V
X
TROMBINA
F. XIII
XIIIa
II
SIST. DE
CONTACTO
F. XIa
F. TISULAR
F. VIIa
FIBRINA FIBRINÓGENO
Antitrombina III - heparinoides
INHIBIDORES FISIOLÓGICOS
DE LA COAGULACIÓN
Trombomodulina - proteínas c/s
Cofactor II de la heparina
Inhibidor de la vía del factor tisular
Alfa-2-macroglobulina
Inhibidor �1-antiproteasa
ACTIVACIÓN RETROACTIVACIÓN
POSITIVA
Figura 23.5. Vías plasmáticas procoagulantes y antitrombóticas. Interacciones, mecanismos de ampliación e inhibición.