FISIOLOGÍA HUMANA-383

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Vía del factor tisular (vía extrínseca): Se describió
con este nombre porque requiere la presencia de sustancias
tromboplásticas procedentes de las capas subendoteliales
o de tejidos extravasculares. Normalmente existen peque-
ñas cantidades de factor VIIa que mantienen con cierto
grado de actividad el sistema procoagulante, en forma de
una “precarga”, pero que son neutralizadas por los meca-
nismos reguladores antitrombóticos y son irrelevantes des-
de el punto de vista fisiológico, excepto cuando entran en
contacto con su cofactor, una proteína integral de la mem-
brana llamada factor tisular (FT). El FT activa más factor
VII para incrementar el complejo VIIa/FT. El FT se expo-
ne en el tejido extravascular, pero también en células intra-
vasculares estimuladas, como las células endoteliales o los
leucocitos. Por ello, el nombre de vía extrínseca es inexac-
to, y se la ha denominado vía del factor tisular, la cual ha
sido analizada recientemente. El complejo factor VIIa/FT
escinde al factor X para convertirlo en Xa, y por ello se ha
denominado diez-asa extrínseca. Este complejo también
puede activar al factor IX (véase Interacción de las vías
procoagulantes), por el cual tiene mayor afinidad que por
el factor X. El factor Xa, a su vez, puede activar al factor
VII; la generación del factor VIIa por este último meca-
nismo es 24 veces mayor que la del complejo FT/VII. 
Esta vía es bloqueada por un inhibidor (véase Inhibi-
dor de la vía del factor tisular, más adelante), por lo que
se requiere una cantidad determinada de FT para generar
factor Xa y trombina (umbral de activación de la vía).
Sistema de contacto (vía intrínseca): En 1953, Biggs,
Douglas y McFarlane describieron que la sangre, en
ausencia de extracto tisular, era capaz de generar una acti-
vidad procoagulante por sí misma, es decir, poseía de for-
ma intrínseca la capacidad de generar trombina y fibrina.
Esta actividad recibió el nombre de vía intrínseca. Esta
vía, más lenta que la extrínseca, se inicia con la activación
del factor XII en el momento en que la sangre entra en
contacto con el endotelio lesionado o con una superficie
cargada negativamente (cristal, caolín, etc.), y por eso se le
llama actualmente sistema de contacto. No se conoce con
precisión el mecanismo de activación del factor XII, el
cual ejerce una acción proteolítica sobre el factor XI, acti-
vándolo a través del complejo factor XIIa/quininógeno de
alto peso molecular (CAPM)/precalicreína en presencia 
de iones de calcio. El factor XIa activa entonces al factor
IX mediado por calcio y el CAPM (véase Fig. 23.5). Esta
reacción puede llevarse a cabo en la fase fluida o sobre una
superficie de fosfolípidos. 
La función del factor IXa es activar al factor X al inte-
grarse el complejo llamado “diez-asa” intrínseca, formado
por los fosfolípidos aniónicos, el calcio y un cofactor, el
factor VIIIa que acelera significativamente la activación
del factor X (Fig. 23.3). Esta vía tiene un sistema de ampli-
ficación a través de la conversión de la precalicreína en
calicreína que efectúa el factor XIIa. La calicreína a su vez
activa más factor XII para incrementar la reacción.
En el sistema de contacto, la generación del factor
XIIa y de la calicreína es importante porque activa otros
sistemas enzimáticos diferentes al de la coagulación, pero
que tienen una estrecha relación con el proceso de infla-
mación y el tono vascular (Fig. 23.4). Sin embargo, su
relevancia en las reacciones procoagulantes es dudosa, ya
que los individuos con deficiencia del factor XII, precali-
creína o quininógeno de alto peso molecular no tienen
enfermedad hemorrágica a pesar de cursar con tiempos de
354 F I S I O L O G Í A D E L A S A N G R E
Fracción Gla
Proteasa
Proteasa
Sustrato
Sustrato
Fosfolípidos
aniónicos
IXa
X
Va
F1
Xa
Pre-2
Cofactores
Fragmento
1 + 2
Calcio2+
VIIIa
Figura 23.3. Formación de complejos para la activación del
factor X y de la protrombina. Importancia de las fracciones Gla
de los zimógenos dependientes de la vitamina K, así como par-
ticipación de los cofactores (Va y VIIIa) y de la superficie fosfo-
lipídica en el incremento y la localización de las reacciones
procoagulantes.
AMPLIFICACIÓN
XI
XII PC
C1 PR
URBCTXIa
XIa C
Sistema de
coagulación
Sistema
macrofágico
Renina-
angiotensina
Sistema del
complemento
Sistema
de quininas
Sistema
fibrinolítico
PUCAPM
Contacto con
superficie
Figura 23.4. Relación del sistema de contacto con otros sistemas
enzimáticos. C1, complejo C1 del complemento; PR, prorreni-
na; PC, precalicreína; CT, complejo C1 activado; R, renina; C,
calicreína; CAPM, quininógeno de alto peso molecular; PUQ,
prouroquinasa; BQ, bradiquinina; UQ, uroquinasa.