FISIOLOGÍA HUMANA-357

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de ambas formas del ligando de c-kit por eliminación
completa del gen por técnicas de ingeniería genética resul-
ta letal. Aunque no ha sido posible purificar esta citoquina,
se sabe por experimentos in vitro que es necesaria para que
las células madre respondan a otros CSF, pero que per se
no causa la formación de colonias.
Interleuquina 3 (IL-3). También conocida como fac-
tor estimulador de multicolonias, es un producto de 20 a
26 kD de los linfocitos T CD4+ (tanto Th1 como Th2) que
actúa sobre la mayoría de los progenitores más inmaduros
de la médula y promueve la expansión de células que se
diferencian hacia todos los tipos celulares maduros cono-
cidos. Es miembro de la familia de citoquinas de 4 �-héli-
ces. La IL-3 también promueve el crecimiento y el
desarrollo de las células cebadas de la médula ósea, acción
que es potenciada por la IL-4. 
Factor estimulador de colonias de granulocitos y
macrófagos (GM-CSF). Es una glucoproteína de 22 kD
producida por los linfocitos T y los fagocitos mononuclea-
res activados, las células endoteliales vasculares y los
fibroblastos. El GM-CSF en el ratón actúa principalmente
sobre progenitores de la médula ósea ya comprometidos
hacia el desarrollo de leucocitos, y por ello se supone que
actúa sobre una población más diferenciada que aquélla
sobre la que actúa IL-3. Sin embargo, en sistemas huma-
nos, el GM-CSF también promueve el crecimiento de célu-
las no comprometidas, reemplazando a la IL-3. Se ha
determinado que esta citoquina también es capaz de activar
macrófagos, aunque es menos potente que el IFN-
. Como
no se detecta en la circulación, se supone que actúa local-
mente en los sitios donde se produce, por lo que en los teji-
dos periféricos, el GM-CSF producido por los linfocitos T
y los macrófagos funcionará principalmente en la activa-
ción de leucocitos maduros en los sitios de respuesta
inmunitaria inflamatoria, mientras que los efectos hemato-
poyéticos serán mediados por el GM-CSF producido por
los linfocitos T, las células endoteliales o los fibroblastos
del estroma en la médula ósea. A esta citoquina se le ha
dado aplicación clínica para estimular la médula ósea de
pacientes con defectos hematopoyéticos, que se han some-
tido a quimioterapias tóxicas o a transplante de médula.
Factor estimulador de colonias de monocitos y
macrófagos (M-CSF). Esta citoquina es producida por los
macrófagos, las células endoteliales y los fibroblastos. La
forma secretada es de aproximadamente 40 kD y forma un
dímero estable. El M-CSF actúa primariamente sobre los
progenitores ya comprometidos hacia monocitos, una dia-
na más madura que la del GM-CSF. El M-CSF no circula,
y su efecto posiblemente derive de la producción local
dentro de la cavidad de la médula.
Factor estimulador de colonias de granulocitos (G-
CSF). Es sintetizado por las mismas células que producen
el GM-CSF. Tiene un peso molecular de 19 kD y forma un
dímero. También pertenece a la familia de las citoquinas
con 4 �-hélices. Incrementa la producción de neutrófilos y
acelera la maduración y la diferenciación de los precurso-
res de neutrófilos; además, aumenta la activación fisioló-
gica de los neutrófilos maduros.
Interleuquina 7 (IL-7). Conocida también como lin-
fopoyetina, es secretada por células del estroma de la
médula ósea, y actúa sobre progenitores comprometidos
hacia el linaje de linfocitos B que aparecen muy temprano
durante el proceso de maduración. Estudios recientes in
vitro proponen que la IL-7 también estimula en el timo el
crecimiento y la maduración de los linfocitos CD4- y
CD8- inmaduros, aunque en este órgano no se conoce su
fuente.
Otras citoquinas estimuladoras de colonias. Inter-
leuquina 9 (IL-9). Proteína de 30 a 40 kD que promueve
el crecimiento de algunas líneas de linfocitos T y de pro-
genitores de células cebadas derivados de la médula ósea.
Actúa de forma sinérgica con la eritropoyetina para pro-
mover la eritropoyesis.
Interleuquina 11 (IL-11). Su fuente principal son las
células del estroma de la médula ósea. Actúa de forma
sinérgica con la IL-3 para estimular el crecimiento y la
diferenciación de los megacariocitos y con IL-3 y 4 para
acelerar la proliferación y la diferenciación de células pro-
genitoras hematopoyéticas; también estimula la produc-
ción de proteínas de fase aguda. Podrá tener potencial
terapéutico para pacientes con deficiencia de plaquetas.
Citoquinas adicionales 
Interleuquina 13 (IL-13). Producida por los linfoci-
tos T, estimula el crecimiento y la diferenciación de los
linfocitos B; induce también la síntesis de IgE e inhibe la
síntesis de citoquinas proinflamatorias por monocitos y
macrófagos.
Interleuquina 14 (IL-14) (BCGF). Inicialmente fue
descrita como factor de crecimiento de los linfocitos B
(BCGF, B cell growth factor). Esta citoquina es producida
por los linfocitos T, favorece la proliferación de los linfo-
citos B activados e inhibe la secreción de las inmunoglo-
bulinas por los linfocitos B activados por mitógenos.
Interleuquina 15 (IL-15). Su nombre original era
interleuquina T. Esta citoquina es producida por diferentes
tipos celulares, como los monocitos, los linfocitos T y las
células del estroma de la médula ósea. Estimula la prolife-
ración de los linfocitos T e induce el desarrollo de las célu-
las LAK, ya que su actividad biológica es muy similar a la
de la IL-2.
Interleuquina 16 (IL-16). Producida inicialmente
como un precursor de 69 kD, la forma activa secretada es
de 56 kD y está formada por cuatro subunidades de 17 a 20
kD. Es quimioatrayente (a pesar de no ser una quimioqui-
na) para linfocitos, eosinófilos, células cebadas y células
del epitelio pulmonar. Participa de forma importante en la
iniciación y el mantenimiento de la respuesta inflamatoria.
Durante mucho tiempo se le ha considerado como ligando
para CD4; sin embargo, recientemente se encontró que las
células de ratones carentes de CD4 responden a IL-16.
Interleuquina 17 (IL-17). Glucoproteína de 55 ami-
noácidos que es producida por las células CD4+ activa-
das. La IL-17R presenta una distribución ubicua que
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